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UCN-01 (7-hidroxistaurosporina) para tratar linfomas de células T recidivantes

1 de maio de 2017 atualizado por: Wyndham Wilson, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Estudo de Fase II de UCN-01 em Linfomas de Células T Maduras e Anaplásicos Sistêmicos Recidivantes ou Refratários

Este estudo examinará os efeitos de uma droga experimental chamada UCN-01 (7-hidroxistaurosporina) em linfomas de células T. O UCN-01 inibe o crescimento de várias células tumorais diferentes e, em estudos de laboratório, funcionou particularmente bem em células tumorais retiradas de pacientes com linfomas de células T.

Pacientes com 9 anos de idade ou mais com linfoma de células T que recidivou ou não está respondendo à quimioterapia podem ser elegíveis para este estudo. Os candidatos serão avaliados com histórico médico e exames físicos, exames de sangue e urina, eletrocardiogramas, radiografias de tórax e tomografia computadorizada (TC) do tórax, abdômen e pelve. Testes adicionais podem ser feitos se clinicamente indicado, como tomografia por emissão de pósitrons (PET), aspirações e biópsias de medula óssea, punções lombares (torneiras espinhais) e tomografias computadorizadas ou ressonância magnética (MRI) se houver evidência de doença do sistema nervoso central .

Os participantes recebem UCN-01 em ciclos de tratamento de 28 dias. A droga é administrada por via venosa em infusão contínua de 72 horas no primeiro ciclo e em infusões de 36 horas nos ciclos subsequentes. O número total de ciclos que os pacientes recebem depende de quão bem o tumor responde à droga e quão bem o paciente tolera os efeitos colaterais da droga. Os pacientes que evoluem bem podem receber tratamento por até 1 ano. Os pacientes cuja doença piora com o tratamento ou que não toleram a terapia são retirados do estudo.

Alguns ou todos os testes de triagem são repetidos periodicamente durante o tratamento para monitorar a segurança e a resposta ao tratamento. Raios-X e exames são feitos a cada dois ciclos de tratamento durante os primeiros 6 ciclos e, então, se o câncer estiver estável ou melhorando, o intervalo entre esses estudos de imagem é aumentado para cada 4 ciclos. Os pacientes cujos tumores podem ser biopsiados com segurança passam por este procedimento antes de entrar no estudo e 3 a 5 dias após a conclusão do primeiro tratamento UCN-01. Biópsias que requerem cirurgia aberta (por exemplo, no tórax ou no abdômen) são feitas apenas se forem absolutamente necessárias para cuidados médicos. Tecido de biópsia, sangue e outros fluidos são analisados ​​para estudos de genes e proteínas relacionados à pesquisa de linfoma.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

Fundo:

  • UCN-01 (7-hidroxistaurosporina), um inibidor não específico da proteína quinase C (PKC) parece ter vários mecanismos de ação, incluindo inibição da isoenzima da proteína quinase C (PKC) e ativação e inibição da quinase dependente de ciclina.
  • Demonstramos que as linhagens celulares derivadas de linfomas de células T, incluindo aquelas com translocação t (2; 5), são muito sensíveis a UCN-01. A translocação t (2; 5), associada a três quartos dos casos de linfomas anaplásicos de grandes células (ALCL), é uma proteína de fusão oncogênica - nucleofosmina-quinase de linfoma anaplásico (NPM-ALK).
  • O receptor de tirosina quinase (ALK) do linfoma anaplásico é um alvo potencial para a ação de UCN-01, e células SUDHL-1 derivadas de linfoma anaplásico de grandes células (ALCL) contendo a proteína NPM-ALK demonstraram ser muito sensíveis a UCN-01.

Objetivos.

  • Avaliar a resposta clínica ao UCN-01 e a sobrevida global e livre de progressão em pacientes com linfomas anaplásicos de células grandes sistêmicos recidivantes ou refratários e outros linfomas de células T maduros.
  • Avaliar o efeito de UCN-01 na expressão de ALK em células ALCL.
  • Avaliar o efeito de UCN-01 em complexos de anticorpos tetraméricos solúveis (TAC) (CD25).
  • Avaliar células malignas de linfoma de células T maduras por microarray de ácido desoxirribonucléico (cDNA) complementar.

Elegibilidade:

  • Linfoma Anaplásico de Células Grandes (ALCL) sistêmico recidivante ou refratário com fenótipo T ou nulo ou linfomas de células T maduros recidivantes ou refratários.
  • Todos os pacientes devem ter doença avaliável ou mensurável no início do estudo.
  • Requer terapia sistêmica
  • Status de desempenho Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) menor ou igual a 2
  • Idade 7 anos ou mais
  • Vírus da imunodeficiência humana (HIV) negativo
  • Os pacientes não deveriam ter recebido quimioterapia citotóxica sistêmica dentro de 3 semanas após a entrada no estudo.

Projeto:

  • O estudo será um estudo de Fase II.
  • Os pacientes receberão o primeiro ciclo de UCN-01 durante 72 horas nos dias 1-3 e os ciclos subsequentes durante 36 horas. Pacientes com doença estável podem receber UCN-01 por até 1 ano após atingir a resposta máxima ou doença estável, e o reestadiamento será feito a cada 2 ciclos nos primeiros 6 ciclos e a cada 4 ciclos posteriormente.
  • Duas biópsias sequenciais serão realizadas para investigar a expressão do ácido desoxirribonucléico (cDNA) complementar por microarray. Tac solúvel (CD25) será seguido em série nos pacientes.
  • Para cada uma das duas histologias, este estudo será conduzido usando um design ideal de dois estágios de Simon. Até 37 pacientes serão tratados.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

20

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

12 anos e mais velhos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

  • CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

Linfoma Anaplásico de Células Grandes (ALCL) sistêmico recidivante ou refratário.

Linfoma de células T maduras recidivante ou refratário para incluir linfoma de células T periférico não especificado e os seguintes linfomas de células T maduras "especificados":

Linfoma de células T adultas; Assassino natural extranodal (NK)/linfoma de células T,

tipo nasal; Linfoma de células T tipo enteropatia;

linfoma hepatoesplênico de células T;

Linfoma subcutâneo de células T tipo paniculite;

Linfoma angioimunoblástico de células T.

Todos os pacientes devem ter doença avaliável ou mensurável no início do estudo.

Histologia confirmada pelo Laboratório de Patologia, National Cancer Institute (NCI).

Status de desempenho Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) menor ou igual a 2.

Idade de 7 anos ou mais.

Creatinina menor ou igual a 1,5 mg/dl ou depuração de creatinina maior que 50 ml/min para pacientes com pelo menos 18 anos.

Os pacientes pediátricos devem ter creatinina sérica máxima por idade da seguinte forma:

  • Menores de 7 anos e menores ou iguais a 10 anos podem ter uma Creatinina Sérica Máxima de 1,0 mg/dl
  • Menor de 10 anos e menor ou igual a 15 anos podem ter uma Creatinina Sérica Máxima de 1,2 mg/dl
  • Idade de 15 anos ou mais pode ter uma creatinina sérica máxima de 1,5 mg/dl

Alternativamente, os pacientes pediátricos devem ter uma depuração de creatinina superior a 50 m1/min/1,73m^2.

Bilirrubina total inferior a 1,5 x limite superior do normal (LSN) (pacientes com elevação da bilirrubina total consistente com a doença de Gilbert são elegíveis desde que tenham bilirrubina direta normal);

aspartato aminotransferase (AST) menor ou igual a 2,5 x LSN;

contagem absoluta de neutrófilos (ANC) maior que 500/mm^3;

e plaquetas maior ou igual a 50.000/mm^3;

a menos que haja comprometimento hematológico devido ao envolvimento de órgãos por linfoma.

Fornece consentimento informado assinado.

Não grávida ou amamentando. Este medicamento tem efeitos desconhecidos na gravidez e em lactentes/crianças.

Vírus da imunodeficiência humana (HIV) negativo.

Disposto a usar contracepção e continuar por pelo menos 8 semanas após o último tratamento.

Sem linfoma ativo do sistema nervoso central (SNC).

Os pacientes não deveriam ter recebido quimioterapia citotóxica sistêmica dentro de 3 semanas após a entrada no estudo.

Recuperou-se dos efeitos tóxicos da terapia anterior para um grau menor ou igual a 1.

Sem história de diabetes mellitus que requer tratamento com insulina.

Sem doença pulmonar sintomática.

Nenhuma evidência de doença cardíaca sintomática (p. insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, angina pectoris de esforço, arritmia cardíaca).

Os pacientes não podem estar recebendo concomitantemente nenhum outro agente experimental.

Não é um candidato para potencialmente curativo (ou seja, transplante) no momento da entrada no estudo ou o paciente tem uma janela de oportunidade para receber UCN-01 antes de um transplante. Os pacientes são obrigados a ter considerado um transplante. Se, tendo feito isso, eles recusarem, decidirem contra ou decidirem esperar, eles seriam elegíveis para este estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: UCN-01 para linfomas de células T - Coorte 1 - A cada 28 dias

Ciclo 1: infusão intravenosa contínua de 45 mg/m^2/dia 1 a 3 dias (72 horas) para uma dose total de 135 mg/m^2

Ciclo 2: infusão intravenosa contínua de 45 mg/m^2/dia 1 a 2 dias (36 horas) para uma dose total de 68 mg/m^2; Repita os ciclos a cada 28 dias.

UCN-01 para linfomas de células T recidivantes ou refratários - Coorte 1, Ciclo 1: 45 mg/m^2/dia infusão intravenosa contínua de 1 a 3 dias (72 horas) para dose total de 135 mg/m^2 Ciclo 2: 45 mg/m^2/dia infusão intravenosa contínua 1 a 2 dias (36 horas) para uma dose total de 68 mg/m^2; Repita os ciclos a cada 28 dias.

UCN-01 para linfomas de células T recidivantes ou refratários - Coorte 2, Ciclo 1: 45 mg/m^2/dia infusão intravenosa contínua 1 a 3 dias (72 horas) para dose total de 135 mg/m^2 Ciclo 2: 45 mg/m^2/dia infusão intravenosa contínua 1 a 2 dias (36 horas) para uma dose total de 68 mg/m^2; Repita os ciclos a cada 21 dias.

Outros nomes:
  • UCN-01
Experimental: UCN-01 para linfomas de células T - Coorte 2 - A cada 21 dias

Ciclo 1: infusão intravenosa contínua de 45 mg/m^2/dia 1 a 3 dias (72 horas) para uma dose total de 135 mg/m^2

Ciclo 2: infusão intravenosa contínua de 45 mg/m^2/dia 1 a 2 dias (36 horas) para uma dose total de 68 mg/m^2; Repita os ciclos a cada 21 dias.

UCN-01 para linfomas de células T recidivantes ou refratários - Coorte 1, Ciclo 1: 45 mg/m^2/dia infusão intravenosa contínua de 1 a 3 dias (72 horas) para dose total de 135 mg/m^2 Ciclo 2: 45 mg/m^2/dia infusão intravenosa contínua 1 a 2 dias (36 horas) para uma dose total de 68 mg/m^2; Repita os ciclos a cada 28 dias.

UCN-01 para linfomas de células T recidivantes ou refratários - Coorte 2, Ciclo 1: 45 mg/m^2/dia infusão intravenosa contínua 1 a 3 dias (72 horas) para dose total de 135 mg/m^2 Ciclo 2: 45 mg/m^2/dia infusão intravenosa contínua 1 a 2 dias (36 horas) para uma dose total de 68 mg/m^2; Repita os ciclos a cada 21 dias.

Outros nomes:
  • UCN-01

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de Resposta Clínica
Prazo: 74,5 meses
A taxa de resposta clínica é a porcentagem de participantes com uma resposta avaliada pelo International Workshop to Standardize Response Criteria. A resposta completa (CR) é o desaparecimento completo de todas as evidências clínicas e radiográficas detectáveis ​​da doença. A resposta completa não confirmada (CRu) é de acordo com os critérios CR, exceto que, se um nódulo residual for > 1,5 cm, ele deve ter regredido > 75%. A resposta parcial (PR) não é aumento no tamanho dos gânglios, fígado ou baço. A doença progressiva (DP) é um aumento maior ou igual a 50% do nadir. Detalhes sobre: ​​critérios de resposta, consulte o módulo de link de protocolo
74,5 meses
Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)
Prazo: 3,6 meses
A PFS é definida como o intervalo de tempo desde o início do tratamento até a evidência documentada da progressão da doença. A progressão da doença é avaliada pelo International Workshop to Standardize Response Criteria for non-Hodgkin's Lymphomas e é definida como um aumento ≥50% do nadir na soma dos produtos dos maiores diâmetros de qualquer nódulo anormal previamente identificado para resposta parcial ou não respondedores ou aparecimento de qualquer nova lesão durante ou no final da terapia.
3,6 meses
Sobrevivência geral (OS)
Prazo: 55 meses
OS é definido como a data do estudo até a data da morte por qualquer causa ou último acompanhamento.
55 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com eventos adversos
Prazo: 76 meses
Aqui está o número de participantes com eventos adversos. Para obter uma lista detalhada de eventos adversos, consulte o módulo de eventos adversos.
76 meses

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Efeito de UCN-01 no Cluster TAC Solúvel de Diferenciação 25 (CD25)
Prazo: Dia 3-5 após a administração do medicamento
Os níveis de TAC solúvel (CD25) serão avaliados em pacientes com linfoma anaplásico de grandes células.
Dia 3-5 após a administração do medicamento
Avaliação de células de linfoma de células T maduras por Microarray complementar de ácido desoxirribonucleico de fita dupla (cDNA)
Prazo: Dia 3-5 após a administração do medicamento
Células T maduras serão analisadas para identificar alterações na expressão gênica que se correlacionam com a perda de um gene supressor de tumor em uma linha celular de melanoma humano.
Dia 3-5 após a administração do medicamento
Efeito de UCN-01 na expressão de quinase de linfoma anaplásico (ALK) em ALCL
Prazo: Dia 3-5 após a administração do medicamento
Padrões de expressão gênica em tumores ALK positivos participantes serão avaliados.
Dia 3-5 após a administração do medicamento

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Investigador principal: Wyndham Wilson, M.D., National Cancer Institute, National Institutes of Health

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

5 de abril de 2004

Conclusão Primária (Real)

27 de setembro de 2011

Conclusão do estudo (Real)

27 de setembro de 2011

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

28 de abril de 2004

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

27 de abril de 2004

Primeira postagem (Estimativa)

28 de abril de 2004

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

15 de maio de 2017

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

1 de maio de 2017

Última verificação

1 de maio de 2017

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Não

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Sim

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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