Arzneimittelinduzierter plötzlicher Tod und ventrikuläre Arrhythmie

HINTERGRUND:

Der arzneimittelinduzierte plötzliche Herztod (auch plötzlicher Tod, SD genannt) und ventrikuläre Arrhythmie (VA) sind in den letzten zehn Jahren zu großen Bedenken im Bereich der öffentlichen Gesundheit geworden. Plötzlicher Tod/ventrikuläre Arrhythmie haben in den letzten Jahren dazu geführt, dass mehr Medikamente abgesetzt wurden als jede andere unerwünschte Arzneimittelwirkung, und dass über 100 nicht kardiale Medikamente als risikoverdächtig eingestuft wurden. Leider gibt es nur sehr wenige kontrollierte Studien, die die mit bestimmten Arzneimitteln verbundenen Risiken messen, vermutlich aufgrund der Komplexität solcher Studien und der enormen Stichprobengrößen, die zur Untersuchung dieses Ergebnisses erforderlich sind. Selbst Studien in „großen“ Datenbanken fehlte es an ausreichender statistischer Aussagekraft für entscheidende Untergruppenanalysen. Dieser Mangel an kontrollierten Daten über klinischen plötzlichen Tod/ventrikuläre Arrhythmie hat es erforderlich gemacht, sich auf unkontrollierte Beobachtungen und Studien zu mutmaßlichen Risikomarkern wie QTc-Verlängerung im Elektrokardiogramm zu verlassen. Der Nutzen unkontrollierter Beobachtungen ist jedoch immer fraglich, und die Gültigkeit dieser mutmaßlichen Marker bleibt unbekannt. Infolgedessen sind Kliniker, Patienten, Aufsichtsbehörden und Arzneimittelhersteller schlecht gerüstet, um die kritischen klinischen und öffentlichen Gesundheitsentscheidungen in Bezug auf arzneimittelinduzierten plötzlichen Tod/ventrikuläre Arrhythmie zu treffen.

DESIGN-NARRATIVE:

Diese Studie wird eine riesige neue pharmakoepidemiologische Datenbank mit Medicaid-Daten (verknüpft mit Medicare-Daten für diejenigen, die an beiden Programmen teilnehmen, und mit dem Death Masterfile der Sozialversicherungsverwaltung) aus fünf großen Medicaid-Programmen zusammenstellen. Dies wird mit der UK General Practice Research Database kombiniert. Diese kombinierte Datenbank wird verwendet, um eine Reihe verschachtelter Fall-Kontroll- und Fall-Crossover-Studien durchzuführen, um die absolute und relative Rate von Todesfällen jeglicher Ursache und plötzlichem Tod/ventrikulärer Arrhythmie (SD/VA) im Zusammenhang mit fünf der häufigsten zu messen Besorgniserregende Arzneimittelklassen: Antipsychotika, Antidepressiva, Opioid-Analgetika, Chinolon-Antibiotika und Makrolid-Antibiotika. Dabei kommt eine mehrstufige Untersuchungsstrategie zum Einsatz: In Stufe 1 wird die Datenbasis aufgebaut, ihre Qualität gesichert und bekannte Zusammenhänge reproduziert. Stufe 2a vergleicht Medikamente zwischen den interessierenden Klassen. In Stufe 2b wird das Fall-Crossover-Design verwendet, um nach Assoziationen zu suchen, die stabile Patientenfaktoren kontrollieren. Stufe 2c wird die Wirkung von Dosis und Inhibitoren der pharmakokinetischen Clearance untersuchen, dem funktionellen Äquivalent einer hochdosierten Anwendung. Stufe 3 wird Vorhersageindizes entwickeln, um Patientenuntergruppen zu stratifizieren, die Hochrisikomedikamente erhalten.