Avaliação da Segurança de Implantes de Fator Neurotrófico Ciliar no Olho

A Retinite Pigmentosa (RP) é um grupo de doenças degenerativas incuráveis ​​da retina de etiologia molecular complexa. Aproximadamente 100.000 americanos sofrem de RP degenerativo hereditário da retina. Mais de 100 mutações indutoras de RP foram identificadas em vários genes, incluindo: rodopsina, o pigmento visual dos bastonetes; periferina, uma proteína de estrutura de membrana; e PDEB, a subunidade beta da fosfodiesterase do GMP cíclico bastonete (cGMP). No entanto, o genótipo é desconhecido para a maioria dos pacientes. Apesar dessa heterogeneidade genética, tende a haver um padrão comum de perda visual em pacientes com PR. Normalmente, os pacientes apresentam distúrbios na visão noturna no início da vida devido à degeneração dos fotorreceptores de bastonetes. Os cones fotorreceptores remanescentes tornam-se o esteio da visão, mas ao longo dos anos e décadas, os cones degeneram lentamente, levando à cegueira. Essas duas fases de degeneração na vida visual de um paciente com PR podem envolver diferentes mecanismos patogênicos subjacentes. Independentemente dos defeitos causais iniciais, os resultados finais são a degeneração dos fotorreceptores. Esta via comum de patogênese fornece um alvo para a intervenção terapêutica.

Até o momento, existem poucos tratamentos eficazes disponíveis para distúrbios degenerativos da retina. Um grande desafio é entregar potenciais agentes terapêuticos na parte posterior do olho, em particular na retina. A barreira hematoencefálica impede a penetração de uma variedade de moléculas na retina neurossensorial de maneira semelhante à ação da barreira hematoencefálica, que existe entre o sistema nervoso central e a circulação sistêmica. Para superar esse desafio, a Neurotech USA, Inc. (Neurotech) desenvolveu a tecnologia de células encapsuladas (ECT), especificamente o NT-501-10 e o NT-501-6A.02 dispositivos, para permitir a entrega controlada e sustentada de agentes terapêuticos diretamente nos fluidos intra-oculares e, assim, fornecer acesso direto à retina. A ECT utiliza células encapsuladas dentro de um dispositivo de polímero semipermeável que secreta fatores terapêuticos diretamente no vítreo. Além disso, os dispositivos ECT podem ser recuperados, proporcionando um nível adicional de segurança.

Estudos histopatológicos demonstraram a possibilidade de fatores de crescimento, fatores neurotróficos e citocinas como terapêutica para FRy. Especificamente, o fator neurotrófico ciliar (CNTF) provou ser o mais eficaz na redução da degeneração da retina. Portanto, o uso de NT-501-10 e NT-501-6A.02 implantados dispositivos, que secretam CNTF na retina, podem ser benéficos em pacientes com RP e outras doenças degenerativas da retina.

Este estudo piloto avaliará a segurança oftalmológica e sistêmica e, até certo ponto, a eficácia dos novos NT-501-10 e NT-501-6A intraoculares.02 implantes em pacientes com PR e baixa acuidade visual em um olho. O principal objetivo do estudo é avaliar a segurança do NT-501-10 e NT-501-6A.02 implantes. Os resultados secundários incluirão a escala de células da câmara anterior e a classificação da névoa vítrea para medir a inflamação, que pode ser causada pelo implante. Outras medidas de resultado secundário relacionadas ao desempenho potencial do produto são acuidade visual, campos visuais, eletrorretinogramas (ERG) e tomografia de coerência óptica (OCT3) para determinar a espessura da retina.