Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

UCN-01 (7-гидроксистауроспорин) для лечения рецидивов Т-клеточной лимфомы

1 мая 2017 г. обновлено: Wyndham Wilson, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Фаза II исследования UCN-01 при рецидивирующих или рефрактерных системных анапластических крупноклеточных и зрелых Т-клеточных лимфомах

В этом исследовании будет изучено влияние экспериментального препарата под названием UCN-01 (7-гидроксистауроспорин) на Т-клеточные лимфомы. UCN-01 ингибирует рост нескольких различных опухолевых клеток, и в лабораторных исследованиях он особенно хорошо работал на опухолевых клетках, взятых у пациентов с Т-клеточной лимфомой.

Пациенты в возрасте 9 лет и старше с Т-клеточной лимфомой, которая рецидивировала или не отвечает на химиотерапию, могут иметь право на участие в этом исследовании. Кандидаты будут проверены с помощью истории болезни и медицинских осмотров, анализов крови и мочи, электрокардиограмм, рентгена грудной клетки и компьютерной томографии (КТ) грудной клетки, брюшной полости и таза. По клиническим показаниям могут быть проведены дополнительные тесты, такие как позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ), аспирация и биопсия костного мозга, люмбальные пункции (спинномозговые пункции) и КТ или магнитно-резонансная томография (МРТ), если есть признаки заболевания центральной нервной системы. .

Участникам вводят UCN-01 в 28-дневных циклах лечения. Препарат вводят внутривенно в виде непрерывной 72-часовой инфузии в первом цикле и 36-часовой инфузии в последующих циклах. Общее количество циклов, которые получают пациенты, зависит от того, насколько хорошо опухоль реагирует на препарат и насколько хорошо пациент переносит побочные эффекты препарата. Пациенты, которые чувствуют себя хорошо, могут получать лечение до 1 года. Пациенты, у которых заболевание ухудшается на фоне лечения или которые не переносят терапию, исключаются из исследования.

Некоторые или все скрининговые тесты периодически повторяются в течение курса лечения для контроля безопасности и ответа на лечение. Рентген и сканирование выполняются каждые два цикла лечения в течение первых 6 циклов, а затем, если рак стабилен или улучшается, интервал между этими визуализирующими исследованиями удлиняется до каждых 4 циклов. Пациенты, опухоли которых можно безопасно подвергнуть биопсии, проходят эту процедуру перед включением в исследование и через 3-5 дней после завершения первого лечения UCN-01. Биопсии, требующие открытой операции (например, в грудной клетке или брюшной полости), выполняются только в случае крайней необходимости для оказания медицинской помощи. Биоптат ткани, кровь и другие жидкости анализируются для изучения генов и белков, связанных с исследованием лимфомы.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Фон:

  • UCN-01 (7-гидроксистауроспорин), неспецифический ингибитор протеинкиназы C (PKC), по-видимому, имеет несколько механизмов действия, включая ингибирование изофермента протеинкиназы C (PKC) и активацию и ингибирование циклинзависимой киназы.
  • Нами показано, что клеточные линии, полученные из Т-клеточных лимфом, в том числе с транслокацией t(2;5), очень чувствительны к UCN-01. Транслокация t(2;5), связанная с тремя четвертями случаев анапластических крупноклеточных лимфом (АККЛ), представляет собой онкогенный гибридный белок - нуклеофосмин-киназы анапластической лимфомы (NPM-ALK).
  • Тирозинкиназа рецептора анапластической лимфомы (ALK) является одной из потенциальных мишеней для действия UCN-01, и было показано, что клетки SUDHL-1, полученные из анапластической крупноклеточной лимфомы (ALCL), содержащие белок NPM-ALK, очень чувствительны к UCN-01.

Цели:

  • Оценить клинический ответ на UCN-01, а также выживаемость без прогрессирования и общую выживаемость у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной системной анапластической крупноклеточной и другими зрелыми Т-клеточными лимфомами.
  • Оценить влияние UCN-01 на экспрессию ALK в клетках ALCL.
  • Оценить влияние UCN-01 на растворимые тетрамерные комплексы антител (TAC) (CD25).
  • Для оценки злокачественных клеток зрелой Т-клеточной лимфомы с помощью комплементарного микрочипа дезоксирибонуклеиновой кислоты (кДНК).

Право на участие:

  • Рецидивирующая или рефрактерная системная анапластическая крупноклеточная лимфома (АККЛ) с T- или нулевым фенотипом или рецидивирующая или рефрактерная зрелая Т-клеточная лимфома.
  • Все пациенты должны иметь поддающееся оценке или измерению заболевание на момент включения в исследование.
  • Требует системной терапии
  • Состояние эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) меньше или равно 2
  • Возраст 7 лет и старше
  • Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) отрицательный
  • Пациенты не должны были получать системную цитотоксическую химиотерапию в течение 3 недель после включения в исследование.

Дизайн:

  • Исследование будет исследованием Фазы II.
  • Пациенты получат первый цикл UCN-01 в течение 72 часов в дни 1-3 и последующие циклы в течение 36 часов. Пациенты со стабильным заболеванием могут получать UCN-01 на срок до 1 года после достижения максимального ответа или стабильного заболевания, и повторное определение будет проводиться каждые 2 цикла для первых 6 циклов и каждые 4 цикла после этого.
  • Будут выполнены две последовательные биопсии для исследования экспрессии комплементарной дезоксирибонуклеиновой кислоты (кДНК) с помощью микрочипа. Растворимый Tac (CD25) будет последовательно наблюдаться у пациентов.
  • Для каждой из двух гистологий это исследование будет проводиться с использованием двухэтапного оптимального дизайна Саймона. Лечение получат до 37 пациентов.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

20

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

12 лет и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

  • КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

Рецидивирующая или рефрактерная системная анапластическая крупноклеточная лимфома (АККЛ).

Рецидивирующая или рефрактерная зрелая Т-клеточная лимфома, включая неуточненную периферическую Т-клеточную лимфому и следующие «уточненные» зрелые Т-клеточные лимфомы:

Т-клеточная лимфома взрослых; Экстранодальные естественные киллеры (NK)/Т-клеточная лимфома,

носовой тип; Т-клеточная лимфома энтеропатического типа;

гепатолиенальная Т-клеточная лимфома;

Подкожная панникулитоподобная Т-клеточная лимфома;

Ангиоиммунобластная Т-клеточная лимфома.

Все пациенты должны иметь поддающееся оценке или измерению заболевание на момент включения в исследование.

Гистология подтверждена лабораторией патологии Национального института рака (NCI).

Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) меньше или равен 2.

Возраст 7 лет и старше.

Креатинин менее или равен 1,5 мг/дл или клиренс креатинина более 50 мл/мин для пациентов старше 18 лет.

Педиатрические пациенты должны иметь максимальный уровень креатинина в сыворотке по возрасту следующим образом:

  • Возраст младше 7 лет и младше 10 лет может иметь максимальный уровень креатинина в сыворотке 1,0 мг/дл.
  • Лица моложе 10 лет и моложе 15 лет могут иметь максимальный уровень креатинина в сыворотке 1,2 мг/дл.
  • Возраст 15 лет и старше может иметь максимальный сывороточный креатинин 1,5 мг/дл.

В качестве альтернативы у педиатрических пациентов должен быть клиренс креатинина более 50 м/мин/1,73 м^2.

Общий билирубин менее чем в 1,5 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН) (пациенты с повышенным уровнем общего билирубина в соответствии с болезнью Жильбера имеют право на участие, если у них нормальный прямой билирубин);

аспартатаминотрансфераза (АСТ) меньше или равна 2,5 х ВГН;

абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) более 500/мм^3;

и тромбоцитов больше или равно 50 000/мм^3;

кроме гематологических нарушений из-за поражения органов лимфомой.

Дает подписанное информированное согласие.

Не беременная и не кормящая. Влияние этого препарата на беременность и на младенцев/детей неизвестно.

Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) отрицательный.

Готовы использовать противозачаточные средства и продолжать в течение как минимум 8 недель после последнего лечения.

Нет активной лимфомы центральной нервной системы (ЦНС).

Пациенты не должны были получать системную цитотоксическую химиотерапию в течение 3 недель после включения в исследование.

Выздоровели от токсических эффектов предшествующей терапии до степени ниже или равной 1.

Отсутствие в анамнезе сахарного диабета, требующего лечения инсулином.

Симптоматических заболеваний легких нет.

Нет признаков симптоматического заболевания сердца (например, симптоматическая застойная сердечная недостаточность, нестабильная стенокардия, стенокардия напряжения, сердечная аритмия).

Пациенты не могут одновременно получать какие-либо другие исследуемые агенты.

Не кандидат на потенциально лечебные (т.е. трансплантат) лечения во время включения в исследование или у пациента есть возможность получить UCN-01 перед трансплантацией. Пациенты должны рассмотреть вопрос о трансплантации. Если, сделав это, они откажутся от этого, откажутся от этого или решат подождать, они будут иметь право на это исследование.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: UCN-01 для Т-клеточных лимфом — когорта 1 — каждые 28 дней

Цикл 1: непрерывная внутривенная инфузия 45 мг/м^2/день от 1 до 3 дней (72 часа) до общей дозы 135 мг/м^2.

Цикл 2: непрерывная внутривенная инфузия 45 мг/м^2/день от 1 до 2 дней (36 часов) до общей дозы 68 мг/м^2; Повторяйте циклы каждые 28 дней.
Лекарство: UCN-01 (7-гидроксистауроспорин)

UCN-01 для рецидивирующих или рефрактерных Т-клеточных лимфом — когорта 1, цикл 1: непрерывная внутривенная инфузия 45 мг/м^2/день от 1 до 3 дней (72 часа) до общей дозы 135 мг/м^2. Цикл 2: 45 мг/м^2/день непрерывная внутривенная инфузия от 1 до 2 дней (36 часов) до общей дозы 68 мг/м^2; Повторяйте циклы каждые 28 дней.

UCN-01 для рецидивирующих или рефрактерных Т-клеточных лимфом - когорта 2, цикл 1: непрерывная внутривенная инфузия 45 мг/м^2/день от 1 до 3 дней (72 часа) до общей дозы 135 мг/м^2 цикл 2: 45 мг/м^2/день непрерывная внутривенная инфузия от 1 до 2 дней (36 часов) до общей дозы 68 мг/м^2; Повторяйте циклы каждые 21 день.

Другие имена:
  • УЦН-01
Экспериментальный: UCN-01 для Т-клеточных лимфом — когорта 2 — каждые 21 день

Цикл 1: непрерывная внутривенная инфузия 45 мг/м^2/день от 1 до 3 дней (72 часа) до общей дозы 135 мг/м^2.

Цикл 2: непрерывная внутривенная инфузия 45 мг/м^2/день от 1 до 2 дней (36 часов) до общей дозы 68 мг/м^2; Повторяйте циклы каждые 21 день.
Лекарство: UCN-01 (7-гидроксистауроспорин)

UCN-01 для рецидивирующих или рефрактерных Т-клеточных лимфом — когорта 1, цикл 1: непрерывная внутривенная инфузия 45 мг/м^2/день от 1 до 3 дней (72 часа) до общей дозы 135 мг/м^2. Цикл 2: 45 мг/м^2/день непрерывная внутривенная инфузия от 1 до 2 дней (36 часов) до общей дозы 68 мг/м^2; Повторяйте циклы каждые 28 дней.

UCN-01 для рецидивирующих или рефрактерных Т-клеточных лимфом - когорта 2, цикл 1: непрерывная внутривенная инфузия 45 мг/м^2/день от 1 до 3 дней (72 часа) до общей дозы 135 мг/м^2 цикл 2: 45 мг/м^2/день непрерывная внутривенная инфузия от 1 до 2 дней (36 часов) до общей дозы 68 мг/м^2; Повторяйте циклы каждые 21 день.

Другие имена:
  • УЦН-01

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота клинического ответа
Временное ограничение: 74,5 месяца
Коэффициент клинического ответа — это процент участников с ответом, оцененным на Международном семинаре по стандартизации критериев ответа. Полный ответ (ПО) — это полное исчезновение всех обнаруживаемых клинических и рентгенологических признаков заболевания. Полный неподтвержденный ответ (CRu) соответствует критериям CR, за исключением того, что если остаточный узел >1,5 см, он должен регрессировать >75%. Частичный ответ (ЧР) – это отсутствие увеличения размеров узлов, печени или селезенки. Прогрессирующее заболевание (PD) больше или равно 50% увеличению от надира. Подробнее о критериях ответа см. в модуле связи протокола.
74,5 месяца
Выживание без прогрессии (PFS)
Временное ограничение: 3,6 месяца
ВБП определяется как временной интервал от начала лечения до документально подтвержденного прогрессирования заболевания. Прогрессирование заболевания оценивается Международным семинаром по стандартизации критериев ответа для неходжкинских лимфом и определяется как ≥50% увеличение от надира в сумме произведений наибольших диаметров любого ранее идентифицированного аномального узла для частичного ответа или не- ответчики или появление любого нового поражения во время или в конце терапии.
3,6 месяца
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: 55 месяцев
OS определяется как дата начала исследования до даты смерти от любой причины или последнего наблюдения.
55 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с нежелательными явлениями
Временное ограничение: 76 месяцев
Вот количество участников с неблагоприятными событиями. Подробный список нежелательных явлений см. в модуле нежелательных явлений.
76 месяцев

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Влияние UCN-01 на растворимый кластер TAC дифференцировки 25 (CD25)
Временное ограничение: 3-5 день после введения препарата
Уровни растворимого TAC (CD25) будут оцениваться у пациентов с анапластической крупноклеточной лимфомой.
3-5 день после введения препарата
Оценка клеток зрелой Т-клеточной лимфомы с помощью микроматрицы с комплементарной двухцепочечной дезоксирибонуклеиновой кислотой (кДНК)
Временное ограничение: 3-5 день после введения препарата
Зрелые Т-клетки будут проанализированы для выявления изменений экспрессии генов, которые коррелируют с потерей гена-супрессора опухоли в клеточной линии меланомы человека.
3-5 день после введения препарата
Влияние UCN-01 на экспрессию киназы анапластической лимфомы (ALK) при ALCL
Временное ограничение: 3-5 день после введения препарата
Будут оценены паттерны экспрессии генов в ALK-положительных опухолях участников.
3-5 день после введения препарата

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Главный следователь: Wyndham Wilson, M.D., National Cancer Institute, National Institutes of Health

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

5 апреля 2004 г.

Первичное завершение (Действительный)

27 сентября 2011 г.

Завершение исследования (Действительный)

27 сентября 2011 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

28 апреля 2004 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

27 апреля 2004 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

28 апреля 2004 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

15 мая 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

1 мая 2017 г.

Последняя проверка

1 мая 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 040173
  • 04-C-0173

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Лимфома, Т-клеточная

Клинические исследования UCN-01 (7-гидроксистауроспорин)

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Latvia

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться