Legemiddel-indusert plutselig død og ventrikulær arytmi

BAKGRUNN:

Legemiddelindusert plutselig hjertedød (også kalt plutselig død, SD) og ventrikulær arytmi (VA) har oppstått som store folkehelseproblemer det siste tiåret. Plutselig død/ventrikulær arytmi har resultert i uttak av flere medikamenter de siste årene enn noen annen bivirkning, og identifisering av over 100 ikke-hjertemedisiner som mistenkt for å være høyrisiko. Dessverre er kontrollerte studier som måler risikoen forbundet med spesifikke legemidler svært få i antall, antagelig på grunn av kompleksiteten til slike studier og de enorme prøvestørrelsene som trengs for å studere dette resultatet. Selv studier i "store" databaser har manglet tilstrekkelig statistisk kraft for avgjørende undergruppeanalyser. Denne mangelen på kontrollerte data om klinisk plutselig død/ventrikulær arytmi har nødvendiggjort avhengighet av ukontrollerte observasjoner og studier av antatte risikomarkører som QTc-forlengelse i elektrokardiogrammet. Nytten av ukontrollerte observasjoner er imidlertid alltid gjenstand for spørsmål, og gyldigheten av disse antatte markørene forblir ukjent. Som et resultat er klinikere, pasienter, regulatorer og legemiddelprodusenter dårlig rustet til å håndtere kritiske kliniske og folkehelseavgjørelser angående legemiddelindusert plutselig død/ventrikulær arytmi.

DESIGN NARRATIV:

Denne studien vil kompilere en massiv ny farmakoepidemiologisk database med Medicaid-data (knyttet til Medicare-data for de som er registrert i begge programmene, og med Social Security Administration Death Masterfile) fra fem store Medicaid-programmer. Dette vil bli kombinert med UK General Practice Research Database. Denne kombinerte databasen vil bli brukt til å gjennomføre en serie nestede case-control og case-crossover-studier for å måle den absolutte og relative frekvensen av dødsfall av alle årsaker og plutselig død/ventrikulær arytmi (SD/VA) assosiert med fem av de vanligste. brukte legemiddelklasser av størst bekymring: antipsykotika, antidepressiva, opioide analgetika, kinolonantibiotika og makrolidantibiotika. En flertrinns etterforskningsstrategi vil bli brukt: Trinn 1 vil kompilere databasen, kvalitetssikre den og gjengi kjente assosiasjoner. Trinn 2a vil sammenligne medikamenter blant klassene av interesse. Trinn 2b vil bruke case-crossover-designet til å se etter assosiasjoner som kontrollerer stabile pasientfaktorer. Trinn 2c vil undersøke effekten av dose og hemmere av farmakokinetisk clearance, den funksjonelle ekvivalenten til høydosebruk. Trinn 3 vil utvikle prediktive indekser for å stratifisere pasientundergrupper som mottar høyrisikomedisiner.