Оценка безопасности имплантатов цилиарного нейротрофического фактора в глазу

Пигментный ретинит (РП) — группа неизлечимых дегенеративных заболеваний сетчатки, имеющих сложную молекулярную этиологию. Приблизительно 100 000 американцев страдают от наследственного дегенеративного РП сетчатки. Было идентифицировано более 100 мутаций, индуцирующих RP, в нескольких генах, включая: родопсин, зрительный пигмент палочек; периферин, белок мембранной структуры; и PDEB, бета-субъединица стержневой циклической GMP (cGMP) фосфодиэстеразы. Однако у большинства больных генотип неизвестен. Несмотря на эту генетическую гетерогенность, у пациентов с РП наблюдается общая картина потери зрения. Как правило, у пациентов в раннем возрасте возникают нарушения ночного зрения из-за дегенерации палочек-фоторецепторов. Оставшиеся фоторецепторы колбочек становятся их опорой зрения, но с годами и десятилетиями колбочки медленно дегенерируют, что приводит к слепоте. Эти две фазы дегенерации в зрительной жизни пациента с РП могут включать различные основные патогенетические механизмы. Независимо от первоначальных причинных дефектов конечным результатом является дегенерация фоторецепторов. Этот общий путь патогенеза обеспечивает мишень для терапевтического вмешательства.

На сегодняшний день существует мало доступных эффективных методов лечения дегенеративных заболеваний сетчатки. Одной из основных задач является доставка потенциальных терапевтических агентов к задней части глаза, в частности к сетчатке. Гематоэнцефалический барьер препятствует проникновению различных молекул в нейросенсорную сетчатку подобно действию гематоэнцефалического барьера, который существует между центральной нервной системой и большим кругом кровообращения. Чтобы преодолеть эту проблему, компания Neurotech USA, Inc. (Neurotech) разработала технологию инкапсулированных клеток (ECT), в частности NT-501-10 и NT-501-6A.02. устройства, обеспечивающие контролируемую, устойчивую доставку терапевтических агентов непосредственно во внутриглазную жидкость и, таким образом, прямой доступ к сетчатке. В ЭСТ используются клетки, инкапсулированные в полупроницаемом полимерном устройстве, которое секретирует терапевтические факторы непосредственно в стекловидное тело. Кроме того, устройства ECT могут быть извлечены, что обеспечивает дополнительный уровень безопасности.

Гистопатологические исследования продемонстрировали возможность использования факторов роста, нейротрофических факторов и цитокинов в качестве терапевтических средств для лечения РП. В частности, цилиарный нейротрофический фактор (CNTF) оказался наиболее эффективным в снижении дегенерации сетчатки. Поэтому использование имплантируемых НТ-501-10 и НТ-501-6А.02 устройства, секретирующие CNTF в сетчатку, могут быть полезны у пациентов с РП и другими дегенеративными заболеваниями сетчатки.

В этом пилотном исследовании будет оцениваться офтальмологическая и системная безопасность и, в некоторой степени, эффективность новых внутриглазных препаратов NT-501-10 и NT-501-6A.02 имплантатов у пациентов с РП и плохой остротой зрения на один глаз. Основной целью исследования является оценка безопасности НТ-501-10 и НТ-501-6А.02. имплантаты. Вторичные результаты будут включать шкалу клеток передней камеры и классификацию помутнения стекловидного тела для измерения воспаления, которое может быть вызвано имплантатом. Другими вторичными показателями результатов, связанными с потенциальной эффективностью продукта, являются острота зрения, поля зрения, электроретинограммы (ЭРГ) и оптическая когерентная томография (ОКТ3) для определения толщины сетчатки.