Tricapriline bij milde tot matige ziekte van Alzheimer
18 september 2020 bijgewerkt door: Cerecin
Onderzoek naar veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van Tricaprilin (AC-1202) toegediend gedurende negentig dagen bij proefpersonen met waarschijnlijk de ziekte van Alzheimer van milde tot matige ernst
Het doel van deze studie is het evalueren van de veiligheid, verdraagbaarheid en effectiviteit van tricapriline dat gedurende negentig dagen eenmaal daags wordt toegediend bij proefpersonen met milde tot matige, waarschijnlijke ziekte van Alzheimer.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Er is substantieel wetenschappelijk bewijs dat defecten in het glucosemetabolisme optreden bij de ziekte van Alzheimer. Pogingen om de verminderde cerebrale stofwisseling bij AD te compenseren, hebben enig succes gehad. Behandeling van AD-patiënten met hoge doses glucose en insuline zal de cognitieve scores verhogen. Dit effect is echter gering en hoge doses insuline kunnen nadelige gevolgen hebben. Toediening van ketonlichamen of hun metabole voorlopers zoals triglyceriden met middellange ketens (MCT's) vormen een aantrekkelijk alternatief voor glucose en insuline. In een voorbereidende studie toonde tricapriline, een MCT, farmacologische activiteit en statistisch significante werkzaamheid bij het verbeteren van het kortetermijngeheugen en de aandachtsprestaties na een enkele dosis.
Deelnemers worden gerandomiseerd om tricapriline of een bijpassende placebo te krijgen, eenmaal daags toegediend door poeder in een glas vloeistof te mengen. De behandelingsperiode duurt 90 dagen, gevolgd door een uitwasperiode van 2 weken. Elke patiënt zal 5 keer worden gezien: bij screening, baseline en post-baseline dagen 45, 90 en 104. De bezoeken omvatten lichamelijk en/of neuropsychologisch onderzoek, elektrocardiogrammen (ECG's) en laboratoriumonderzoeken.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
152
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85013
- 21st Century Neurology, a division of Xenoscience Inc.
-
-
California
-
Cerritos, California, Verenigde Staten, 90703
- Comprehensive Neuroscience
-
Los Alamitos, California, Verenigde Staten, 90720
- Pharmacology Research Institute
-
Newport Beach, California, Verenigde Staten, 92660
- Pharmacology Research Institute
-
Northridge, California, Verenigde Staten, 91324
- Pharmacology Research Institute
-
Rancho Mirage, California, Verenigde Staten, 92270
- The Southwest Institute for Clinical Research
-
Riverside, California, Verenigde Staten, 92506
- Pharmacology Research Institute
-
-
Florida
-
Boca Raton, Florida, Verenigde Staten, 33486
- Baumel-Eisner Neuromedical Institute
-
Brooksville, Florida, Verenigde Staten, 34613
- Meridien Research
-
Fort Lauderdale, Florida, Verenigde Staten, 33321
- Baumel-Eisner Neuromedical Institute, Inc.
-
Hollywood, Florida, Verenigde Staten, 33021
- Sunrise Clinical Research
-
Melbourne, Florida, Verenigde Staten, 32935
- Comprehensive Neuroscience
-
Miami Beach, Florida, Verenigde Staten, 33154
- Baumel-Eisner Neuromedical Institute
-
Naples, Florida, Verenigde Staten, 34102
- Anchor Research Center
-
Ocala, Florida, Verenigde Staten, 34471
- Renstar Medical Research
-
Saint Petersburg, Florida, Verenigde Staten, 33709
- Meridien Research
-
Saint Petersburg, Florida, Verenigde Staten, 33702
- Comprehensive Neuroscience
-
Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33609
- Meridien Research
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60610
- Radiant Research
-
-
North Carolina
-
Raleigh, North Carolina, Verenigde Staten, 27609
- Multi-Specialty Research Associates of North Carolina
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
- Radiant Research
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75234
- Research Across America
-
Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75231
- Radiant Research
-
San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78229
- Radiant Research
-
Wichita Falls, Texas, Verenigde Staten, 76309
- Grayline Clinical Drug Trials
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
50 jaar tot 90 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Geïnformeerd toestemmingsformulier ondertekend door patiënt en verzorger
- Diagnose van waarschijnlijk de ziekte van Alzheimer van milde tot matige ernst
- Leeftijd 50 of ouder
- Indien vrouwelijk, 2 jaar na de menopauze of chirurgisch steriel
- Gehoor, gezichtsvermogen en fysieke capaciteiten die geschikt zijn om beoordelingen uit te voeren (corrigerende hulpmiddelen toegestaan)
- Verzorger om alle bezoeken bij te wonen, beoordelingen uit te voeren en toezicht te houden op de toediening van onderzoeksmedicatie
- CT of MRI binnen 24 maanden voorafgaand aan screening verenigbaar met een diagnose van waarschijnlijk de ziekte van Alzheimer
- Gemodificeerde Hachinski Ischemieschaalscore van 4 of minder
- ADAS-Cog-score tussen 15 en 35 bij screening
- MMSE-score tussen 14 en 24 bij screening
- Stabiele medische toestand gedurende 3 opeenvolgende maanden direct voorafgaand aan baseline
- Geen klinisch significante abnormale bevindingen bij lichamelijk onderzoek, medische voorgeschiedenis of klinische laboratoriumresultaten tijdens de screening
Uitsluitingscriteria:
- Elke aandoening die, naar de mening van de hoofdonderzoeker, de patiënt of de verzorger ongeschikt zou maken voor het onderzoek, of een aanzienlijk risico op een nadelig resultaat zou opleveren
- Onwil of onvermogen van de patiënt en/of verzorger om aan de vereisten van het onderzoek te voldoen
- Woonachtig in een gekwalificeerd verpleeghuis
- Elke significante neurologische ziekte anders dan waarschijnlijke AD (bijv. ziekte van Parkinson, de ziekte van Huntington, hersentumor, hydrocephalus onder normale druk, progressieve supranucleaire verlamming, convulsies, subduraal hematoom, multiple sclerose, voorgeschiedenis van een beroerte of voorgeschiedenis van hoofdletsel waarvoor ziekenhuisopname nodig is)
- Een alternatieve oorzaak voor dementie anders dan AD zoals bepaald door een vereiste CT- of MRI-scan binnen 24 maanden voorafgaand aan de screening
- Huidige geschiedenis van een ernstige psychiatrische stoornis
- Ernstige depressie zoals bepaald door een Cornell-schaal voor depressie bij dementie
- Klinisch significante hypothyreoïdie
- Klinisch significant B12-tekort
- Onstabiele of klinisch significante hart- en vaatziekten
- Diabetes van welk type dan ook
- Geschiedenis van tertiaire syfilis
- Kanker binnen 3 jaar voorafgaand aan baseline, met uitzondering van plaveisel- en basaalcelcarcinoom
- Afwijkingen van de vitale functies
- Klinisch significante nierziekte of -insufficiëntie
- Klinisch significante leverziekte of -insufficiëntie
- Alcoholconsumptie van meer dan 2 oz sterke drank per dag of 14 oz per week (1 oz sterke drank is gelijk aan 6 oz wijn of 12 oz bier)
- Huidige geschiedenis van alcoholmisbruik of ander middelenmisbruik binnen 24 maanden voorafgaand aan baseline
- Bekende hiv-infectie
- Gebruik van een onderzoeksmiddel binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening
- Gebruik van verboden medicijnen (contact site voor details)
- Eerder of huidig gebruik van triglyceriden met middellange ketens (MCT's) voor medische doeleinden
- Bekende allergieën voor kokosolie
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: AC-1202
Tricapriline-formulering, eenmaal daags.
Oraal toegediend
|
Poederformulering wordt gemengd in een vloeistof (ongeveer 8 oz).
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Matching Placebo met AC-1202
Placebo formulering, eenmaal daags.
Oraal toegediend
|
Poederformulering wordt gemengd in een vloeistof (ongeveer 8 oz).
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal proefpersonen met aan de behandeling gerelateerde bijwerkingen
Tijdsspanne: 104 dagen
|
AE-incidentie per behandelingsgroep
|
104 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Farmacokinetisch (PK) profiel van tricapriline
Tijdsspanne: Basislijn, Dag 45, Dag 90
|
Correlaties tussen de Cmax-serum-BHB-spiegel op dag 90 en de verandering ten opzichte van de basislijntotaalscore voor de drie werkzaamheidsschalen werd bepaald door de Pearson-correlatiestatistieken
|
Basislijn, Dag 45, Dag 90
|
|
Alzheimer's Disease Assessment Scale-Cognitive Subscale (ADAS-Cog)
Tijdsspanne: 90 dagen
|
Alzheimer's Disease Assessment Scale - cognitieve subschaal (ADAS-cog 11) is een cognitieve subschaal met 11 items die objectief geheugen, taal, oriëntatie en praxis meet met een totaalscorebereik van 0 (geen beperking) tot 70 (ernstige beperking)
|
90 dagen
|
|
Klinische globale indruk van verandering
Tijdsspanne: 90 dagen
|
Globale indruk van de clinicus beoordeeld met Alzheimer's Disease Collaboration Study - Clinical Global Impression of Change (ADCS-CGIC).
De beoordeling loopt van duidelijke verbetering tot duidelijke verslechtering.
|
90 dagen
|
|
Mini-Mentaal Staatsexamen (MMSE)
Tijdsspanne: 90 dagen
|
Verandering in MMSE
|
90 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Laffel L. Ketone bodies: a review of physiology, pathophysiology and application of monitoring to diabetes. Diabetes Metab Res Rev. 1999 Nov-Dec;15(6):412-26. doi: 10.1002/(sici)1520-7560(199911/12)15:63.0.co;2-8.
- Blass JP, Zemcov A. Alzheimer's disease. A metabolic systems degeneration? Neurochem Pathol. 1984 Summer;2(2):103-14. doi: 10.1007/BF02834249.
- Reiman EM, Caselli RJ, Yun LS, Chen K, Bandy D, Minoshima S, Thibodeau SN, Osborne D. Preclinical evidence of Alzheimer's disease in persons homozygous for the epsilon 4 allele for apolipoprotein E. N Engl J Med. 1996 Mar 21;334(12):752-8. doi: 10.1056/NEJM199603213341202.
- Small GW, Ercoli LM, Silverman DH, Huang SC, Komo S, Bookheimer SY, Lavretsky H, Miller K, Siddarth P, Rasgon NL, Mazziotta JC, Saxena S, Wu HM, Mega MS, Cummings JL, Saunders AM, Pericak-Vance MA, Roses AD, Barrio JR, Phelps ME. Cerebral metabolic and cognitive decline in persons at genetic risk for Alzheimer's disease. Proc Natl Acad Sci U S A. 2000 May 23;97(11):6037-42. doi: 10.1073/pnas.090106797.
- Swaab DF, Lucassen PJ, Salehi A, Scherder EJ, van Someren EJ, Verwer RW. Reduced neuronal activity and reactivation in Alzheimer's disease. Prog Brain Res. 1998;117:343-77. doi: 10.1016/s0079-6123(08)64027-3.
- Kashiwaya Y, Takeshima T, Mori N, Nakashima K, Clarke K, Veech RL. D-beta-hydroxybutyrate protects neurons in models of Alzheimer's and Parkinson's disease. Proc Natl Acad Sci U S A. 2000 May 9;97(10):5440-4. doi: 10.1073/pnas.97.10.5440.
- Henderson ST, Poirier J. Pharmacogenetic analysis of the effects of polymorphisms in APOE, IDE and IL1B on a ketone body based therapeutic on cognition in mild to moderate Alzheimer's disease; a randomized, double-blind, placebo-controlled study. BMC Med Genet. 2011 Oct 12;12:137. doi: 10.1186/1471-2350-12-137.
- Henderson ST, Vogel JL, Barr LJ, Garvin F, Jones JJ, Costantini LC. Study of the ketogenic agent AC-1202 in mild to moderate Alzheimer's disease: a randomized, double-blind, placebo-controlled, multicenter trial. Nutr Metab (Lond). 2009 Aug 10;6:31. doi: 10.1186/1743-7075-6-31.
Nuttige links
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
4 november 2004
Primaire voltooiing (Werkelijk)
29 juni 2006
Studie voltooiing (Werkelijk)
7 januari 2007
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
1 september 2005
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
1 september 2005
Eerst geplaatst (Schatting)
2 september 2005
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
21 september 2020
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
18 september 2020
Laatst geverifieerd
1 september 2020
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- KET-04-001
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .