UCN-01 (7-hidroxi-staurosporin) a visszaeső T-sejtes limfómák kezelésére
Az UCN-01 II. fázisú vizsgálata visszaeső vagy refrakter szisztémás anaplasztikus nagysejtes és érett T-sejtes limfómákban
Ez a tanulmány az UCN-01 (7-hidroxi-staurosporin) nevű kísérleti gyógyszer T-sejtes limfómákra gyakorolt hatásait vizsgálja. Az UCN-01 számos különböző daganatsejt növekedését gátolja, és a laboratóriumi vizsgálatok során különösen jól működött a T-sejtes limfómás betegekből vett tumorsejteken.
A 9 éves vagy annál idősebb, kiújult vagy a kemoterápiára nem reagáló T-sejtes limfómában szenvedő betegek részt vehetnek ebben a vizsgálatban. A jelentkezőket kórtörténettel és fizikális vizsgálattal, vér- és vizeletvizsgálattal, elektrokardiogrammal, mellkasröntgennel, valamint a mellkas, a has és a medence komputertomográfiás (CT) vizsgálatával szűrik. Klinikailag indokolt esetben további vizsgálatok is elvégezhetők, például pozitronemissziós tomográfia (PET), csontvelő-aspiráció és biopszia, lumbálpunkció (gerincérintkezés) és CT vagy mágneses rezonancia képalkotás (MRI) vizsgálat, ha a központi idegrendszer betegségére utaló jelek vannak. .
A résztvevők UCN-01-et kapnak 28 napos kezelési ciklusokban. A gyógyszert vénán keresztül, folyamatos 72 órás infúzióban adják be az első ciklusban, és 36 órás infúzióban a következő ciklusokban. A betegek teljes ciklusainak száma attól függ, hogy a daganat mennyire reagál a gyógyszerre, és mennyire tolerálja a beteg a gyógyszermellékhatásokat. A jól teljesítő betegek akár 1 évig is részesülhetnek kezelésben. Azokat a betegeket, akiknek a betegsége a kezelés hatására rosszabbodik, vagy akik nem tolerálják a terápiát, kivonják a vizsgálatból.
A szűrővizsgálatok egy részét vagy mindegyikét időszakonként megismétlik a kezelés során a biztonság és a kezelésre adott válasz nyomon követése érdekében. Az első 6 ciklusban minden második kezelési ciklusban röntgenfelvételeket és szkenneléseket végeznek, majd ha a rák stabil vagy javul, a képalkotó vizsgálatok közötti intervallumot 4 ciklusra meghosszabbítják. Azok a betegek, akiknek daganataiból biztonságosan biopszia vehető, átesnek ezen az eljáráson a vizsgálatba való belépés előtt és az első UCN-01 kezelés befejezése után 3-5 nappal. A nyílt műtétet igénylő biopsziát (pl. a mellkasban vagy a hasban) csak akkor végezzük, ha az orvosi ellátáshoz feltétlenül szükséges. A biopsziás szöveteket, vért és egyéb folyadékokat elemzik a limfómakutatással kapcsolatos gén- és fehérjevizsgálatok céljából.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Háttér:
- Az UCN-01 (7-hidroxi-staurosporin), egy nem specifikus protein kináz C (PKC) gátló, úgy tűnik, számos hatásmechanizmussal rendelkezik, beleértve a protein kináz C (PKC) izoenzim gátlását és a ciklinfüggő kináz aktiválását és gátlását.
- Kimutattuk, hogy a T-sejtes limfómákból származó sejtvonalak, beleértve a t (2; 5) transzlokációt is, nagyon érzékenyek az UCN-01-re. A t (2; 5) transzlokáció, amely az anaplasztikus nagysejtes limfómák (ALCL) eseteinek háromnegyedéhez kapcsolódik, egy onkogén fúziós fehérje - nukleofoszmin-anaplasztikus limfóma kináz (NPM-ALK).
- Az anaplasztikus limfóma receptor tirozin kináz (ALK) az UCN-01 hatásának egyik lehetséges célpontja, és az anaplasztikus nagysejtes limfómából (ALCL) származó NPM-ALK fehérjét tartalmazó SUDHL-1 sejtekről kimutatták, hogy nagyon érzékenyek az UCN-01-re.
Célok:
- Az UCN-01-re adott klinikai válasz, valamint a progressziómentes és teljes túlélés értékelése relapszusos vagy refrakter szisztémás anaplasztikus nagysejtes és más érett T-sejtes limfómában szenvedő betegeknél.
- Az UCN-01 ALK expresszióra gyakorolt hatásának felmérése ALCL sejtekben.
- Az UCN-01 oldható tetramer antitest komplexekre (TAC) (CD25) gyakorolt hatásának felmérése.
- Érett T-sejtes limfóma rosszindulatú sejtek értékelése komplementer dezoxiribonukleinsav (cDNS) microarray segítségével.
Jogosultság:
- Relapszusos vagy refrakter szisztémás anaplasztikus nagysejtes limfóma (ALCL) T vagy Null fenotípussal vagy kiújult vagy refrakter érett T-sejtes limfómák.
- Minden betegnek értékelhető vagy mérhető betegséggel kell rendelkeznie a vizsgálatba való belépéskor.
- Szisztémás terápiát igényel
- Performance Status Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) kisebb vagy egyenlő, mint 2
- 7 éves vagy idősebb
- Humán immunhiány vírus (HIV) negatív
- A betegek nem kaphatnak szisztémás citotoxikus kemoterápiát a vizsgálatba való belépéstől számított 3 héten belül.
Tervezés:
- A tanulmány egy fázis II.
- A betegek az első UCN-01 ciklust 72 órán keresztül kapják meg az 1-3. napon, a következő ciklusokat pedig 36 órán keresztül. Stabil betegségben szenvedő betegek legfeljebb 1 évig kaphatnak UCN-01-et a maximális válasz vagy stabil betegség elérését követően, és az első 6 ciklusban 2 ciklusonként, majd ezt követően 4 ciklusonként újra kell kezelni.
- Két egymást követő biopsziát végzünk, hogy megvizsgáljuk a komplementer dezoxiribonukleinsav (cDNS) expresszióját microarray segítségével. A Soluble Tac-t (CD25) sorozatosan követik a betegeknél.
- A két szövettan esetében ezt a vizsgálatot Simon kétlépcsős optimális tervezési módszerrel végezzük. Legfeljebb 37 beteget kezelnek.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Egyesült Államok, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
- BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:
Kiújult vagy refrakter szisztémás anaplasztikus nagysejtes limfóma (ALCL).
Kiújult vagy refrakter érett T-sejtes limfóma, beleértve a nem meghatározott perifériás T-sejtes limfómát és a következő „meghatározott” érett T-sejtes limfómákat:
Felnőtt T-sejtes limfóma; Extranodális természetes gyilkos (NK)/T-sejtes limfóma,
orrtípus; Enteropathia típusú T-sejtes limfóma;
Hepatosplenicus T-sejtes limfóma;
Subcutan panniculitis-szerű T-sejtes limfóma;
Angioimmunoblasztos T-sejtes limfóma.
Minden betegnek értékelhető vagy mérhető betegséggel kell rendelkeznie a vizsgálatba való belépéskor.
A szövettani vizsgálatot a National Cancer Institute (NCI) Patológiai Laboratóriuma erősítette meg.
Performance Status Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) kisebb vagy egyenlő, mint 2.
7 éves vagy idősebb.
Kreatinin 1,5 mg/dl vagy egyenlő vagy 50 ml/percnél nagyobb kreatinin clearance legalább 18 éves betegeknél.
A gyermekgyógyászati betegeknek életkoruk szerint maximális szérum kreatininszinttel kell rendelkezniük az alábbiak szerint:
- A 7 évesnél fiatalabb és 10 évesnél fiatalabbak maximális szérum kreatininszintje 1,0 mg/dl
- A 10 évesnél fiatalabb és 15 évesnél fiatalabbak maximális szérum kreatininszintje 1,2 mg/dl lehet
- 15 éves vagy idősebb korban a maximális szérum kreatinin 1,5 mg/dl lehet
Alternatív megoldásként a gyermekgyógyászati betegek kreatinin-clearance-ének 50 m1/perc/1,73 m^2-nél nagyobbnak kell lennie.
Az összbilirubin kevesebb, mint 1,5-szerese a normál felső határának (ULN) (azok a betegek, akiknél a Gilbert-kórnak megfelelő összbilirubinszint emelkedett, jogosultak, feltéve, hogy normális direkt bilirubinszintjük van);
aszpartát-aminotranszferáz (AST) kisebb vagy egyenlő, mint 2,5 x ULN;
abszolút neutrofilszám (ANC) nagyobb, mint 500/mm^3;
és a vérlemezkék száma nagyobb vagy egyenlő, mint 50 000/mm^3;
kivéve, ha limfóma által okozott szervi érintettség miatti hematológiai károsodás.
Aláírt, tájékozott hozzájárulást ad.
Nem terhes vagy szoptat. Ennek a gyógyszernek ismeretlen hatásai vannak terhességre és fiatal csecsemőkre/gyermekekre.
Humán immunhiány vírus (HIV) negatív.
Hajlandó fogamzásgátlást alkalmazni és az utolsó kezelést követően legalább 8 hétig folytatni.
Nincs aktív központi idegrendszeri (CNS) limfóma.
A betegek nem kaphatnak szisztémás citotoxikus kemoterápiát a vizsgálatba való belépéstől számított 3 héten belül.
A korábbi terápia toxikus hatásaiból 1-nél kisebb vagy azzal egyenlő fokozatra gyógyultak fel.
Az anamnézisben nem szerepel inzulinkezelést igénylő diabetes mellitus.
Nincs tüneti tüdőbetegség.
Nincs jele a tünetekkel járó szívbetegségnek (pl. tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség, instabil angina pectoris, terheléses angina pectoris, szívritmuszavar).
A betegek nem kaphatnak egyidejűleg más vizsgálati szereket.
Nem jelölt potenciálisan gyógyító (pl. transzplantáció) kezelés a vizsgálatba való belépéskor, vagy a betegnek lehetősége van a transzplantáció előtt UCN-01-et kapni. A betegeknek fontolóra kell venniük a transzplantációt. Ha ezt követően megtagadják, nem döntenek, vagy úgy döntenek, hogy várnak, akkor jogosultak lennének erre a vizsgálatra.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: UCN-01 T-sejtes limfómák esetén – 1. kohorsz – 28 naponként
1. ciklus: 45 mg/m^2/nap folyamatos intravénás infúzió 1-3 napig (72 óra) 135 mg/m^2 összdózis esetén 2. ciklus: 45 mg/m^2/nap folyamatos intravénás infúzió 1-2 napig (36 óra) 68 mg/m^2 összdózis esetén; Ismételje meg a ciklusokat 28 naponként. |
UCN-01 relapszusos vagy refrakter T-sejtes limfómák esetén – 1. kohorsz, 1. ciklus: 45 mg/m^2/nap folyamatos intravénás infúzió 1-3 napig (72 óra) 135 mg/m^2 összdózis esetén 2. ciklus: 45 mg/m^2/nap folyamatos intravénás infúzió 1-2 napig (36 óra) 68 mg/m^2 összdózis esetén; Ismételje meg a ciklusokat 28 naponként. UCN-01 relapszusos vagy refrakter T-sejtes limfómák esetén – 2. kohorsz, 1. ciklus: 45 mg/m^2/nap folyamatos intravénás infúzió 1-3 napig (72 óra) 135 mg/m^2 összdózis esetén 2. ciklus: 45 mg/m^2/nap folyamatos intravénás infúzió 1-2 napig (36 óra) 68 mg/m^2 összdózis esetén; Ismételje meg a ciklusokat 21 naponként.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: UCN-01 T-sejtes limfómák esetén – 2. kohorsz – 21 naponként
1. ciklus: 45 mg/m^2/nap folyamatos intravénás infúzió 1-3 napig (72 óra) 135 mg/m^2 összdózis esetén 2. ciklus: 45 mg/m^2/nap folyamatos intravénás infúzió 1-2 napig (36 óra) 68 mg/m^2 összdózis esetén; Ismételje meg a ciklusokat 21 naponként. |
UCN-01 relapszusos vagy refrakter T-sejtes limfómák esetén – 1. kohorsz, 1. ciklus: 45 mg/m^2/nap folyamatos intravénás infúzió 1-3 napig (72 óra) 135 mg/m^2 összdózis esetén 2. ciklus: 45 mg/m^2/nap folyamatos intravénás infúzió 1-2 napig (36 óra) 68 mg/m^2 összdózis esetén; Ismételje meg a ciklusokat 28 naponként. UCN-01 relapszusos vagy refrakter T-sejtes limfómák esetén – 2. kohorsz, 1. ciklus: 45 mg/m^2/nap folyamatos intravénás infúzió 1-3 napig (72 óra) 135 mg/m^2 összdózis esetén 2. ciklus: 45 mg/m^2/nap folyamatos intravénás infúzió 1-2 napig (36 óra) 68 mg/m^2 összdózis esetén; Ismételje meg a ciklusokat 21 naponként.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Klinikai válaszarány
Időkeret: 74,5 hónap
|
A klinikai válaszarány a válaszkritériumok szabványosítására irányuló nemzetközi műhely által értékelt résztvevők százalékos aránya.
A teljes válasz (CR) a betegség összes kimutatható klinikai és radiográfiai bizonyítékának teljes eltűnését jelenti.
A meg nem erősített teljes válasz (CRu) a CR-kritériumoknak felel meg, kivéve, hogy ha a maradék csomópont > 1,5 cm, akkor több mint 75%-kal visszafejlődött.
A részleges válasz (PR) nem a csomópontok, a máj vagy a lép méretének növekedése.
A progresszív betegség (PD) a mélyponthoz képest legalább 50%-os növekedést jelent.
Részletek: válaszfeltételek, lásd a protokoll link modult
|
74,5 hónap
|
|
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: 3,6 hónap
|
A PFS a kezelés kezdetétől a betegség progressziójának dokumentált bizonyítékáig eltelt idő.
A betegség progresszióját a non-Hodgkin-limfómák válaszkritériumainak szabványosításával foglalkozó nemzetközi műhely értékeli, és úgy definiálják, hogy a részleges válaszreakciókra vagy nem-reakciókra vonatkozó bármely korábban azonosított abnormális csomópont legnagyobb átmérőjének szorzata ≥50%-os növekedése a mélyponthoz képest. reagálók vagy bármilyen új elváltozás megjelenése a terápia alatt vagy végén.
|
3,6 hónap
|
|
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: 55 hónap
|
Az operációs rendszer a vizsgálaton belüli időponttól a bármely okból bekövetkezett halálesetig vagy az utolsó nyomon követésig terjed.
|
55 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Nemkívánatos eseményekkel járó résztvevők száma
Időkeret: 76 hónap
|
Itt látható a nemkívánatos eseményekkel rendelkező résztvevők száma.
A nemkívánatos események részletes listáját lásd a nemkívánatos események modulban.
|
76 hónap
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az UCN-01 hatása a 25. differenciálási klaszterre (CD25)
Időkeret: A gyógyszer beadása utáni 3-5
|
Az oldható TAC (CD25) szintjét anaplasztikus nagysejtes limfómában szenvedő betegeknél értékelik.
|
A gyógyszer beadása utáni 3-5
|
|
Érett T-sejtes limfóma sejtek értékelése komplementer kettős szálú dezoxiribonukleinsav (cDNS) mikromátrix segítségével
Időkeret: A gyógyszer beadása utáni 3-5
|
Az érett T-sejteket elemezni fogják annak érdekében, hogy azonosítsák a génexpressziós változásokat, amelyek korrelálnak a tumorszuppresszor gén elvesztésével egy humán melanoma sejtvonalban.
|
A gyógyszer beadása utáni 3-5
|
|
Az UCN-01 hatása az anaplasztikus limfóma kináz (ALK) expressziójára ALCL-ben
Időkeret: A gyógyszer beadása utáni 3-5
|
A génexpressziós mintázatokat a résztvevők ALK-pozitív daganataiban értékeljük.
|
A gyógyszer beadása utáni 3-5
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Wyndham Wilson, M.D., National Cancer Institute, National Institutes of Health
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Armitage JO, Weisenburger DD. New approach to classifying non-Hodgkin's lymphomas: clinical features of the major histologic subtypes. Non-Hodgkin's Lymphoma Classification Project. J Clin Oncol. 1998 Aug;16(8):2780-95. doi: 10.1200/JCO.1998.16.8.2780.
- Stein H, Mason DY, Gerdes J, O'Connor N, Wainscoat J, Pallesen G, Gatter K, Falini B, Delsol G, Lemke H, et al. The expression of the Hodgkin's disease associated antigen Ki-1 in reactive and neoplastic lymphoid tissue: evidence that Reed-Sternberg cells and histiocytic malignancies are derived from activated lymphoid cells. Blood. 1985 Oct;66(4):848-58.
- Falini B, Pileri S, Zinzani PL, Carbone A, Zagonel V, Wolf-Peeters C, Verhoef G, Menestrina F, Todeschini G, Paulli M, Lazzarino M, Giardini R, Aiello A, Foss HD, Araujo I, Fizzotti M, Pelicci PG, Flenghi L, Martelli MF, Santucci A. ALK+ lymphoma: clinico-pathological findings and outcome. Blood. 1999 Apr 15;93(8):2697-706.
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Immunrendszeri betegségek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Limfoproliferatív rendellenességek
- Nyirokrendszeri betegségek
- Immunproliferatív rendellenességek
- Limfóma, non-Hodgkin
- Limfóma
- Limfóma, T-sejt
- Limfóma, T-sejt, Perifériás
- Limfóma, nagysejtes, anaplasztikus
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Enzim gátlók
- Antineoplasztikus szerek
- Protein kináz inhibitorok
- 7-hidroxi-sztaurosporin
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 040173
- 04-C-0173
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .