Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

UCN-01 (7-hydroksystaurosporyna) w leczeniu nawrotów chłoniaków T-komórkowych

1 maja 2017 zaktualizowane przez: Wyndham Wilson, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Badanie II fazy UCN-01 w nawrotowym lub opornym na leczenie ogólnoustrojowym chłoniaku anaplastycznym z dużych komórek i dojrzałych chłoniaków T-komórkowych

W tym badaniu zbadany zostanie wpływ eksperymentalnego leku o nazwie UCN-01 (7-hydroksystaurosporyna) na chłoniaki z komórek T. UCN-01 hamuje wzrost kilku różnych komórek nowotworowych, aw badaniach laboratoryjnych działał szczególnie dobrze na komórkach nowotworowych pobranych od pacjentów z chłoniakami z komórek T.

Pacjenci w wieku 9 lat i starsi z chłoniakiem T-komórkowym, który ma nawrót lub nie reaguje na chemioterapię, mogą kwalifikować się do tego badania. Kandydaci zostaną poddani badaniu przesiewowemu z historią medyczną i badaniem fizycznym, badaniem krwi i moczu, elektrokardiogramem, prześwietleniem klatki piersiowej i tomografią komputerową (CT) klatki piersiowej, brzucha i miednicy. Jeśli istnieją wskazania kliniczne, można wykonać dodatkowe badania, takie jak pozytronowa tomografia emisyjna (PET), aspiracje i biopsje szpiku kostnego, nakłucia lędźwiowe (nakłucia lędźwiowe) oraz tomografia komputerowa lub rezonans magnetyczny (MRI), jeśli istnieją dowody na chorobę ośrodkowego układu nerwowego .

Uczestnikom podaje się UCN-01 w 28-dniowych cyklach leczenia. Lek podaje się dożylnie we wlewie ciągłym trwającym 72 godziny w pierwszym cyklu i we wlewach 36-godzinnych w kolejnych cyklach. Całkowita liczba cykli, które otrzymują pacjenci, zależy od tego, jak dobrze guz reaguje na lek i jak dobrze pacjent toleruje działania niepożądane leku. Pacjenci, którzy dobrze sobie radzą, mogą być leczeni przez okres do 1 roku. Pacjenci, u których choroba pogarsza się w trakcie leczenia lub którzy nie tolerują terapii, są wyłączani z badania.

Niektóre lub wszystkie testy przesiewowe są okresowo powtarzane w trakcie leczenia w celu monitorowania bezpieczeństwa i odpowiedzi na leczenie. Zdjęcia rentgenowskie i skany są wykonywane co drugi cykl leczenia przez pierwsze 6 cykli, a następnie, jeśli rak jest stabilny lub poprawia się, odstęp między tymi badaniami obrazowymi jest wydłużany do co 4 cykli. Pacjenci, których guzy można bezpiecznie poddać biopsji, poddawani są tej procedurze przed włączeniem do badania i 3 do 5 dni po zakończeniu pierwszego leczenia UCN-01. Biopsje wymagające operacji otwartej (np. klatki piersiowej lub jamy brzusznej) są wykonywane tylko wtedy, gdy jest to absolutnie konieczne ze względu na opiekę medyczną. Tkanka biopsyjna, krew i inne płyny są analizowane pod kątem badań genów i białek związanych z badaniami nad chłoniakiem.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Tło:

  • Wydaje się, że UCN-01 (7-hydroksystaurosporyna), niespecyficzny inhibitor kinazy białkowej C (PKC), ma kilka mechanizmów działania, w tym hamowanie izoenzymu kinazy białkowej C (PKC) oraz aktywację i hamowanie kinazy zależnej od cyklin.
  • Wykazaliśmy, że linie komórkowe pochodzące z chłoniaków z komórek T, w tym z translokacją t (2; 5), są bardzo wrażliwe na UCN-01. Translokacja t (2; 5), związana z trzema czwartymi przypadków chłoniaków anaplastycznych z dużych komórek (ALCL), jest onkogennym białkiem fuzyjnym - kinazą chłoniaka anaplastycznego nukleofosminy (NPM-ALK).
  • Kinaza tyrozynowa receptora chłoniaka anaplastycznego (ALK) jest jednym z potencjalnych celów działania UCN-01, a wykazano, że komórki SUDHL-1 pochodzące z chłoniaka anaplastycznego z dużych komórek (ALCL) zawierające białko NPM-ALK są bardzo wrażliwe na UCN-01.

Cele:

  • Ocena odpowiedzi klinicznej na UCN-01 oraz przeżycia wolnego od progresji i przeżycia całkowitego u pacjentów z nawracającym lub opornym układowym chłoniakiem anaplastycznym z dużych komórek i innymi dojrzałymi chłoniakami T-komórkowymi.
  • Aby ocenić wpływ UCN-01 na ekspresję ALK w komórkach ALCL.
  • Aby ocenić wpływ UCN-01 na rozpuszczalne tetrameryczne kompleksy przeciwciał (TAC) (CD25).
  • Ocena dojrzałych złośliwych komórek chłoniaka z komórek T za pomocą mikromacierzy komplementarnego kwasu dezoksyrybonukleinowego (cDNA).

Uprawnienia:

  • Nawracający lub oporny układowy chłoniak anaplastyczny z dużych komórek (ALCL) z fenotypem T lub zerowym albo nawrotowe lub oporne na leczenie chłoniaki z dojrzałych komórek T.
  • Wszyscy pacjenci powinni mieć ocenialną lub mierzalną chorobę w momencie włączenia do badania.
  • Wymaga terapii systemowej
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) mniejszy lub równy 2
  • Wiek 7 lat lub więcej
  • Ludzki wirus niedoboru odporności (HIV) ujemny
  • Pacjenci nie powinni otrzymać ogólnoustrojowej chemioterapii cytotoksycznej w ciągu 3 tygodni przed włączeniem do badania.

Projekt:

  • Badanie będzie badaniem fazy II.
  • Pacjenci otrzymają pierwszy cykl UCN-01 przez 72 godziny w dniach 1-3, a kolejne cykle przez 36 godzin. Pacjenci ze stabilną chorobą mogą otrzymywać UCN-01 przez okres do 1 roku po osiągnięciu maksymalnej odpowiedzi lub stabilnej choroby, a ponowne ocenianie będzie przeprowadzane co 2 cykle przez pierwsze 6 cykli, a następnie co 4 cykle.
  • Zostaną wykonane dwie sekwencyjne biopsje w celu zbadania ekspresji komplementarnego kwasu dezoksyrybonukleinowego (cDNA) za pomocą mikromacierzy. Rozpuszczalny Tac (CD25) będzie seryjnie obserwowany u pacjentów.
  • Dla każdej z dwóch histologii badanie to zostanie przeprowadzone przy użyciu dwuetapowego optymalnego projektu Simona. Leczonych będzie do 37 pacjentów.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

20

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

12 lat i starsze (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

  • KRYTERIA PRZYJĘCIA:

Nawracający lub oporny układowy chłoniak anaplastyczny z dużych komórek (ALCL).

Nawracający lub oporny na leczenie chłoniak z dojrzałych komórek T, w tym nieokreślony chłoniak z obwodowych komórek T i następujące „określone” chłoniaki z dojrzałych komórek T:

chłoniak z dorosłych komórek T; Pozawęzłowy chłoniak naturalny zabójca (NK)/chłoniak z komórek T,

typ nosowy; chłoniak z komórek T typu enteropatii;

chłoniak T-komórkowy wątrobowo-śledzionowy;

chłoniak T-komórkowy podobny do podskórnego zapalenia tkanki podskórnej;

Chłoniak z angioimmunoblastycznych komórek T.

Wszyscy pacjenci powinni mieć ocenialną lub mierzalną chorobę w momencie włączenia do badania.

Histologia potwierdzona przez Laboratorium Patologii, National Cancer Institute (NCI).

Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) mniejszy lub równy 2.

Wiek 7 lat lub więcej.

Kreatynina mniejsza lub równa 1,5 mg/dl lub klirens kreatyniny większy niż 50 ml/min u pacjentów w wieku co najmniej 18 lat.

Pacjenci pediatryczni powinni mieć maksymalne stężenie kreatyniny w surowicy w zależności od wieku w następujący sposób:

  • W wieku poniżej 7 lat i poniżej lub w wieku 10 lat maksymalne stężenie kreatyniny w surowicy może wynosić 1,0 mg/dl
  • W wieku poniżej 10 lat i poniżej lub w wieku 15 lat maksymalne stężenie kreatyniny w surowicy wynosi 1,2 mg/dl
  • Wiek 15 lat lub starszy może mieć maksymalne stężenie kreatyniny w surowicy wynoszące 1,5 mg/dl

Alternatywnie, klirens kreatyniny u pacjentów pediatrycznych powinien być większy niż 50 m1/min/1,73 m^2.

Bilirubina całkowita poniżej 1,5 x górna granica normy (GGN) (pacjenci ze zwiększonym stężeniem bilirubiny całkowitej odpowiadającym chorobie Gilberta kwalifikują się pod warunkiem, że mają prawidłowy poziom bilirubiny bezpośredniej);

aminotransferaza asparaginianowa (AST) mniejsza lub równa 2,5 x GGN;

bezwzględna liczba neutrofili (ANC) większa niż 500/mm^3;

i liczba płytek krwi większa lub równa 50 000/mm^3;

z wyjątkiem zaburzeń hematologicznych spowodowanych zajęciem narządów przez chłoniaka.

Zapewnia podpisaną świadomą zgodę.

Nie w ciąży ani nie karmi. Ten lek ma nieznany wpływ na ciążę i małe niemowlęta/dzieci.

Ludzki wirus niedoboru odporności (HIV) ujemny.

Chęć stosowania antykoncepcji i kontynuowania jej przez co najmniej 8 tygodni po ostatnim zabiegu.

Brak aktywnego chłoniaka ośrodkowego układu nerwowego (OUN).

Pacjenci nie powinni otrzymać ogólnoustrojowej chemioterapii cytotoksycznej w ciągu 3 tygodni przed włączeniem do badania.

Wyleczyli się z toksycznych skutków wcześniejszej terapii do stopnia mniejszego lub równego 1.

Brak historii cukrzycy wymagającej leczenia insuliną.

Brak objawowej choroby płuc.

Brak objawów objawowej choroby serca (np. objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, dusznica bolesna wysiłkowa, zaburzenia rytmu serca).

Pacjenci nie mogą jednocześnie otrzymywać żadnych innych badanych leków.

Nie jest kandydatem do potencjalnie leczniczego (tj. przeszczep) w momencie włączenia do badania lub pacjent ma możliwość otrzymania UCN-01 przed przeszczepem. Pacjenci muszą rozważyć przeszczep. Jeśli po wykonaniu tego odmówią, zdecydują się na to lub zdecydują się poczekać, kwalifikują się do tego badania.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: UCN-01 dla chłoniaków T-komórkowych – Kohorta 1 – Co 28 dni

Cykl 1: ciągła infuzja dożylna 45 mg/m2/dobę przez 1 do 3 dni (72 godziny) dla całkowitej dawki 135 mg/m2/dobę

Cykl 2: ciągła infuzja dożylna 45 mg/m2/dobę przez 1 do 2 dni (36 godzin) dla całkowitej dawki 68 mg/m2; Powtarzaj cykle co 28 dni.
Lek: UCN-01 (7-hydroksystaurosporyna)

UCN-01 w leczeniu nawrotowych lub opornych na leczenie chłoniaków z komórek T — kohorta 1, cykl 1: ciągły wlew dożylny 45 mg/m²/dobę przez 1 do 3 dni (72 godziny) dla całkowitej dawki 135 mg/m²² cykl 2: 45 mg/m2/dobę ciągły wlew dożylny 1 do 2 dni (36 godzin) dla całkowitej dawki 68 mg/m2; Powtarzaj cykle co 28 dni.

UCN-01 w leczeniu nawrotowych lub opornych na leczenie chłoniaków z komórek T — kohorta 2, cykl 1: ciągły wlew dożylny 45 mg/m²/dobę przez 1 do 3 dni (72 godziny) dla całkowitej dawki 135 mg/m²² cykl 2: 45 mg/m2/dobę ciągły wlew dożylny 1 do 2 dni (36 godzin) dla całkowitej dawki 68 mg/m2; Powtarzaj cykle co 21 dni.

Inne nazwy:
  • UCN-01
Eksperymentalny: UCN-01 dla chłoniaków T-komórkowych – Kohorta 2 – Co 21 dni

Cykl 1: ciągła infuzja dożylna 45 mg/m2/dobę przez 1 do 3 dni (72 godziny) dla całkowitej dawki 135 mg/m2/dobę

Cykl 2: ciągła infuzja dożylna 45 mg/m2/dobę przez 1 do 2 dni (36 godzin) dla całkowitej dawki 68 mg/m2; Powtarzaj cykle co 21 dni.
Lek: UCN-01 (7-hydroksystaurosporyna)

UCN-01 w leczeniu nawrotowych lub opornych na leczenie chłoniaków z komórek T — kohorta 1, cykl 1: ciągły wlew dożylny 45 mg/m²/dobę przez 1 do 3 dni (72 godziny) dla całkowitej dawki 135 mg/m²² cykl 2: 45 mg/m2/dobę ciągły wlew dożylny 1 do 2 dni (36 godzin) dla całkowitej dawki 68 mg/m2; Powtarzaj cykle co 28 dni.

UCN-01 w leczeniu nawrotowych lub opornych na leczenie chłoniaków z komórek T — kohorta 2, cykl 1: ciągły wlew dożylny 45 mg/m²/dobę przez 1 do 3 dni (72 godziny) dla całkowitej dawki 135 mg/m²² cykl 2: 45 mg/m2/dobę ciągły wlew dożylny 1 do 2 dni (36 godzin) dla całkowitej dawki 68 mg/m2; Powtarzaj cykle co 21 dni.

Inne nazwy:
  • UCN-01

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik odpowiedzi klinicznych
Ramy czasowe: 74,5 miesiąca
Wskaźnik odpowiedzi klinicznych to odsetek uczestników, u których odpowiedź została oceniona przez Międzynarodowe Warsztaty na rzecz Standaryzacji Kryteriów Odpowiedzi. Całkowita odpowiedź (CR) to całkowite zniknięcie wszystkich wykrywalnych klinicznych i radiograficznych dowodów choroby. Całkowita niepotwierdzona odpowiedź (CRu) jest zgodna z kryteriami CR, z wyjątkiem tego, że jeśli resztkowy węzeł ma > 1,5 cm, musiał ulec regresji o > 75%. Częściowa odpowiedź (PR) to brak wzrostu wielkości węzłów chłonnych, wątroby lub śledziony. Choroba postępująca (PD) oznacza większy lub równy 50% wzrost od nadiru. Szczegóły dotyczące kryteriów odpowiedzi, patrz moduł łącza protokołów
74,5 miesiąca
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: 3,6 miesiąca
PFS definiuje się jako odstęp czasu od rozpoczęcia leczenia do udokumentowania progresji choroby. Progresja choroby jest oceniana przez International Workshop to Standardize Response Criteria for non-Hodgkin's Lymphoma i jest definiowana jako ≥50% wzrost od nadiru sumy iloczynów największych średnic dowolnego wcześniej zidentyfikowanego nieprawidłowego węzła dla odpowiedzi częściowej lub nieziarniczej osób reagujących na leczenie lub pojawienie się jakichkolwiek nowych zmian w trakcie lub na końcu terapii.
3,6 miesiąca
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: 55 miesięcy
OS definiuje się jako datę rozpoczęcia badania do daty śmierci z dowolnej przyczyny lub ostatniej wizyty kontrolnej.
55 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi
Ramy czasowe: 76 miesięcy
Oto liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi. Szczegółowa lista zdarzeń niepożądanych znajduje się w module zdarzeń niepożądanych.
76 miesięcy

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wpływ UCN-01 na rozpuszczalny klaster różnicowania TAC 25 (CD25)
Ramy czasowe: Dzień 3-5 po podaniu leku
Poziomy rozpuszczalnego TAC (CD25) będą oceniane u pacjentów z anaplastycznym chłoniakiem z dużych komórek.
Dzień 3-5 po podaniu leku
Ocena dojrzałych komórek chłoniaka T-komórkowego za pomocą mikromacierzy komplementarnego dwuniciowego kwasu dezoksyrybonukleinowego (cDNA)
Ramy czasowe: Dzień 3-5 po podaniu leku
Dojrzałe komórki T zostaną przeanalizowane w celu zidentyfikowania zmian w ekspresji genów, które korelują z utratą genu supresorowego nowotworu w linii komórkowej ludzkiego czerniaka.
Dzień 3-5 po podaniu leku
Wpływ UCN-01 na ekspresję kinazy chłoniaka anaplastycznego (ALK) w ALCL
Ramy czasowe: Dzień 3-5 po podaniu leku
Ocenione zostaną wzorce ekspresji genów u uczestników ALK-dodatnich guzów.
Dzień 3-5 po podaniu leku

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Wyndham Wilson, M.D., National Cancer Institute, National Institutes of Health

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

5 kwietnia 2004

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

27 września 2011

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

27 września 2011

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

28 kwietnia 2004

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

27 kwietnia 2004

Pierwszy wysłany (Oszacować)

28 kwietnia 2004

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

15 maja 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

1 maja 2017

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 040173
  • 04-C-0173

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Tak

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Chłoniak, T-komórkowy

Badania kliniczne na UCN-01 (7-hydroksystaurosporyna)

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in China

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj