Valutazione della sicurezza degli impianti del fattore neurotrofico ciliare nell'occhio

La retinite pigmentosa (RP) è un gruppo di malattie degenerative incurabili della retina che hanno una complessa eziologia molecolare. Circa 100.000 americani soffrono di RP degenerativo retinico ereditario. Sono state identificate più di 100 mutazioni che inducono RP in diversi geni, tra cui: rodopsina, il pigmento visivo del bastoncello; periferina, una proteina della struttura della membrana; e PDEB, la subunità beta della fosfodiesterasi GMP ciclico (cGMP). Tuttavia, il genotipo è sconosciuto per la maggior parte dei pazienti. Nonostante questa eterogeneità genetica, tende ad esserci un modello comune di perdita della vista nei pazienti con RP. In genere, i pazienti sperimentano disturbi della visione notturna nelle prime fasi della vita a causa della degenerazione dei fotorecettori dei bastoncelli. I rimanenti fotorecettori dei coni diventano il loro pilastro della vista, ma nel corso degli anni e dei decenni i coni degenerano lentamente, portando alla cecità. Queste due fasi di degenerazione nella vita visiva di un paziente RP possono coinvolgere diversi meccanismi patogenetici sottostanti. Indipendentemente dai difetti causativi iniziali, i risultati finali sono la degenerazione dei fotorecettori. Questo comune percorso di patogenesi fornisce un obiettivo per l'intervento terapeutico.

Ad oggi, sono disponibili pochi trattamenti efficaci per i disturbi degenerativi della retina. Una delle principali sfide è fornire potenziali agenti terapeutici nella parte posteriore dell'occhio, in particolare nella retina. La barriera emato-oculare impedisce la penetrazione di una varietà di molecole nella retina neurosensoriale in modo simile all'azione della barriera emato-encefalica, che esiste tra il sistema nervoso centrale e la circolazione sistemica. Per superare questa sfida, Neurotech USA, Inc. (Neurotech) ha sviluppato la tecnologia delle cellule incapsulate (ECT), in particolare NT-501-10 e NT-501-6A.02 dispositivi, per consentire la somministrazione controllata e prolungata di agenti terapeutici direttamente nei fluidi intraoculari e fornire così un accesso diretto alla retina. L'ECT utilizza cellule incapsulate all'interno di un dispositivo polimerico semipermeabile che secerne fattori terapeutici direttamente nel corpo vitreo. Inoltre, i dispositivi ECT possono essere recuperati, fornendo un ulteriore livello di sicurezza.

Studi istopatologici hanno dimostrato la possibilità di fattori di crescita, fattori neurotrofici e citochine come terapeutici per RP. In particolare, il fattore neurotrofico ciliare (CNTF) ha dimostrato di essere il più efficace nel ridurre la degenerazione retinica. Pertanto, l'uso di NT-501-10 e NT-501-6A.02 impiantati dispositivi, che secernono CNTF nella retina, possono essere utili nei pazienti con RP e altre malattie degenerative della retina.

Questo studio pilota valuterà la sicurezza oftalmica e sistemica, e in una certa misura l'efficacia, dei nuovi intraoculari NT-501-10 e NT-501-6A.02 impianti in pazienti con RP e scarsa acuità visiva in un occhio. Lo scopo principale dello studio è valutare la sicurezza di NT-501-10 e NT-501-6A.02 impianti. Gli esiti secondari includeranno la scala cellulare della camera anteriore e la classificazione dell'opacità vitreale per misurare l'infiammazione, che può essere causata dall'impianto. Altre misure di esito secondarie relative alle potenziali prestazioni del prodotto sono l'acuità visiva, i campi visivi, gli elettroretinogrammi (ERG) e la tomografia a coerenza ottica (OCT3) per determinare lo spessore della retina.