Tricaprilina na doença de Alzheimer leve a moderada
18 de setembro de 2020 atualizado por: Cerecin
Estudo de Segurança, Tolerabilidade e Eficácia da Tricaprilina (AC-1202) Administrada por Noventa Dias em Indivíduos com Provável Doença de Alzheimer de Gravidade Leve a Moderada
O objetivo deste estudo é avaliar a segurança, tolerabilidade e eficácia da tricaprilina administrada uma vez ao dia durante noventa dias em indivíduos com provável doença de Alzheimer leve a moderada.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Evidências científicas substanciais mostraram que defeitos no metabolismo da glicose ocorrem na doença de Alzheimer. As tentativas de compensar as taxas metabólicas cerebrais reduzidas na DA tiveram algum sucesso. O tratamento de pacientes com DA com altas doses de glicose e insulina aumentará os escores cognitivos. No entanto, esse efeito é leve e altas doses de insulina podem ter consequências adversas. A administração de corpos cetônicos ou seus precursores metabólicos, como triglicerídeos de cadeia média (MCTs), apresenta uma alternativa atraente à glicose e à insulina. Em um estudo preliminar, a tricaprilina, um MCT, demonstrou atividade farmacológica e eficácia estatisticamente significativa em melhorar a memória de curto prazo e o desempenho da atenção após uma única dose.
Os participantes serão randomizados para receber tricaprilina ou um placebo correspondente, administrado uma vez ao dia misturando o pó em um copo de líquido. O período de tratamento durará 90 dias, seguido por um período de washout de 2 semanas. Cada paciente será visto 5 vezes: na triagem, linha de base e dias pós-linha de base 45, 90 e 104. As visitas incluirão exames físicos e/ou neuropsicológicos, eletrocardiogramas (ECGs) e exames laboratoriais.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
152
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85013
- 21st Century Neurology, a division of Xenoscience Inc.
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California
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Cerritos, California, Estados Unidos, 90703
- Comprehensive Neuroscience
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Los Alamitos, California, Estados Unidos, 90720
- Pharmacology Research Institute
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Newport Beach, California, Estados Unidos, 92660
- Pharmacology Research Institute
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Northridge, California, Estados Unidos, 91324
- Pharmacology Research Institute
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Rancho Mirage, California, Estados Unidos, 92270
- The Southwest Institute for Clinical Research
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Riverside, California, Estados Unidos, 92506
- Pharmacology Research Institute
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Florida
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Boca Raton, Florida, Estados Unidos, 33486
- Baumel-Eisner Neuromedical Institute
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Brooksville, Florida, Estados Unidos, 34613
- Meridien Research
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Fort Lauderdale, Florida, Estados Unidos, 33321
- Baumel-Eisner Neuromedical Institute, Inc.
-
Hollywood, Florida, Estados Unidos, 33021
- Sunrise Clinical Research
-
Melbourne, Florida, Estados Unidos, 32935
- Comprehensive Neuroscience
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Miami Beach, Florida, Estados Unidos, 33154
- Baumel-Eisner Neuromedical Institute
-
Naples, Florida, Estados Unidos, 34102
- Anchor Research Center
-
Ocala, Florida, Estados Unidos, 34471
- Renstar Medical Research
-
Saint Petersburg, Florida, Estados Unidos, 33709
- Meridien Research
-
Saint Petersburg, Florida, Estados Unidos, 33702
- Comprehensive Neuroscience
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33609
- Meridien Research
-
-
Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60610
- Radiant Research
-
-
North Carolina
-
Raleigh, North Carolina, Estados Unidos, 27609
- Multi-Specialty Research Associates of North Carolina
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- Radiant Research
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Estados Unidos, 75234
- Research Across America
-
Dallas, Texas, Estados Unidos, 75231
- Radiant Research
-
San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
- Radiant Research
-
Wichita Falls, Texas, Estados Unidos, 76309
- Grayline Clinical Drug Trials
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
50 anos a 90 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Termo de Consentimento Livre e Esclarecido assinado pelo paciente e cuidador
- Diagnóstico de provavelmente doença de Alzheimer de gravidade leve a moderada
- 50 anos ou mais
- Se mulher, 2 anos após a menopausa ou cirurgicamente estéril
- Audição, visão e habilidades físicas adequadas para realizar avaliações (auxílios corretivos permitidos)
- O cuidador deve comparecer a todas as visitas, realizar avaliações e supervisionar a administração da medicação do estudo
- TC ou RM dentro de 24 meses antes da triagem compatível com um diagnóstico de provável doença de Alzheimer
- Pontuação da Escala de Isquemia de Hachinski modificada de 4 ou menos
- Pontuação ADAS-Cog entre 15 e 35 inclusive na triagem
- Pontuação MMSE entre 14 e 24 inclusive na triagem
- Condição médica estável por 3 meses consecutivos imediatamente antes da linha de base
- Nenhum achado anormal clinicamente significativo no exame físico, histórico médico ou resultados laboratoriais clínicos durante a triagem
Critério de exclusão:
- Qualquer condição que, na opinião do Investigador Principal, torne o paciente ou o cuidador inadequado para o estudo ou os coloque em risco substancial de resultado adverso
- Falta de vontade ou incapacidade do paciente e/ou cuidador em cumprir os requisitos do estudo
- Residente em uma unidade de enfermagem especializada
- Qualquer doença neurológica significativa que não seja DA provável (p. doença de Parkinson, doença de Huntington, tumor cerebral, hidrocefalia de pressão normal, paralisia supranuclear progressiva, distúrbio convulsivo, hematoma subdural, esclerose múltipla, história de acidente vascular cerebral ou história de traumatismo craniano que requer hospitalização)
- Uma causa alternativa para demência diferente da DA, conforme determinado por uma tomografia computadorizada ou ressonância magnética obrigatória dentro de 24 meses antes da triagem
- História atual de transtorno psiquiátrico maior
- Depressão maior conforme determinado pela Escala Cornell para Depressão na Demência
- Hipotireoidismo clinicamente significativo
- Deficiência de B12 clinicamente significativa
- Doença cardiovascular instável ou clinicamente significativa
- Diabetes de qualquer tipo
- História da sífilis terciária
- Câncer dentro de 3 anos antes da linha de base, com exceção de carcinoma escamoso e basocelular
- Anomalias de sinais vitais
- Doença ou insuficiência renal clinicamente significativa
- Doença ou insuficiência hepática clinicamente significativa
- Consumo de álcool superior a 2 onças de destilados por dia ou 14 onças por semana (1 oz de destilados é igual a 6 onças de vinho ou 12 onças de cerveja)
- História atual de abuso de álcool ou abuso de outras substâncias dentro de 24 meses antes da linha de base
- Infecção por HIV conhecida
- Uso de qualquer composto experimental dentro de 30 dias antes da triagem
- Uso de medicamentos proibidos (entre em contato com o site para obter detalhes)
- Uso anterior ou atual de triglicerídeos de cadeia média (MCTs) para fins médicos
- Alergias conhecidas ao óleo de coco
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador Ativo: AC-1202
Formulação de tricaprilina, uma vez ao dia.
Administrado por via oral
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A formulação em pó será misturada em um líquido (aproximadamente 8 onças).
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo compatível com AC-1202
Formulação placebo, uma vez ao dia.
Administrado por via oral
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A formulação em pó será misturada em um líquido (aproximadamente 8 onças).
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de indivíduos com eventos adversos relacionados ao tratamento
Prazo: 104 dias
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Taxa de incidência de EA por grupo de tratamento
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104 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Perfil farmacocinético (PK) da tricaprilina
Prazo: Linha de base, dia 45, dia 90
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As correlações entre o nível de BHB sérico Cmax no dia 90 e a alteração da pontuação total da linha de base para as três escalas de eficácia foram determinadas pelas estatísticas de correlação de Pearson
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Linha de base, dia 45, dia 90
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Escala de Avaliação da Doença de Alzheimer-Subescala Cognitiva (ADAS-Cog)
Prazo: 90 dias
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A subescala cognitiva da Escala de Avaliação da Doença de Alzheimer (ADAS-cog 11) é uma subescala cognitiva de 11 itens que mede objetivamente a memória, a linguagem, a orientação e a praxia com um intervalo de pontuação total de 0 (sem comprometimento) a 70 (comprometimento grave)
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90 dias
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Impressão clínica global de mudança
Prazo: 90 dias
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Impressão global do clínico avaliada com o Estudo cooperativo da Doença de Alzheimer - Impressão Clínica Global de Mudança (ADCS-CGIC).
A classificação varia de melhora acentuada a piora acentuada.
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90 dias
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Mini-exame do estado mental (MMSE)
Prazo: 90 dias
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Alteração no MEEM
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90 dias
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Laffel L. Ketone bodies: a review of physiology, pathophysiology and application of monitoring to diabetes. Diabetes Metab Res Rev. 1999 Nov-Dec;15(6):412-26. doi: 10.1002/(sici)1520-7560(199911/12)15:63.0.co;2-8.
- Blass JP, Zemcov A. Alzheimer's disease. A metabolic systems degeneration? Neurochem Pathol. 1984 Summer;2(2):103-14. doi: 10.1007/BF02834249.
- Reiman EM, Caselli RJ, Yun LS, Chen K, Bandy D, Minoshima S, Thibodeau SN, Osborne D. Preclinical evidence of Alzheimer's disease in persons homozygous for the epsilon 4 allele for apolipoprotein E. N Engl J Med. 1996 Mar 21;334(12):752-8. doi: 10.1056/NEJM199603213341202.
- Small GW, Ercoli LM, Silverman DH, Huang SC, Komo S, Bookheimer SY, Lavretsky H, Miller K, Siddarth P, Rasgon NL, Mazziotta JC, Saxena S, Wu HM, Mega MS, Cummings JL, Saunders AM, Pericak-Vance MA, Roses AD, Barrio JR, Phelps ME. Cerebral metabolic and cognitive decline in persons at genetic risk for Alzheimer's disease. Proc Natl Acad Sci U S A. 2000 May 23;97(11):6037-42. doi: 10.1073/pnas.090106797.
- Swaab DF, Lucassen PJ, Salehi A, Scherder EJ, van Someren EJ, Verwer RW. Reduced neuronal activity and reactivation in Alzheimer's disease. Prog Brain Res. 1998;117:343-77. doi: 10.1016/s0079-6123(08)64027-3.
- Kashiwaya Y, Takeshima T, Mori N, Nakashima K, Clarke K, Veech RL. D-beta-hydroxybutyrate protects neurons in models of Alzheimer's and Parkinson's disease. Proc Natl Acad Sci U S A. 2000 May 9;97(10):5440-4. doi: 10.1073/pnas.97.10.5440.
- Henderson ST, Poirier J. Pharmacogenetic analysis of the effects of polymorphisms in APOE, IDE and IL1B on a ketone body based therapeutic on cognition in mild to moderate Alzheimer's disease; a randomized, double-blind, placebo-controlled study. BMC Med Genet. 2011 Oct 12;12:137. doi: 10.1186/1471-2350-12-137.
- Henderson ST, Vogel JL, Barr LJ, Garvin F, Jones JJ, Costantini LC. Study of the ketogenic agent AC-1202 in mild to moderate Alzheimer's disease: a randomized, double-blind, placebo-controlled, multicenter trial. Nutr Metab (Lond). 2009 Aug 10;6:31. doi: 10.1186/1743-7075-6-31.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
4 de novembro de 2004
Conclusão Primária (Real)
29 de junho de 2006
Conclusão do estudo (Real)
7 de janeiro de 2007
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
1 de setembro de 2005
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
1 de setembro de 2005
Primeira postagem (Estimativa)
2 de setembro de 2005
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
21 de setembro de 2020
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
18 de setembro de 2020
Última verificação
1 de setembro de 2020
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- KET-04-001
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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