Tricaprilin ved mild til moderat Alzheimers sykdom
18. september 2020 oppdatert av: Cerecin
Sikkerhet, tolerabilitet og effektstudie av trikaprilin (AC-1202) administrert i nitti dager hos personer med sannsynlig Alzheimers sykdom av mild til moderat alvorlighetsgrad
Formålet med denne studien er å evaluere sikkerheten, toleransen og effektiviteten til trikaprilin administrert én gang daglig i nitti dager hos personer med mild til moderat, sannsynlig Alzheimers sykdom.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Betydelige vitenskapelige bevis har vist at defekter i glukosemetabolismen oppstår ved Alzheimers sykdom. Forsøk på å kompensere for de reduserte cerebrale metabolske ratene i AD har hatt en viss suksess. Behandling av AD-pasienter med høye doser glukose og insulin vil øke kognitive skårer. Denne effekten er imidlertid liten, og høye doser insulin kan ha uheldige konsekvenser. Administrering av ketonlegemer eller deres metabolske forløpere som medium chain triglyserider (MCT) er et attraktivt alternativ til glukose og insulin. I en foreløpig studie viste trikaprilin, en MCT, farmakologisk aktivitet og statistisk signifikant effekt for å forbedre korttidshukommelsen og oppmerksomhetsytelsen etter en enkelt dose.
Deltakerne vil bli randomisert til å motta enten trikaprilin eller en matchende placebo, administrert en gang daglig ved å blande pulver i et glass væske. Behandlingsperioden vil vare i 90 dager, etterfulgt av en 2-ukers utvaskingsperiode. Hver pasient vil bli sett 5 ganger: ved screening, baseline og post-baseline dager 45, 90 og 104. Besøkene vil omfatte fysiske og/eller nevropsykologiske undersøkelser, elektrokardiogrammer (EKG) og laboratorietester.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
152
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Forente stater, 85013
- 21st Century Neurology, a division of Xenoscience Inc.
-
-
California
-
Cerritos, California, Forente stater, 90703
- Comprehensive Neuroscience
-
Los Alamitos, California, Forente stater, 90720
- Pharmacology Research Institute
-
Newport Beach, California, Forente stater, 92660
- Pharmacology Research Institute
-
Northridge, California, Forente stater, 91324
- Pharmacology Research Institute
-
Rancho Mirage, California, Forente stater, 92270
- The Southwest Institute for Clinical Research
-
Riverside, California, Forente stater, 92506
- Pharmacology Research Institute
-
-
Florida
-
Boca Raton, Florida, Forente stater, 33486
- Baumel-Eisner Neuromedical Institute
-
Brooksville, Florida, Forente stater, 34613
- Meridien Research
-
Fort Lauderdale, Florida, Forente stater, 33321
- Baumel-Eisner Neuromedical Institute, Inc.
-
Hollywood, Florida, Forente stater, 33021
- Sunrise Clinical Research
-
Melbourne, Florida, Forente stater, 32935
- Comprehensive Neuroscience
-
Miami Beach, Florida, Forente stater, 33154
- Baumel-Eisner Neuromedical Institute
-
Naples, Florida, Forente stater, 34102
- Anchor Research Center
-
Ocala, Florida, Forente stater, 34471
- Renstar Medical Research
-
Saint Petersburg, Florida, Forente stater, 33709
- Meridien Research
-
Saint Petersburg, Florida, Forente stater, 33702
- Comprehensive Neuroscience
-
Tampa, Florida, Forente stater, 33609
- Meridien Research
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60610
- Radiant Research
-
-
North Carolina
-
Raleigh, North Carolina, Forente stater, 27609
- Multi-Specialty Research Associates of North Carolina
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Forente stater, 97239
- Radiant Research
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75234
- Research Across America
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75231
- Radiant Research
-
San Antonio, Texas, Forente stater, 78229
- Radiant Research
-
Wichita Falls, Texas, Forente stater, 76309
- Grayline Clinical Drug Trials
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
50 år til 90 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Skjema for informert samtykke signert av pasient og omsorgsperson
- Diagnostisering av sannsynligvis Alzheimers sykdom av mild til moderat alvorlighetsgrad
- Alder 50 eller eldre
- Hvis kvinne, 2 år postmenopausal eller kirurgisk steril
- Hørsel, syn og fysiske evner tilstrekkelig til å utføre vurderinger (korrigerende hjelpemidler tillatt)
- Omsorgsperson skal delta på alle besøk, utføre vurderinger og overvåke administrering av studiemedisin
- CT eller MR innen 24 måneder før screening forenlig med en diagnose av sannsynligvis Alzheimers sykdom
- Modifisert Hachinski Ischemi Scale-score på 4 eller mindre
- ADAS-Cog-score mellom 15 og 35 inklusive ved screening
- MMSE-score mellom 14 og 24 inklusive ved screening
- Stabil medisinsk tilstand i 3 måneder på rad rett før baseline
- Ingen klinisk signifikante unormale funn på den fysiske undersøkelsen, sykehistorien eller kliniske laboratorieresultater under screening
Ekskluderingskriterier:
- Enhver tilstand som, etter hovedetterforskerens mening, vil gjøre pasienten eller omsorgspersonen uegnet for studien, eller sette dem i en betydelig risiko for uønsket utfall
- Pasientens og/eller omsorgspersonens manglende vilje eller manglende evne til å oppfylle kravene til studien
- Bosatt på et dyktig sykehjem
- Enhver annen betydelig nevrologisk sykdom enn sannsynlig AD (f.eks. Parkinsons sykdom, Huntingtons sykdom, hjernesvulst, hydrocephalus med normalt trykk, progressiv supranukleær parese, anfallsforstyrrelse, subduralt hematom, multippel sklerose, historie med hjerneslag eller historie med hodeskade som krever sykehusinnleggelse)
- En alternativ årsak til demens annet enn AD som bestemt av en nødvendig CT- eller MR-skanning innen 24 måneder før screening
- Nåværende historie med alvorlig psykiatrisk lidelse
- Major depresjon som bestemt av en Cornell-skala for depresjon ved demens
- Klinisk signifikant hypotyreose
- Klinisk signifikant B12-mangel
- Ustabil eller klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom
- Diabetes av enhver type
- Historie om tertiær syfilis
- Kreft innen 3 år før baseline, med unntak av plateepitel- og basalcellekarsinom
- Vitale tegnavvik
- Klinisk signifikant nyresykdom eller insuffisiens
- Klinisk signifikant leversykdom eller insuffisiens
- Alkoholforbruk større enn 2 oz brennevin per dag eller 14 oz per uke (1 oz brennevin er lik 6 oz vin eller 12 oz øl)
- Nåværende historie med alkoholmisbruk eller annet rusmisbruk innen 24 måneder før baseline
- Kjent HIV-infeksjon
- Bruk av en hvilken som helst undersøkelsesforbindelse innen 30 dager før screening
- Bruk av forbudte medisiner (kontakt nettstedet for detaljer)
- Tidligere eller nåværende bruk av mellomkjedede triglyserider (MCT) for medisinske formål
- Kjente allergier mot kokosolje
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: AC-1202
Tricaprilin formulering, en gang daglig.
Administreres oralt
|
Pulverformulering vil bli blandet i en væske (ca. 8 oz).
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Matcher placebo med AC-1202
Placeboformulering, én gang daglig.
Administreres oralt
|
Pulverformulering vil bli blandet i en væske (ca. 8 oz).
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall forsøkspersoner med behandlingsrelaterte bivirkninger
Tidsramme: 104 dager
|
AE-insidensrate per behandlingsgruppe
|
104 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Farmakokinetikk (PK) profil for trikaprilin
Tidsramme: Grunnlinje, dag 45, dag 90
|
Korrelasjoner mellom Cmax serum BHB-nivået på dag 90 og endringen fra baseline totalscore for de tre effektskalaene ble bestemt av Pearsons korrelasjonsstatistikk
|
Grunnlinje, dag 45, dag 90
|
|
Alzheimers sykdomsvurdering skala-kognitiv underskala (ADAS-Cog)
Tidsramme: 90 dager
|
Alzheimers sykdomsvurdering Skala-kognitiv underskala (ADAS-cog 11) er en 11-delt kognitiv underskala som objektivt måler hukommelse, språk, orientering og praksis med et totalt poengområde fra 0 (ingen svekkelse) til 70 (alvorlig svekkelse)
|
90 dager
|
|
Klinisk globalt inntrykk av endring
Tidsramme: 90 dager
|
Klinikerens globale inntrykk vurdert med Alzheimers Disease cooperative Study - Clinical Global Impression of Change (ADCS-CGIC).
Rangeringen går fra markant bedring til markant forverring.
|
90 dager
|
|
Mini-Mental State Exam (MMSE)
Tidsramme: 90 dager
|
Endring i MMSE
|
90 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Laffel L. Ketone bodies: a review of physiology, pathophysiology and application of monitoring to diabetes. Diabetes Metab Res Rev. 1999 Nov-Dec;15(6):412-26. doi: 10.1002/(sici)1520-7560(199911/12)15:63.0.co;2-8.
- Blass JP, Zemcov A. Alzheimer's disease. A metabolic systems degeneration? Neurochem Pathol. 1984 Summer;2(2):103-14. doi: 10.1007/BF02834249.
- Reiman EM, Caselli RJ, Yun LS, Chen K, Bandy D, Minoshima S, Thibodeau SN, Osborne D. Preclinical evidence of Alzheimer's disease in persons homozygous for the epsilon 4 allele for apolipoprotein E. N Engl J Med. 1996 Mar 21;334(12):752-8. doi: 10.1056/NEJM199603213341202.
- Small GW, Ercoli LM, Silverman DH, Huang SC, Komo S, Bookheimer SY, Lavretsky H, Miller K, Siddarth P, Rasgon NL, Mazziotta JC, Saxena S, Wu HM, Mega MS, Cummings JL, Saunders AM, Pericak-Vance MA, Roses AD, Barrio JR, Phelps ME. Cerebral metabolic and cognitive decline in persons at genetic risk for Alzheimer's disease. Proc Natl Acad Sci U S A. 2000 May 23;97(11):6037-42. doi: 10.1073/pnas.090106797.
- Swaab DF, Lucassen PJ, Salehi A, Scherder EJ, van Someren EJ, Verwer RW. Reduced neuronal activity and reactivation in Alzheimer's disease. Prog Brain Res. 1998;117:343-77. doi: 10.1016/s0079-6123(08)64027-3.
- Kashiwaya Y, Takeshima T, Mori N, Nakashima K, Clarke K, Veech RL. D-beta-hydroxybutyrate protects neurons in models of Alzheimer's and Parkinson's disease. Proc Natl Acad Sci U S A. 2000 May 9;97(10):5440-4. doi: 10.1073/pnas.97.10.5440.
- Henderson ST, Poirier J. Pharmacogenetic analysis of the effects of polymorphisms in APOE, IDE and IL1B on a ketone body based therapeutic on cognition in mild to moderate Alzheimer's disease; a randomized, double-blind, placebo-controlled study. BMC Med Genet. 2011 Oct 12;12:137. doi: 10.1186/1471-2350-12-137.
- Henderson ST, Vogel JL, Barr LJ, Garvin F, Jones JJ, Costantini LC. Study of the ketogenic agent AC-1202 in mild to moderate Alzheimer's disease: a randomized, double-blind, placebo-controlled, multicenter trial. Nutr Metab (Lond). 2009 Aug 10;6:31. doi: 10.1186/1743-7075-6-31.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
4. november 2004
Primær fullføring (Faktiske)
29. juni 2006
Studiet fullført (Faktiske)
7. januar 2007
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
1. september 2005
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
1. september 2005
Først lagt ut (Anslag)
2. september 2005
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
21. september 2020
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
18. september 2020
Sist bekreftet
1. september 2020
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- KET-04-001
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .