- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT00153166
ARRESTERINGSPAD (perifer arteriel sygdom)
Bidraget af inflammation og insulinresistens til intermitterende Claudication
Studieoversigt
Status
Detaljeret beskrivelse
Mennesker med perifer arteriel sygdom (PAD), en vigtig klinisk manifestation af åreforkalkning, lider ofte af symptomer på claudicatio intermittens, som forringer deres gangevne og påvirker deres livskvalitet negativt. Mennesker med PAD har også øget risiko for uønskede kardiovaskulære hændelser, herunder myokardieinfarkt, slagtilfælde og død. Desværre er medicinske terapier rettet mod de funktionelle og lemmer-truende manifestationer begrænset. Der har været ringe opmærksomhed på de biologiske processer, der forårsager PAD, og til atherogene mekanismer, der fortrinsvis kan påvirke den perifere cirkulation.
Vaskulær inflammation og insulinresistens er to vigtige og indbyrdes afhængige tilstande, der er forbundet med åreforkalkning. Forsøgspersoner i dette forsøg (160 voksne med stabil claudicatio intermittens, som ikke tager insulin eller insulinsensibiliserende medicin, såsom thiazolidindioner) vil blive randomiseret på en placebokontrolleret, parallel design måde til atorvastatin 80 mg oralt dagligt (for at reducere inflammation) og pioglitazon 45 mg oralt én gang dagligt (for at forbedre insulinfølsomheden). Fyrre raske voksne forsøgspersoner, alder og køn matchet med en undergruppe af undersøgelsesgruppen, vil blive tilmeldt for at tjene som kontrolpopulation. Primære og sekundære undersøgelsesendepunkter inkluderer: løbebånds gangtid, endotelafhængig vasodilatation og insulinmedieret skeletmuskulaturglukoseoptagelse.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
- Brigham & Women's Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- symptomatisk claudicatio intermittens i >= 6 måneder
- hvilende ankel/brachialindeks (ABI) <=0,90
- maksimal løbebånds gangtid mellem 1-20 minutter
- >= 20 % fald i ABI efter træning på løbebånd
- 4 ugers udvaskning af statin før indledende undersøgelsestest (hvis relevant)
Ekskluderingskriterier:
- myokardieinfarkt eller koronar bypass-operation inden for de seneste 6 måneder
- revaskularisering af nedre ekstremiteter (kirurgisk eller perkutan) inden for de seneste 6 måneder
- forbigående iskæmisk anfald eller iskæmisk slagtilfælde inden for de seneste 6 måneder
- graviditet
- ukontrolleret hypertension (systolisk tryk > 180 mmHg og/eller diastolisk tryk > 100 mmHg
- serum kreatinin >2,5
- levertransaminaser (AST, ALAT) > 3x øvre normalgrænse (ULN)
- kreatinkinase > 5x ULN
- kendt overfølsomhed over for HMG-CoA-reduktasehæmmere
- insulinafhængig type 2-diabetes
- nuværende behandling med thiazolidindion
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Patienter med PAD (inklusive diabetikere)
Randomiseret til enten atorvastatin og pioglitazon, atorvastatin/placebo, pioglitazon/placebo eller placebo/placebo.
|
atorvastatin 80 mg oralt én gang dagligt (for at reducere inflammation) og pioglitazon 30 mg oralt én gang dagligt (for at forbedre insulinfølsomheden)
Andre navne:
atorvastatin 80 mg oralt én gang dagligt og matchende placebo oralt to gange dagligt
Andre navne:
pioglitazon 30 mg oralt én gang dagligt og matchende placebo oralt én gang dagligt
Andre navne:
placebo oralt tre gange dagligt
|
|
Aktiv komparator: PAD (undtagen diabetikere)
Randomiseret til enten atorvastatin og pioglitazon, atorvastatin/placebo, pioglitazon/placebo eller placebo/placebo.
|
atorvastatin 80 mg oralt én gang dagligt (for at reducere inflammation) og pioglitazon 30 mg oralt én gang dagligt (for at forbedre insulinfølsomheden)
Andre navne:
atorvastatin 80 mg oralt én gang dagligt og matchende placebo oralt to gange dagligt
Andre navne:
pioglitazon 30 mg oralt én gang dagligt og matchende placebo oralt én gang dagligt
Andre navne:
placebo oralt tre gange dagligt
|
|
Aktiv komparator: Sund kontrol
Randomiseret til enten atorvastatin og pioglitazon, atorvastatin/placebo, pioglitazon/placebo eller placebo/placebo.
|
atorvastatin 80 mg oralt én gang dagligt (for at reducere inflammation) og pioglitazon 30 mg oralt én gang dagligt (for at forbedre insulinfølsomheden)
Andre navne:
atorvastatin 80 mg oralt én gang dagligt og matchende placebo oralt to gange dagligt
Andre navne:
pioglitazon 30 mg oralt én gang dagligt og matchende placebo oralt én gang dagligt
Andre navne:
placebo oralt tre gange dagligt
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Underekstremitet skeletmuskulatur Glukoseoptagelse
Tidsramme: 60 minutter
|
Netto kalveskeletmuskel-glucoseoptagelse bestemt ved Patlak-modellering.
|
60 minutter
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
'M' = insulinfølsomhed for hele kroppen
Tidsramme: hvert 5. minut i 20 minutter
|
En hyperinsulinemisk-euglykæmisk klemme blev udført før og under FDG-PET-billeddannelse for at måle insulinfølsomhed og for at standardisere metaboliske forhold.
Forsøgspersonerne skulle faste i 8 timer før undersøgelsen.
Patienterne fik en primet insulininfusion på 2 mU/kg/min.
Serumglukosemålinger blev foretaget med fem minutters intervaller fra en arterialiseret venøs prøve opnået ved at placere hånden i en opvarmningsboks ved 50°C.
Blodglukoseniveauer kontrolleres hvert 5. minut, og 20 % dextroseinfusion justeres for at opretholde et serumglukoseniveau på ca. 80 mg/dL.
Forsøgspersoner blev anset for at have opnået steady state, når den dextrose-infusionshastighed, der var nødvendig for at opretholde et serumglucoseniveau på 80 mg/dL, ikke varierede med mere end 5 %.
For at beregne steady-state glukosebortskaffelseshastigheden beregnede vi gennemsnittet af glukoseinfusionshastighederne i løbet af de sidste 20 minutter af klemmen og anvendte en "mellemrumskorrektion" for at tage højde for små ændringer i serumglukoseniveauer over denne tidsperiode.
|
hvert 5. minut i 20 minutter
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Mark Creager, M.D., Brigham and Women's Hospital
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Hjerte-kar-sygdomme
- Karsygdomme
- Glukosemetabolismeforstyrrelser
- Metaboliske sygdomme
- Åreforkalkning
- Åreforkalkning
- Hyperinsulinisme
- Perifere vaskulære sygdomme
- Perifer arteriel sygdom
- Insulin resistens
- Intermitterende Claudication
- Arterielle okklusive sygdomme
- Hypoglykæmiske midler
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhæmmere
- Antimetabolitter
- Antikolesteræmiske midler
- Hypolipidæmiske midler
- Lipidregulerende midler
- Hydroxymethylglutaryl-CoA-reduktasehæmmere
- Atorvastatin
- Pioglitazon
Andre undersøgelses-id-numre
- 2003P-001501
- R01HL075771 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .