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재발된 T 세포 림프종 치료를 위한 UCN-01(7-하이드록시스타우로스포린)

2017년 5월 1일 업데이트: Wyndham Wilson, M.D., National Cancer Institute (NCI)

재발성 또는 불응성 전신 역형성 대세포 및 성숙 T세포 림프종에서 UCN-01의 2상 연구

이 연구는 T 세포 림프종에 대한 UCN-01(7-하이드록시스타우로스포린)이라는 실험 약물의 효과를 조사할 것입니다. UCN-01은 여러 종양 세포의 성장을 억제하며, 실험실 연구에서 T 세포 림프종 환자에게서 채취한 종양 세포에 특히 잘 작용했습니다.

재발했거나 화학 요법에 반응하지 않는 T 세포 림프종이 있는 9세 이상의 환자가 이 연구에 적합할 수 있습니다. 지원자는 병력 및 신체 검사, 혈액 및 소변 검사, 심전도, 흉부 엑스레이, 흉부, 복부 및 골반의 컴퓨터 단층 촬영(CT) 스캔을 통해 선별됩니다. 중추 신경계 질환의 증거가 있는 경우 양전자 방출 단층촬영(PET) 스캔, 골수 흡인 및 생검, 요추 천자(척추 천자) 및 CT 또는 자기공명영상(MRI) 스캔과 같이 임상적으로 필요한 경우 추가 검사를 실시할 수 있습니다. .

참가자에게는 28일 치료 주기로 UCN-01이 제공됩니다. 이 약물은 첫 번째 주기에서 72시간 연속 주입하고 다음 주기에서 36시간 동안 정맥을 통해 주입합니다. 환자가 받는 총 주기 수는 종양이 약물에 얼마나 잘 반응하는지와 환자가 약물 부작용을 얼마나 잘 견디는가에 달려 있습니다. 상태가 좋은 환자는 최대 1년 동안 치료를 받을 수 있습니다. 치료로 질병이 악화되거나 치료를 견디지 ​​못하는 환자는 연구에서 제외됩니다.

선별 검사의 일부 또는 전부는 안전성과 치료 반응을 모니터링하기 위해 치료 과정 동안 주기적으로 반복됩니다. X-레이 및 스캔은 처음 6주기 동안 치료 주기를 걸러 실시한 다음 암이 안정적이거나 개선되는 경우 이러한 이미징 연구 사이의 간격이 4주기마다 길어집니다. 종양을 안전하게 생검할 수 있는 환자는 연구에 들어가기 전과 첫 번째 UCN-01 치료를 완료한 후 3~5일 후에 이 절차를 거칩니다. 개복 수술(예: 흉부 또는 복부)이 필요한 생검은 의학적 치료에 절대적으로 필요한 경우에만 수행됩니다. 생검 조직, 혈액 및 기타 체액은 림프종 연구와 관련된 유전자 및 단백질 연구를 위해 분석됩니다.

연구 개요

상태

종료됨

정황

개입 / 치료

상세 설명

배경:

  • 비특이적 단백질 키나아제 C(PKC) 억제제인 ​​UCN-01(7-하이드록시스타우로스포린)은 단백질 키나아제 C(PKC) 동종효소 억제 및 사이클린 의존성 키나아제 활성화 및 억제를 포함하는 몇 가지 작용 메커니즘을 갖는 것으로 보입니다.
  • 우리는 t(2; 5) 전위가 있는 세포를 포함하여 T 세포 림프종에서 파생된 세포주가 UCN-01에 매우 민감하다는 것을 입증했습니다. 역형성 대세포 림프종(ALCL) 사례의 3/4과 관련된 t(2; 5) 전위는 발암성 융합 단백질인 뉴클레오포스민-역형성 림프종 키나아제(NPM-ALK)입니다.
  • 역형성 림프종 수용체 티로신 키나제(ALK)는 UCN-01 작용에 대한 하나의 잠재적 표적이며, NPM-ALK 단백질을 포함하는 역형성 대세포 림프종(ALCL) 유래 SUDHL-1 세포는 UCN-01에 매우 민감한 것으로 나타났습니다.

목표:

  • 재발성 또는 불응성 전신 역형성 대세포 및 기타 성숙 T 세포 림프종 환자의 UCN-01에 대한 임상 반응 및 무진행 생존 및 전체 생존을 평가합니다.
  • ALCL 세포에서 ALK 발현에 대한 UCN-01의 효과를 평가하기 위함.
  • 가용성 사량체 항체 복합체(TAC)(CD25)에 대한 UCN-01의 효과를 평가하기 위함.
  • 보완적인 데옥시리보핵산(cDNA) 마이크로어레이로 성숙한 T 세포 림프종 악성 세포를 평가합니다.

적임:

  • T 또는 Null 표현형을 동반한 재발성 또는 불응성 전신 역형성 대세포 림프종(ALCL) 또는 재발성 또는 불응성 성숙 T 세포 림프종.
  • 모든 환자는 연구 시작 시 평가 가능하거나 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.
  • 전신 치료가 필요합니다
  • 수행 상태 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 2 이하
  • 7세 이상
  • 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 음성
  • 환자는 연구 시작 3주 이내에 전신 세포독성 화학요법을 받지 않아야 합니다.

설계:

  • 이 연구는 2상 연구가 될 것입니다.
  • 환자는 1-3일에 72시간에 걸쳐 UCN-01의 첫 번째 주기를 받고 36시간에 걸쳐 후속 주기를 받게 됩니다. 안정적인 질병을 가진 환자는 최대 반응 또는 안정적인 질병 달성 이후 최대 1년 동안 UCN-01을 투여받을 수 있으며 재병기는 첫 6주기 동안 2주기마다, 이후 4주기마다 수행됩니다.
  • 마이크로어레이에 의한 상보적 데옥시리보핵산(cDNA) 발현을 조사하기 위해 2개의 순차적 생검이 수행될 것입니다. Soluble Tac(CD25)은 환자에게 순차적으로 투여될 것입니다.
  • 두 조직학 각각에 대해 본 연구는 Simon 2단계 최적 설계를 사용하여 수행될 것이다. 최대 37명의 환자가 치료를 받게 됩니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

20

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, 미국, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

12년 이상 (어린이, 성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

  • 포함 기준:

재발성 또는 불응성 전신 역형성 대세포 림프종(ALCL).

재발성 또는 불응성 성숙 T 세포 림프종은 상세불명의 말초 T 세포 림프종 및 다음의 "특정" 성숙 T 세포 림프종을 포함합니다:

성인 T 세포 림프종; 결절외 자연살해(NK)/T세포 림프종,

비강 유형; 장병증형 T 세포 림프종;

간비장 T 세포 림프종;

피하 지방층염 유사 T-세포 림프종;

혈관면역모세포성 T세포 림프종.

모든 환자는 연구 시작 시 평가 가능하거나 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.

국립암연구소(NCI)의 병리학 연구소에서 확인된 조직학.

수행 상태 Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG)이 2 이하입니다.

7세 이상.

최소 18세 이상의 환자의 경우 크레아티닌이 1.5mg/dl 이하이거나 크레아티닌 청소율이 50ml/min을 초과합니다.

소아 환자는 다음과 같이 연령별로 최대 혈청 크레아티닌을 가져야 합니다.

  • 7세 미만 및 10세 이하의 최대 혈청 크레아티닌은 1.0mg/dl일 수 있습니다.
  • 10세 미만 및 15세 이하의 최대 혈청 크레아티닌은 1.2mg/dl일 수 있습니다.
  • 15세 이상은 최대 혈청 크레아티닌이 1.5mg/dl일 수 있습니다.

또는 소아 환자의 경우 크레아티닌 청소율이 50m1/min/1.73m^2보다 커야 합니다.

총 빌리루빈이 정상 상한치(ULN)의 1.5배 미만(길버트병과 일치하는 총 빌리루빈 상승이 있는 환자는 정상 직접 빌리루빈을 가지고 있는 경우 적격임);

2.5 x ULN 이하의 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST);

500/mm^3보다 큰 절대 호중구 수(ANC);

및 혈소판 50,000/mm^3 이상;

림프종에 의한 장기 침범으로 인한 혈액학적 장애가 아닌 한.

서명된 동의서를 제공합니다.

임신 또는 수유 중이 아닙니다. 이 약은 임신 중 및 유아/소아에게 알려지지 않은 영향을 미칩니다.

인간 면역결핍 바이러스(HIV) 음성.

피임법을 사용하고 마지막 치료 후 최소 8주 동안 계속할 의향이 있습니다.

활동성 중추신경계(CNS) 림프종 없음.

환자는 연구 시작 3주 이내에 전신 세포독성 화학요법을 받지 않아야 합니다.

이전 치료의 독성 효과에서 1 이하 등급으로 회복되었습니다.

인슐린 치료가 필요한 당뇨병의 병력이 없습니다.

증상이 있는 폐질환 없음.

증상이 있는 심장 질환의 증거가 없음(예: 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 운동성 협심증, 심장 부정맥).

환자는 다른 연구용 제제를 동시에 투여받을 수 없습니다.

잠재적으로 치료할 수 있는 후보가 아닙니다(즉, 이식) 연구 등록 시 또는 환자는 이식 전에 UCN-01을 받을 기회가 있습니다. 환자는 이식을 고려해야 합니다. 이 작업을 수행한 후 이를 거부하거나 거부하거나 기다리기로 결정하면 이 연구에 참여할 수 있습니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: T 세포 림프종에 대한 UCN-01 - 코호트 1 - 28일마다

주기 1: 총 용량 135mg/m^2에 대해 45mg/m^2/일 연속 정맥 주입 1~3일(72시간)

주기 2: 총 용량 68mg/m^2에 대해 45mg/m^2/일 연속 정맥 주입 1~2일(36시간); 28일마다 주기를 반복합니다.
의약품: UCN-01(7-히드록시스타우로스포린)

재발성 또는 불응성 T 세포 림프종에 대한 UCN-01 - 코호트 1, 주기 1: 총 용량 135mg/m^2 주기 2에 대해 45mg/m^2/일 연속 정맥내 주입 1~3일(72시간): 총 용량 68mg/m^2에 대해 45mg/m^2/일 연속 정맥 주입 1~2일(36시간); 28일마다 주기를 반복합니다.

재발성 또는 불응성 T 세포 림프종에 대한 UCN-01 - 코호트 2, 주기 1: 총 용량 135mg/m^2 주기 2에 대해 45mg/m^2/일 연속 정맥내 주입 1~3일(72시간): 총 용량 68mg/m^2에 대해 45mg/m^2/일 연속 정맥 주입 1~2일(36시간); 21일마다 주기를 반복합니다.

다른 이름들:
  • UCN-01
실험적: T 세포 림프종에 대한 UCN-01 - 코호트 2 - 21일마다

주기 1: 총 용량 135mg/m^2에 대해 45mg/m^2/일 연속 정맥 주입 1~3일(72시간)

주기 2: 총 용량 68mg/m^2에 대해 45mg/m^2/일 연속 정맥 주입 1~2일(36시간); 21일마다 주기를 반복합니다.
의약품: UCN-01(7-히드록시스타우로스포린)

재발성 또는 불응성 T 세포 림프종에 대한 UCN-01 - 코호트 1, 주기 1: 총 용량 135mg/m^2 주기 2에 대해 45mg/m^2/일 연속 정맥내 주입 1~3일(72시간): 총 용량 68mg/m^2에 대해 45mg/m^2/일 연속 정맥 주입 1~2일(36시간); 28일마다 주기를 반복합니다.

재발성 또는 불응성 T 세포 림프종에 대한 UCN-01 - 코호트 2, 주기 1: 총 용량 135mg/m^2 주기 2에 대해 45mg/m^2/일 연속 정맥내 주입 1~3일(72시간): 총 용량 68mg/m^2에 대해 45mg/m^2/일 연속 정맥 주입 1~2일(36시간); 21일마다 주기를 반복합니다.

다른 이름들:
  • UCN-01

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
임상 응답률
기간: 74.5개월
임상 응답률은 응답 기준을 표준화하기 위한 국제 워크숍에서 응답을 평가한 참가자의 비율입니다. 완전 반응(CR)은 질병의 모든 검출 가능한 임상적 및 방사선학적 증거가 완전히 사라진 것입니다. 완전한 응답 미확인(CRu)은 잔류 노드가 >1.5cm인 경우 >75%만큼 회귀해야 한다는 점을 제외하고는 CR 기준에 따릅니다. 부분 반응(PR)은 림프절, 간 또는 비장의 크기가 증가하지 않는 것입니다. 진행성 질병(PD)은 최저점에서 50% 이상 증가한 것입니다. 세부 정보: 응답 기준, 프로토콜 링크 모듈 참조
74.5개월
무진행생존기간(PFS)
기간: 3.6개월
PFS는 치료 시작부터 질병 진행의 문서화된 증거까지의 시간 간격으로 정의됩니다. 질병 진행은 비호지킨 림프종에 대한 반응 기준을 표준화하기 위한 국제 워크숍에서 평가하고 부분 반응 또는 비호지킨 림프종에 대해 이전에 확인된 비정상 결절의 가장 큰 직경의 곱의 합이 최저점에서 50% 이상 증가한 것으로 정의됩니다. 치료 중 또는 치료 종료 시 새로운 병변의 반응자 또는 출현.
3.6개월
전체 생존(OS)
기간: 55개월
OS는 연구 중 날짜부터 모든 원인으로 인한 사망 날짜 또는 마지막 후속 조치로 정의됩니다.
55개월

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
부작용이 있는 참가자 수
기간: 76개월
부작용이 있는 참가자 수는 다음과 같습니다. 부작용의 자세한 목록은 부작용 모듈을 참조하십시오.
76개월

기타 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
가용성 TAC 차별화 클러스터 25(CD25)에 대한 UCN-01의 효과
기간: 투약 후 3~5일째
수용성 TAC(CD25) 수준은 역형성 대세포 림프종 환자에서 평가됩니다.
투약 후 3~5일째
상보적 이중 가닥 데옥시리보핵산(cDNA) 마이크로어레이에 의한 성숙한 T 세포 림프종 세포의 평가
기간: 투약 후 3~5일째
성숙한 T 세포를 분석하여 인간 흑색종 세포주에서 종양 억제 유전자의 소실과 관련된 유전자 발현 변화를 확인합니다.
투약 후 3~5일째
ALCL에서 역형성 림프종 키나제(ALK) 발현에 대한 UCN-01의 효과
기간: 투약 후 3~5일째
참가자 ALK 양성 종양의 유전자 발현 패턴을 평가할 것입니다.
투약 후 3~5일째

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

National Cancer Institute (NCI)

수사관

  • 수석 연구원: Wyndham Wilson, M.D., National Cancer Institute, National Institutes of Health

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

유용한 링크

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2004년 4월 5일

기본 완료 (실제)

2011년 9월 27일

연구 완료 (실제)

2011년 9월 27일

연구 등록 날짜

최초 제출

2004년 4월 28일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2004년 4월 27일

처음 게시됨 (추정)

2004년 4월 28일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2017년 5월 15일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2017년 5월 1일

마지막으로 확인됨

2017년 5월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • 040173
  • 04-C-0173

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

예

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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