UCN-01 (7-Hydroxystaurosporine) för behandling av återfallande T-cellslymfom
Fas II-studie av UCN-01 i återfallande eller refraktär systemiska anaplastiska storcelliga och mogna T-cellslymfom
Denna studie kommer att undersöka effekterna av ett experimentellt läkemedel som heter UCN-01 (7-hydroxistaurosporin) på T-cellslymfom. UCN-01 hämmar tillväxten av flera olika tumörceller, och i laboratoriestudier har det fungerat särskilt bra på tumörceller tagna från patienter med T-cellslymfom.
Patienter 9 år och äldre med T-cellslymfom som har återfallit eller inte svarar på kemoterapi kan vara berättigade till denna studie. Kandidater kommer att screenas med en medicinsk historia och fysiska undersökningar, blod- och urintester, elektrokardiogram, lungröntgen och datortomografi (CT) av bröst, buk och bäcken. Ytterligare tester kan göras om det är kliniskt indicerat, såsom positronemissionstomografi (PET), benmärgsaspirationer och biopsier, lumbalpunktion (spinal taps) och CT eller magnetisk resonanstomografi (MRI) om det finns tecken på sjukdom i centrala nervsystemet .
Deltagarna ges UCN-01 i 28-dagars behandlingscykler. Läkemedlet ges via ven i en kontinuerlig 72-timmars infusion under den första cykeln och i 36-timmars infusioner i efterföljande cykler. Det totala antalet cykler som patienter får beror på hur väl tumören svarar på läkemedlet och hur väl patienten tolererar läkemedelsbiverkningar. Patienter som klarar sig bra kan få behandling i upp till 1 år. Patienter vars sjukdom förvärras med behandling eller som inte tolererar behandlingen tas bort från studien.
Vissa eller alla screeningtesterna upprepas med jämna mellanrum under behandlingsförloppet för att övervaka säkerhet och behandlingssvar. Röntgen och skanningar görs varannan behandlingscykel under de första 6 cyklerna och sedan, om cancern är stabil eller förbättras, förlängs intervallet mellan dessa avbildningsstudier till var 4:e cykler. Patienter vars tumörer säkert kan biopsieras genomgår denna procedur innan de går in i studien och 3 till 5 dagar efter att den första UCN-01-behandlingen avslutats. Biopsier som kräver öppen kirurgi (t.ex. i bröstet eller buken) görs endast om det är absolut nödvändigt för medicinsk vård. Biopsivävnad, blod och andra vätskor analyseras för gen- och proteinstudier relaterade till lymfomforskning.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Bakgrund:
- UCN-01 (7-hydroxistaurosporin), en icke-specifik proteinkinas C (PKC)-hämmare verkar ha flera verkningsmekanismer inklusive proteinkinas C (PKC) isoenzymhämning och cyklinberoende kinasaktivering och -hämning.
- Vi har visat att cellinjer härledda från T-cellslymfom, inklusive de med t (2; 5) translokation, är mycket känsliga för UCN-01. t(2;5)-translokationen, associerad med tre fjärdedelar av fallen av anaplastiska storcelliga lymfom (ALCL), är ett onkogent fusionsprotein - nukleofosmin-anaplastiskt lymfomkinas (NPM-ALK).
- Anaplastiskt lymfomreceptortyrosinkinas (ALK) är ett potentiellt mål för UCN-01-verkan, och anaplastiska storcellslymfom (ALCL)-härledda SUDHL-1-celler innehållande NPM-ALK-proteinet har visat sig vara mycket känsliga för UCN-01.
Mål:
- Att bedöma det kliniska svaret på UCN-01 och progressionsfri och total överlevnad hos patienter med recidiverande eller refraktär systemiska Anaplastiska storcelliga och andra mogna T-cellslymfom.
- För att bedöma effekten av UCN-01 på ALK-uttryck i ALCL-celler.
- För att bedöma effekten av UCN-01 på lösliga tetramera antikroppskomplex (TAC) (CD25).
- För att utvärdera mogna T-cellslymfom maligna celler med komplementär deoxiribonukleinsyra (cDNA) mikroarray.
Behörighet:
- Återfallande eller refraktärt systemiskt anaplastiskt storcelligt lymfom (ALCL) med T- eller noll-fenotyp eller återfallande eller refraktärt mogna T-cellslymfom.
- Alla patienter bör ha evaluerbar eller mätbar sjukdom vid inresan till studien.
- Kräver systemisk terapi
- Prestationsstatus Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) mindre än eller lika med 2
- Ålder 7 år eller äldre
- Humant immunbristvirus (HIV) negativt
- Patienter bör inte ha fått systemisk cytotoxisk kemoterapi inom 3 veckor efter att studien påbörjats.
Design:
- Studien kommer att vara en fas II-studie.
- Patienterna kommer att få den första cykeln av UCN-01 under 72 timmar dag 1-3 och efterföljande cykler över 36 timmar. Patienter med stabil sjukdom kan få UCN-01 i upp till 1 år efter att ha uppnått maximalt svar eller stabil sjukdom, och omsättning kommer att göras varannan cykler under de första 6 cyklerna och var 4:e cykler därefter.
- Två sekventiella biopsier kommer att utföras för att undersöka komplementär deoxiribonukleinsyra (cDNA) uttryck genom mikroarray. Soluble Tac (CD25) kommer att följas i serie hos patienter.
- För var och en av de två histologierna kommer denna studie att genomföras med en Simon tvåstegs optimal design. Upp till 37 patienter kommer att behandlas.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Förenta staterna, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
- INKLUSIONSKRITERIER:
Återfall eller refraktärt systemiskt anaplastiskt storcelligt lymfom (ALCL).
Återfallande eller refraktärt moget T-cellslymfom som inkluderar ospecificerat perifert T-cellslymfom och följande "specificerade" mogna T-cellslymfom:
Vuxen T-cellslymfom; Extranodal naturlig mördare (NK)/T-cellslymfom,
nasal typ; Enteropati-typ T-cellslymfom;
hepatospleniskt T-cellslymfom;
Subkutant pannikulit-liknande T-cellslymfom;
Angioimmunoblastiskt T-cellslymfom.
Alla patienter bör ha evaluerbar eller mätbar sjukdom vid inresan till studien.
Histologi bekräftad av Laboratory of Pathology, National Cancer Institute (NCI).
Prestationsstatus Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) mindre än eller lika med 2.
Ålder 7 år eller äldre.
Kreatinin mindre än eller lika med 1,5 mg/dl eller kreatininclearance större än 50 ml/min för patienter minst 18 år.
Pediatriska patienter bör ha maximalt serumkreatinin efter ålder enligt följande:
- Mindre än 7 år och yngre än eller lika med 10 år kan ha ett maximalt serumkreatinin på 1,0 mg/dl
- Under 10 år och yngre än eller lika med 15 år kan maximalt serumkreatinin vara 1,2 mg/dl
- Ålder 15 år eller äldre kan ha en maximal serumkreatinin på 1,5 mg/dl
Alternativt bör pediatriska patienter ha en kreatininclearance på mer än 50 m1/min/1,73 m^2.
Totalt bilirubin mindre än 1,5 x övre normalgräns (ULN) (patienter med förhöjd total bilirubin förenlig med Gilberts sjukdom är berättigade förutsatt att de har ett normalt direkt bilirubin);
aspartataminotransferas (AST) mindre än eller lika med 2,5 x ULN;
absolut neutrofilantal (ANC) större än 500/mm^3;
och blodplättar större än eller lika med 50 000/mm^3;
såvida inte hematologisk försämring på grund av organinblandning av lymfom.
Ger undertecknat informerat samtycke.
Inte gravid eller ammande. Detta läkemedel har okända effekter under graviditet och på små spädbarn/barn.
Humant immunbristvirus (HIV) negativt.
Vill gärna använda preventivmedel och fortsätta i minst 8 veckor efter sista behandlingen.
Inget aktivt lymfom i centrala nervsystemet (CNS).
Patienter bör inte ha fått systemisk cytotoxisk kemoterapi inom 3 veckor efter att studien påbörjats.
Har återhämtat sig från de toxiska effekterna av tidigare behandling till en grad mindre än eller lika med 1.
Ingen historia av diabetes mellitus som kräver insulinbehandling.
Ingen symtomatisk lungsjukdom.
Inga tecken på symtomatisk hjärtsjukdom (t. symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina pectoris, ansträngande angina pectoris, hjärtarytmi).
Patienter kanske inte samtidigt får några andra undersökningsmedel.
Inte en kandidat för potentiellt botande (dvs. transplantation) behandling vid tidpunkten för studiestart eller så har patienten en möjlighet att få UCN-01 före en transplantation. Patienter måste ha övervägt en transplantation. Om de, efter att ha gjort detta, vägrar det, beslutar sig emot det eller beslutar sig för att vänta, skulle de vara berättigade till denna studie.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: UCN-01 för T-cellslymfom - Kohort 1 - Var 28:e dag
Cykel 1: 45 mg/m^2/dag kontinuerlig intravenös infusion 1 till 3 dagar (72 timmar) för en total dos på 135 mg/m^2 Cykel 2: 45 mg/m^2/dag kontinuerlig intravenös infusion 1 till 2 dagar (36 timmar) för en total dos på 68 mg/m^2; Upprepa cykler var 28:e dag. |
UCN-01 för recidiverande eller refraktära T-cellslymfom - Kohort 1, cykel 1: 45 mg/m^2/dag kontinuerlig intravenös infusion 1 till 3 dagar (72 timmar) för total dos på 135 mg/m^2 Cykel 2: 45 mg/m^2/dag kontinuerlig intravenös infusion 1 till 2 dagar (36 timmar) för en total dos på 68 mg/m^2; Upprepa cykler var 28:e dag. UCN-01 för recidiverande eller refraktära T-cellslymfom - Kohort 2, Cykel 1: 45 mg/m^2/dag kontinuerlig intravenös infusion 1 till 3 dagar (72 timmar) för total dos på 135 mg/m^2 Cykel 2: 45 mg/m^2/dag kontinuerlig intravenös infusion 1 till 2 dagar (36 timmar) för en total dos på 68 mg/m^2; Upprepa cykler var 21:e dag.
Andra namn:
|
|
Experimentell: UCN-01 för T-cellslymfom - Kohort 2 - Var 21:e dag
Cykel 1: 45 mg/m^2/dag kontinuerlig intravenös infusion 1 till 3 dagar (72 timmar) för en total dos på 135 mg/m^2 Cykel 2: 45 mg/m^2/dag kontinuerlig intravenös infusion 1 till 2 dagar (36 timmar) för en total dos på 68 mg/m^2; Upprepa cykler var 21:e dag. |
UCN-01 för recidiverande eller refraktära T-cellslymfom - Kohort 1, cykel 1: 45 mg/m^2/dag kontinuerlig intravenös infusion 1 till 3 dagar (72 timmar) för total dos på 135 mg/m^2 Cykel 2: 45 mg/m^2/dag kontinuerlig intravenös infusion 1 till 2 dagar (36 timmar) för en total dos på 68 mg/m^2; Upprepa cykler var 28:e dag. UCN-01 för recidiverande eller refraktära T-cellslymfom - Kohort 2, Cykel 1: 45 mg/m^2/dag kontinuerlig intravenös infusion 1 till 3 dagar (72 timmar) för total dos på 135 mg/m^2 Cykel 2: 45 mg/m^2/dag kontinuerlig intravenös infusion 1 till 2 dagar (36 timmar) för en total dos på 68 mg/m^2; Upprepa cykler var 21:e dag.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Klinisk svarsfrekvens
Tidsram: 74,5 månader
|
Clinical Response Rate är andelen deltagare med ett svar som bedömts av International Workshop to Standardize Response Criteria.
Komplett respons (CR) är ett fullständigt försvinnande av alla detekterbara kliniska och radiografiska bevis på sjukdom.
Fullständigt svar obekräftat (CRu) är enligt CR-kriterier förutom att om en kvarvarande nod är >1,5 cm måste den ha gått tillbaka med >75 %.
Partiell respons (PR) är ingen ökning av storleken på noder, lever eller mjälte.
Progressiv sjukdom (PD) är en ökning som är större än eller lika med 50 % från nadir.
Detaljer angående: svarskriterier, se protokolllänkmodulen
|
74,5 månader
|
|
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: 3,6 månader
|
PFS definieras som tidsintervallet från behandlingsstart till dokumenterade tecken på sjukdomsprogression.
Sjukdomsprogression bedöms av International Workshop to Standardize Response Criteria for non-Hodgkins lymfom och definieras som en ≥50 % ökning från nadir i summan av produkterna med de största diametrarna av någon tidigare identifierad onormal nod för partiell respons eller icke- svar eller uppkomst av någon ny lesion under eller i slutet av behandlingen.
|
3,6 månader
|
|
Total överlevnad (OS)
Tidsram: 55 månader
|
OS definieras som datumet för pågående studie till datumet för dödsfall av valfri orsak eller senaste uppföljning.
|
55 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med negativa händelser
Tidsram: 76 månader
|
Här är antalet deltagare med biverkningar.
För en detaljerad lista över biverkningar, se biverkningsmodulen.
|
76 månader
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Effekt av UCN-01 på lösligt TAC-kluster av differentiering 25 (CD25)
Tidsram: Dag 3-5 efter läkemedelsadministrering
|
Lösliga TAC-nivåer (CD25) kommer att bedömas hos patienter med anaplastiskt storcelligt lymfom.
|
Dag 3-5 efter läkemedelsadministrering
|
|
Utvärdering av mogna T-cellslymfomceller med komplementär dubbelsträngad deoxiribonukleinsyra (cDNA) mikroarray
Tidsram: Dag 3-5 efter läkemedelsadministrering
|
Mogna T-celler kommer att analyseras för att identifiera genuttrycksförändringar som korrelerar med förlust av en tumörsuppressorgen i en human melanomcellinje.
|
Dag 3-5 efter läkemedelsadministrering
|
|
Effekt av UCN-01 på uttryck av anaplastiskt lymfomkinas (ALK) i ALCL
Tidsram: Dag 3-5 efter läkemedelsadministrering
|
Genuttrycksmönster i deltagarnas ALK-positiva tumörer kommer att bedömas.
|
Dag 3-5 efter läkemedelsadministrering
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Wyndham Wilson, M.D., National Cancer Institute, National Institutes of Health
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Armitage JO, Weisenburger DD. New approach to classifying non-Hodgkin's lymphomas: clinical features of the major histologic subtypes. Non-Hodgkin's Lymphoma Classification Project. J Clin Oncol. 1998 Aug;16(8):2780-95. doi: 10.1200/JCO.1998.16.8.2780.
- Stein H, Mason DY, Gerdes J, O'Connor N, Wainscoat J, Pallesen G, Gatter K, Falini B, Delsol G, Lemke H, et al. The expression of the Hodgkin's disease associated antigen Ki-1 in reactive and neoplastic lymphoid tissue: evidence that Reed-Sternberg cells and histiocytic malignancies are derived from activated lymphoid cells. Blood. 1985 Oct;66(4):848-58.
- Falini B, Pileri S, Zinzani PL, Carbone A, Zagonel V, Wolf-Peeters C, Verhoef G, Menestrina F, Todeschini G, Paulli M, Lazzarino M, Giardini R, Aiello A, Foss HD, Araujo I, Fizzotti M, Pelicci PG, Flenghi L, Martelli MF, Santucci A. ALK+ lymphoma: clinico-pathological findings and outcome. Blood. 1999 Apr 15;93(8):2697-706.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Immunsystemets sjukdomar
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer
- Lymfoproliferativa störningar
- Lymfatiska sjukdomar
- Immunproliferativa störningar
- Lymfom, icke-Hodgkin
- Lymfom
- Lymfom, T-cell
- Lymfom, T-cell, perifert
- Lymfom, storcelligt, anaplastiskt
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Enzyminhibitorer
- Antineoplastiska medel
- Proteinkinashämmare
- 7-hydroxistaurosporin
Andra studie-ID-nummer
- 040173
- 04-C-0173
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .