UCN-01 (7-Hydroxystaurosporine) for å behandle tilbakefallende T-celle lymfomer
Fase II-studie av UCN-01 i residiverende eller refraktær systemiske anaplastiske storcellede og modne T-celle lymfomer
Denne studien vil undersøke effekten av et eksperimentelt medikament kalt UCN-01 (7-hydroksystaurosporin) på T-celle lymfomer. UCN-01 hemmer veksten av flere forskjellige tumorceller, og i laboratoriestudier har det fungert spesielt godt på tumorceller tatt fra pasienter med T-celle lymfomer.
Pasienter 9 år og eldre med T-celle lymfom som har fått tilbakefall eller ikke responderer på kjemoterapi kan være kvalifisert for denne studien. Kandidatene vil bli screenet med medisinske historier og fysiske undersøkelser, blod- og urinprøver, elektrokardiogrammer, røntgenbilder av thorax og computertomografi (CT) av brystet, magen og bekkenet. Ytterligere tester kan gjøres hvis det er klinisk indisert, for eksempel positronemisjonstomografi (PET), benmargsaspirasjoner og biopsier, lumbale punkteringer (spinal taps) og CT eller magnetisk resonanstomografi (MRI) skanner hvis det er tegn på sykdom i sentralnervesystemet .
Deltakerne får UCN-01 i 28-dagers behandlingssykluser. Legemidlet gis via vene i en kontinuerlig 72-timers infusjon i den første syklusen og i 36-timers infusjon ved påfølgende sykluser. Det totale antallet sykluser pasienter får avhenger av hvor godt svulsten reagerer på stoffet og hvor godt pasienten tåler stoffets bivirkninger. Pasienter som gjør det bra kan få behandling i inntil 1 år. Pasienter hvis sykdom forverres med behandling eller som ikke tåler behandlingen, tas ut av studien.
Noen eller alle screeningtestene gjentas med jevne mellomrom i løpet av behandlingen for å overvåke sikkerhet og behandlingsrespons. Røntgenbilder og skanninger utføres annenhver behandlingssyklus de første 6 syklusene, og deretter, hvis kreften er stabil eller i bedring, forlenges intervallet mellom disse avbildningsstudiene til hver 4. syklus. Pasienter hvis svulster kan biopsieres trygt, gjennomgår denne prosedyren før de går inn i studien og 3 til 5 dager etter fullført første UCN-01-behandling. Biopsier som krever åpen kirurgi (f.eks. i brystet eller magen) gjøres bare hvis det er absolutt nødvendig for medisinsk behandling. Biopsivev, blod og andre væsker analyseres for gen- og proteinstudier relatert til lymfomforskning.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Bakgrunn:
- UCN-01 (7-hydroksystaurosporin), en ikke-spesifikk proteinkinase C (PKC)-hemmer ser ut til å ha flere virkningsmekanismer, inkludert proteinkinase C (PKC) isoenzymhemming og cyklinavhengig kinaseaktivering og -hemming.
- Vi har vist at cellelinjer avledet fra T-celle lymfomer, inkludert de med t (2; 5) translokasjon, er svært følsomme for UCN-01. t (2; 5) translokasjonen, assosiert med tre fjerdedeler av tilfellene av anaplastiske storcelle lymfomer (ALCL), er et onkogent fusjonsprotein - nukleofosmin-anaplastisk lymfomkinase (NPM-ALK).
- Anaplastisk lymfomreseptor tyrosinkinase (ALK) er et potensielt mål for UCN-01-virkning, og anaplastisk storcellet lymfom (ALCL) avledet SUDHL-1-celler som inneholder NPM-ALK-proteinet har vist seg å være svært følsomme for UCN-01.
Mål:
- For å vurdere den kliniske responsen på UCN-01 og progresjonsfri og total overlevelse hos pasienter med residiverende eller refraktære systemiske Anaplastiske storcellede og andre modne T-celle lymfomer.
- For å vurdere effekten av UCN-01 på ALK-ekspresjon i ALCL-celler.
- For å vurdere effekten av UCN-01 på løselige tetramere antistoffkomplekser (TAC) (CD25).
- For å evaluere modne T-celle lymfom maligne celler ved hjelp av komplementær deoksyribonukleinsyre (cDNA) mikroarray.
Kvalifisering:
- Residiverende eller refraktær systemisk anaplastisk storcellet lymfom (ALCL) med T- eller null-fenotype eller residiverende eller refraktær modne T-celle lymfomer.
- Alle pasienter bør ha evaluerbar eller målbar sykdom ved innreise til studiet.
- Krever systemisk terapi
- Ytelsesstatus Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) mindre enn eller lik 2
- Alder 7 år eller eldre
- Humant immunsviktvirus (HIV) negativt
- Pasienter skal ikke ha fått systemisk cytotoksisk kjemoterapi innen 3 uker etter studiestart.
Design:
- Studien vil være en fase II-studie.
- Pasienter vil motta den første syklusen av UCN-01 over 72 timer på dag 1-3 og påfølgende sykluser over 36 timer. Pasienter med stabil sykdom kan motta UCN-01 i inntil 1 år utover maksimal respons eller stabil sykdom, og omsetting vil bli utført hver 2. syklus for de første 6 syklusene og hver 4. syklus deretter.
- To sekvensielle biopsier vil bli utført for å undersøke komplementær deoksyribonukleinsyre (cDNA) uttrykk ved hjelp av mikroarray. Soluble Tac (CD25) vil bli fulgt i serie hos pasienter.
- For hver av de to histologiene vil denne studien bli utført ved å bruke en Simon to-trinns optimal design. Inntil 37 pasienter vil bli behandlet.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
- INKLUSJONSKRITERIER:
Tilbakefallende eller refraktær systemisk anaplastisk storcellet lymfom (ALCL).
Residiverende eller refraktært modent T-celle lymfom for å inkludere perifert T-celle lymfom uspesifisert og følgende "spesifiserte" modne T-celle lymfomer:
Voksen T-celle lymfom; Ekstranodal naturlig dreper (NK)/T-celle lymfom,
nasal type; Enteropati-type T-celle lymfom;
Hepatosplenisk T-celle lymfom;
Subkutan pannikulitt-lignende T-celle lymfom;
Angioimmunoblastisk T-celle lymfom.
Alle pasienter bør ha evaluerbar eller målbar sykdom ved innreise til studiet.
Histologi bekreftet av Laboratory of Pathology, National Cancer Institute (NCI).
Ytelsesstatus Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) mindre enn eller lik 2.
Alder 7 år eller eldre.
Kreatinin mindre enn eller lik 1,5 mg/dl eller kreatininclearance større enn 50 ml/min for pasienter minst 18 år.
Pediatriske pasienter bør ha maksimalt serumkreatinin etter alder som følger:
- Under 7 år og under eller lik alder 10 kan ha en maksimal serumkreatinin på 1,0 mg/dl
- Under 10 år og under eller lik alder 15 kan ha en maksimal serumkreatinin på 1,2 mg/dl
- Alder 15 år eller eldre kan ha en maksimal serumkreatinin på 1,5 mg/dl
Alternativt bør pediatriske pasienter ha en kreatininclearance på mer enn 50 m1/min/1,73 m^2.
Totalt bilirubin mindre enn 1,5 x øvre normalgrense (ULN) (pasienter med forhøyet totalbilirubin i samsvar med Gilberts sykdom er kvalifisert forutsatt at de har normalt direkte bilirubin);
aspartataminotransferase (AST) mindre enn eller lik 2,5 x ULN;
absolutt nøytrofiltall (ANC) større enn 500/mm^3;
og blodplater større enn eller lik 50 000/mm^3;
med mindre hematologisk svekkelse på grunn av organpåvirkning av lymfom.
Gir signert informert samtykke.
Ikke gravid eller ammende. Dette stoffet har ukjente effekter under graviditet og på små spedbarn/barn.
Humant immunsviktvirus (HIV) negativt.
Villig til å bruke prevensjon og fortsette i minst 8 uker etter siste behandling.
Ingen aktivt sentralnervesystem (CNS) lymfom.
Pasienter skal ikke ha fått systemisk cytotoksisk kjemoterapi innen 3 uker etter studiestart.
Har kommet seg etter de toksiske effektene av tidligere behandling til en grad mindre enn eller lik 1.
Ingen historie med diabetes mellitus som krever insulinbehandling.
Ingen symptomatisk lungesykdom.
Ingen tegn på symptomatisk hjertesykdom (f. symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, anstrengende angina pectoris, hjertearytmi).
Det kan hende at pasienter ikke samtidig får andre undersøkelsesmidler.
Ikke en kandidat for potensielt helbredende (dvs. transplantasjon) behandling på tidspunktet for studiestart eller pasienten har en mulighet til å motta UCN-01 før en transplantasjon. Pasienter må ha vurdert en transplantasjon. Hvis de, etter å ha gjort dette, nekter det, bestemmer seg for det eller bestemmer seg for å vente, vil de være kvalifisert for denne studien.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: UCN-01 for T-celle lymfomer - Kohort 1 - Hver 28. dag
Syklus 1: 45 mg/m^2/dag kontinuerlig intravenøs infusjon 1 til 3 dager (72 timer) for totaldose på 135 mg/m^2 Syklus 2: 45 mg/m^2/dag kontinuerlig intravenøs infusjon 1 til 2 dager (36 timer) for totaldose på 68 mg/m^2; Gjenta sykluser hver 28. dag. |
UCN-01 for residiverende eller refraktære T-celle lymfomer - Kohort 1, syklus 1: 45 mg/m^2/dag kontinuerlig intravenøs infusjon 1 til 3 dager (72 timer) for totaldose på 135 mg/m^2 syklus 2: 45 mg/m^2/dag kontinuerlig intravenøs infusjon 1 til 2 dager (36 timer) for en total dose på 68 mg/m^2; Gjenta sykluser hver 28. dag. UCN-01 for residiverende eller refraktære T-celle lymfomer - Kohort 2, syklus 1: 45 mg/m^2/dag kontinuerlig intravenøs infusjon 1 til 3 dager (72 timer) for totaldose på 135 mg/m^2 syklus 2: 45 mg/m^2/dag kontinuerlig intravenøs infusjon 1 til 2 dager (36 timer) for totaldose på 68 mg/m^2; Gjenta sykluser hver 21. dag.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: UCN-01 for T-celle lymfomer - Kohort 2 -Hver 21. dag
Syklus 1: 45 mg/m^2/dag kontinuerlig intravenøs infusjon 1 til 3 dager (72 timer) for totaldose på 135 mg/m^2 Syklus 2: 45 mg/m^2/dag kontinuerlig intravenøs infusjon 1 til 2 dager (36 timer) for totaldose på 68 mg/m^2; Gjenta sykluser hver 21. dag. |
UCN-01 for residiverende eller refraktære T-celle lymfomer - Kohort 1, syklus 1: 45 mg/m^2/dag kontinuerlig intravenøs infusjon 1 til 3 dager (72 timer) for totaldose på 135 mg/m^2 syklus 2: 45 mg/m^2/dag kontinuerlig intravenøs infusjon 1 til 2 dager (36 timer) for en total dose på 68 mg/m^2; Gjenta sykluser hver 28. dag. UCN-01 for residiverende eller refraktære T-celle lymfomer - Kohort 2, syklus 1: 45 mg/m^2/dag kontinuerlig intravenøs infusjon 1 til 3 dager (72 timer) for totaldose på 135 mg/m^2 syklus 2: 45 mg/m^2/dag kontinuerlig intravenøs infusjon 1 til 2 dager (36 timer) for totaldose på 68 mg/m^2; Gjenta sykluser hver 21. dag.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Klinisk responsrate
Tidsramme: 74,5 måneder
|
Clinical Response Rate er prosentandelen av deltakere med en respons vurdert av International Workshop to Standardize Response Criteria.
Fullstendig respons (CR) er fullstendig forsvinning av alle påviselige kliniske og radiografiske bevis på sykdom.
Fullstendig respons ubekreftet (CRu) er i henhold til CR-kriterier bortsett fra at hvis en gjenværende node er >1,5 cm, må den ha gått tilbake med >75 %.
Delvis respons (PR) er ingen økning i størrelse på noder, lever eller milt.
Progressiv sykdom (PD) er en økning på mer enn eller lik 50 % fra nadir.
Detaljer om: svarkriterier, se protokolllenkemodulen
|
74,5 måneder
|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 3,6 måneder
|
PFS er definert som tidsintervallet fra behandlingsstart til dokumentert tegn på sykdomsprogresjon.
Sykdomsprogresjon vurderes av International Workshop for å standardisere responskriterier for non-Hodgkins lymfomer og er definert som en ≥50 % økning fra nadir i summen av produktene med de største diametrene til enhver tidligere identifisert unormal node for delvis respons eller ikke- respondere eller utseende av ny lesjon under eller ved slutten av behandlingen.
|
3,6 måneder
|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: 55 måneder
|
OS er definert som datoen for på-studien til datoen for død fra en hvilken som helst årsak eller siste oppfølging.
|
55 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med uønskede hendelser
Tidsramme: 76 måneder
|
Her er antall deltakere med uønskede hendelser.
For en detaljert liste over uønskede hendelser, se uønskede hendelser-modulen.
|
76 måneder
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Effekt av UCN-01 på oppløselig TAC-klynge av differensiering 25 (CD25)
Tidsramme: Dag 3-5 etter medikamentadministrasjon
|
Oppløselig TAC (CD25) nivåer vil bli vurdert hos pasienter med anaplastisk storcellet lymfom.
|
Dag 3-5 etter medikamentadministrasjon
|
|
Evaluering av modne T-celle lymfomceller med komplementær dobbeltstrenget deoksyribonukleinsyre (cDNA) mikroarray
Tidsramme: Dag 3-5 etter medikamentadministrasjon
|
Modne T-celler vil bli analysert for å identifisere genuttrykksendringer som korrelerer med tap av et tumorsuppressorgen i en human melanomcellelinje.
|
Dag 3-5 etter medikamentadministrasjon
|
|
Effekt av UCN-01 på Anaplastisk lymfomkinase (ALK) uttrykk i ALCL
Tidsramme: Dag 3-5 etter medikamentadministrasjon
|
Genekspresjonsmønstre hos deltakere ALK positive svulster vil bli vurdert.
|
Dag 3-5 etter medikamentadministrasjon
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Wyndham Wilson, M.D., National Cancer Institute, National Institutes of Health
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Armitage JO, Weisenburger DD. New approach to classifying non-Hodgkin's lymphomas: clinical features of the major histologic subtypes. Non-Hodgkin's Lymphoma Classification Project. J Clin Oncol. 1998 Aug;16(8):2780-95. doi: 10.1200/JCO.1998.16.8.2780.
- Stein H, Mason DY, Gerdes J, O'Connor N, Wainscoat J, Pallesen G, Gatter K, Falini B, Delsol G, Lemke H, et al. The expression of the Hodgkin's disease associated antigen Ki-1 in reactive and neoplastic lymphoid tissue: evidence that Reed-Sternberg cells and histiocytic malignancies are derived from activated lymphoid cells. Blood. 1985 Oct;66(4):848-58.
- Falini B, Pileri S, Zinzani PL, Carbone A, Zagonel V, Wolf-Peeters C, Verhoef G, Menestrina F, Todeschini G, Paulli M, Lazzarino M, Giardini R, Aiello A, Foss HD, Araujo I, Fizzotti M, Pelicci PG, Flenghi L, Martelli MF, Santucci A. ALK+ lymphoma: clinico-pathological findings and outcome. Blood. 1999 Apr 15;93(8):2697-706.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i immunsystemet
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Lymfoproliferative lidelser
- Lymfesykdommer
- Immunproliferative lidelser
- Lymfom, Non-Hodgkin
- Lymfom
- Lymfom, T-celle
- Lymfom, T-celle, perifert
- Lymfom, storcellet, anaplastisk
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Antineoplastiske midler
- Proteinkinasehemmere
- 7-hydroksystaurosporin
Andre studie-ID-numre
- 040173
- 04-C-0173
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .