Lääkkeiden aiheuttama äkillinen kuolema ja kammiorytmihäiriö

TAUSTA:

Huumeiden aiheuttama äkillinen sydänkuolema (kutsutaan myös äkillinen kuolema, SD) ja kammiorytmi (VA) ovat nousseet merkittäviksi kansanterveydellisiksi huolenaiheiksi viimeisen vuosikymmenen aikana. Äkkikuolema/kammiorytmihäiriöt ovat johtaneet siihen, että viime vuosina on lopetettu enemmän lääkkeitä kuin mikään muu haittavaikutus, ja yli 100 ei-sydänlääkettä on tunnistettu riskialttiiksi. Valitettavasti kontrolloituja tutkimuksia, joissa mitataan tiettyihin lääkkeisiin liittyviä riskejä, on hyvin vähän, oletettavasti tällaisten tutkimusten monimutkaisuuden ja tämän tuloksen tutkimiseen tarvittavien otosten massiivisuuden vuoksi. Jopa "suurissa" tietokannoissa tehdyistä tutkimuksista ei ole riittänyt tilastollista tehoa keskeisten alaryhmien analyyseihin. Tämä kliinistä äkillistä kuolemaa/kammiorytmihäiriötä koskevien kontrolloitujen tietojen puute on edellyttänyt turvaamista kontrolloimattomiin havaintoihin ja oletettuihin riskimarkkereihin, kuten QTc-ajan pidentymiseen, koskeviin tutkimuksiin EKG:ssa. Hallitsemattomien havaintojen käyttökelpoisuus on kuitenkin aina kyseenalainen, ja näiden oletettujen merkkien pätevyys on edelleen tuntematon. Tämän seurauksena lääkärit, potilaat, sääntelyviranomaiset ja lääkevalmistajat ovat huonosti valmiita käsittelemään kriittisiä kliinisiä ja kansanterveyspäätöksiä, jotka koskevat lääkkeiden aiheuttamaa äkillistä kuolemaa/kammiorytmihäiriötä.

SUUNNITTELUN KARRATIIVINEN:

Tämä tutkimus kokoaa massiivisen uuden farmakoepidemiologisen tietokannan Medicaid-tiedoista (liittyy molempiin ohjelmiin ilmoittautuneiden Medicare-tietoihin ja sosiaaliturvahallinnon Death Masterfileen) viidestä suuresta Medicaid-ohjelmasta. Tämä yhdistetään UK General Practice Research Database -tietokantaan. Tätä yhdistettyä tietokantaa käytetään sarjan sisäkkäisiä tapauskontrolli- ja tapausten ristikkäistutkimuksia mittaamaan kaikista syistä johtuvan kuoleman ja äkillisen kuoleman/kammiorytmihäiriön (SD/VA) absoluuttista ja suhteellista määrää, jotka liittyvät viiteen yleisimmään eniten huolta aiheuttavat käytetyt lääkeluokat: psykoosilääkkeet, masennuslääkkeet, opioidikipulääkkeet, kinoloniantibiootit ja makrolidiantibiootit. Käytetään monivaiheista tutkimusstrategiaa: Vaihe 1 kokoaa tietokannan, varmistaa sen laadun ja toistaa tunnetut assosiaatiot. Vaiheessa 2a verrataan lääkkeitä kiinnostavien luokkien välillä. Vaihe 2b käyttää tapausten jakomallia etsiäkseen assosiaatioita, jotka hallitsevat vakaita potilastekijöitä. Vaiheessa 2c tarkastellaan annoksen ja farmakokineettisen puhdistuman estäjien vaikutusta, mikä vastaa suuriannoksisen käytön toiminnallista ekvivalenttia. Vaiheessa 3 kehitetään ennakoivia indeksejä korkean riskin lääkkeitä saavien potilaiden alaryhmien eristämiseksi.