- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT00153166
ARRESTEPAD (perifer arteriell sykdom)
Bidraget av betennelse og insulinresistens til intermitterende Claudication
Studieoversikt
Status
Detaljert beskrivelse
Personer med perifer arteriell sykdom (PAD), en viktig klinisk manifestasjon av aterosklerose, lider ofte av symptomer på claudicatio intermittens som svekker deres gangevne og påvirker livskvaliteten negativt. Personer med PAD har også økt risiko for uønskede kardiovaskulære hendelser, inkludert hjerteinfarkt, hjerneslag og død. Dessverre er medisinske terapier rettet mot funksjonelle og lemtruende manifestasjoner begrenset. Det har vært lite oppmerksomhet til de biologiske prosessene som forårsaker PAD, og til aterogene mekanismer som fortrinnsvis kan påvirke den perifere sirkulasjonen.
Vaskulær betennelse og insulinresistens er to viktige og gjensidig avhengige tilstander som er assosiert med åreforkalkning. Personer i denne studien (160 voksne med stabil claudicatio intermittens som ikke tar insulin eller insulinsensibiliserende medisiner, slik som tiazolidindioner) vil randomiseres på en placebokontrollert, parallell design måte til atorvastatin 80 mg oralt daglig (for å redusere betennelse) og pioglitazon 45 mg oralt én gang daglig (for å forbedre insulinfølsomheten). Førti friske voksne forsøkspersoner, alder og kjønn tilpasset en undergruppe av studiegruppen, vil bli registrert for å tjene som en kontrollpopulasjon. Primære og sekundære studieendepunkter inkluderer: gangtid på tredemølle, endotelavhengig vasodilatasjon og insulinmediert glukoseopptak i skjelettmuskulaturen.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
- Brigham & Women's Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- symptomatisk claudicatio intermittens i >= 6 måneder
- hvile ankel/brachial indeks (ABI) <=0,90
- maksimal gangtid på tredemølle mellom 1-20 minutter
- >= 20 % reduksjon i ABI etter trening på tredemølle
- 4 ukers utvasking av statiner før innledende studietesting (hvis aktuelt)
Ekskluderingskriterier:
- hjerteinfarkt eller koronar bypass-operasjon i løpet av de siste 6 månedene
- revaskularisering av nedre ekstremiteter (kirurgisk eller perkutant) i løpet av de siste 6 månedene
- forbigående iskemisk anfall eller iskemisk hjerneslag i løpet av de siste 6 månedene
- svangerskap
- ukontrollert hypertensjon (systolisk trykk > 180 mmHg og/eller diastolisk trykk > 100 mmHg
- serumkreatinin >2,5
- levertransaminaser (AST, ALAT) > 3x øvre normalgrense (ULN)
- kreatinkinase > 5x ULN
- kjent overfølsomhet overfor HMG-CoA-reduktasehemmere
- insulinavhengig type 2 diabetes
- nåværende behandling med tiazolidindion
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Pasienter med PAD (inkludert diabetikere)
Randomisert til enten atorvastatin og pioglitazon, atorvastatin/placebo, pioglitazon/placebo eller placebo/placebo.
|
atorvastatin 80 mg oralt én gang daglig (for å redusere betennelse) og pioglitazon 30 mg oralt én gang daglig (for å forbedre insulinfølsomheten)
Andre navn:
atorvastatin 80 mg oralt én gang daglig og matchende placebo oralt to ganger daglig
Andre navn:
pioglitazon 30 mg oralt én gang daglig og matchende placebo oralt én gang daglig
Andre navn:
placebo oralt tre ganger daglig
|
|
Aktiv komparator: PAD (unntatt diabetikere)
Randomisert til enten atorvastatin og pioglitazon, atorvastatin/placebo, pioglitazon/placebo eller placebo/placebo.
|
atorvastatin 80 mg oralt én gang daglig (for å redusere betennelse) og pioglitazon 30 mg oralt én gang daglig (for å forbedre insulinfølsomheten)
Andre navn:
atorvastatin 80 mg oralt én gang daglig og matchende placebo oralt to ganger daglig
Andre navn:
pioglitazon 30 mg oralt én gang daglig og matchende placebo oralt én gang daglig
Andre navn:
placebo oralt tre ganger daglig
|
|
Aktiv komparator: Sunne kontroller
Randomisert til enten atorvastatin og pioglitazon, atorvastatin/placebo, pioglitazon/placebo eller placebo/placebo.
|
atorvastatin 80 mg oralt én gang daglig (for å redusere betennelse) og pioglitazon 30 mg oralt én gang daglig (for å forbedre insulinfølsomheten)
Andre navn:
atorvastatin 80 mg oralt én gang daglig og matchende placebo oralt to ganger daglig
Andre navn:
pioglitazon 30 mg oralt én gang daglig og matchende placebo oralt én gang daglig
Andre navn:
placebo oralt tre ganger daglig
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Glukoseopptak i nedre ekstremiteter i skjelettmuskulaturen
Tidsramme: 60 minutter
|
Netto kalveskjelettmuskulatur glukoseopptak bestemt ved Patlak-modellering.
|
60 minutter
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
'M' = insulinfølsomhet for hele kroppen
Tidsramme: hvert 5. minutt i 20 minutter
|
En hyperinsulinemisk-euglykemisk klemme ble utført før og under FDG-PET-avbildning for å måle insulinfølsomhet og for å standardisere metabolske forhold.
Forsøkspersonene ble pålagt å faste i 8 timer før studien.
Pasientene fikk en klargjort insulininfusjon på 2 mU/kg/min.
Serumglukosemålinger ble gjort med fem minutters intervaller fra en arterialisert venøs prøve oppnådd ved å plassere hånden i en varmeboks ved 50°C.
Blodsukkernivået kontrolleres hvert 5. minutt og 20 % dekstroseinfusjon justeres for å opprettholde et serumglukosenivå på ca. 80 mg/dL.
Forsøkspersonene ble ansett for å ha oppnådd steady state når dekstroseinfusjonshastigheten som kreves for å opprettholde et serumglukosenivå på 80 mg/dL varierte med ikke mer enn 5 %.
For å beregne steady-state glukoseavhendingshastigheten, beregnet vi gjennomsnittet av glukoseinfusjonshastighetene i løpet av de siste 20 minuttene av klemmen og brukte en "mellomromskorreksjon" for å ta hensyn til små endringer i serumglukosenivåer over denne tidsperioden.
|
hvert 5. minutt i 20 minutter
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Mark Creager, M.D., Brigham and Women's Hospital
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Kardiovaskulære sykdommer
- Vaskulære sykdommer
- Glukosemetabolismeforstyrrelser
- Metabolske sykdommer
- Arteriosklerose
- Aterosklerose
- Hyperinsulinisme
- Perifere vaskulære sykdommer
- Perifer arteriell sykdom
- Insulinresistens
- Intermitterende Claudication
- Arterielle okklusive sykdommer
- Hypoglykemiske midler
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Antimetabolitter
- Antikolesteremiske midler
- Hypolipidemiske midler
- Lipidregulerende midler
- Hydroksymetylglutaryl-CoA-reduktasehemmere
- Atorvastatin
- Pioglitazon
Andre studie-ID-numre
- 2003P-001501
- R01HL075771 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .