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ARREST PAD (periphere arterielle Verschlusskrankheit)

22. September 2014 aktualisiert von: Mark Alan Creager, MD, Brigham and Women's Hospital

Der Beitrag von Entzündungen und Insulinresistenz zur Claudicatio intermittens

In dieser Studie wird die Hypothese getestet, dass Entzündungen und Insulinresistenz zu einer verkürzten Gehstrecke bei Patienten mit Claudicatio intermittens beitragen, indem sie die Gefäßreaktivität und die Stoffwechselfunktion der Skelettmuskulatur beeinträchtigen.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

Menschen mit peripherer arterieller Verschlusskrankheit (pAVK), einer wichtigen klinischen Manifestation der Atherosklerose, leiden häufig unter Symptomen einer Schaufensterkrankheit, die ihre Gehfähigkeit beeinträchtigt und ihre Lebensqualität beeinträchtigt. Menschen mit pAVK haben auch ein erhöhtes Risiko für unerwünschte kardiovaskuläre Ereignisse, einschließlich Myokardinfarkt, Schlaganfall und Tod. Leider gibt es nur begrenzte medizinische Therapien, die auf die funktionellen und die Gliedmaßen bedrohenden Manifestationen abzielen. Den biologischen Prozessen, die eine pAVK verursachen, und den atherogenen Mechanismen, die sich vorzugsweise auf den peripheren Kreislauf auswirken können, wurde wenig Aufmerksamkeit geschenkt.

Gefäßentzündung und Insulinresistenz sind zwei wichtige und voneinander abhängige Erkrankungen, die mit Arteriosklerose verbunden sind. Die Probanden dieser Studie (160 Erwachsene mit stabiler Claudicatio intermittens, die kein Insulin oder insulinsensibilisierende Medikamente wie Thiazolidindione einnehmen) werden in einem placebokontrollierten, parallelen Design randomisiert und erhalten täglich 80 mg Atorvastatin oral (zur Verringerung von Entzündungen). und Pioglitazon 45 mg oral einmal täglich (zur Verbesserung der Insulinsensitivität). Vierzig gesunde erwachsene Probanden, deren Alter und Geschlecht einer Untergruppe der Studiengruppe entsprechen, werden als Kontrollpopulation eingeschrieben. Zu den primären und sekundären Studienendpunkten gehören: Gehzeit auf dem Laufband, endothelabhängige Vasodilatation und insulinvermittelte Glukoseaufnahme der Skelettmuskulatur.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

76

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02115
        • Brigham & Women's Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

40 Jahre bis 85 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • symptomatische Claudicatio intermittens seit >= 6 Monaten
  • Ruhe-Knöchel-/Arm-Index (ABI) <=0,90
  • Maximale Gehzeit auf dem Laufband zwischen 1 und 20 Minuten
  • >= 20 % Abnahme des ABI nach dem Laufbandtraining
  • 4-wöchiges Auswaschen des Statins vor dem ersten Studientest (falls zutreffend)

Ausschlusskriterien:

  • Myokardinfarkt oder Koronararterien-Bypass-Operation innerhalb der letzten 6 Monate
  • Revaskularisation der unteren Extremitäten (chirurgisch oder perkutan) innerhalb der letzten 6 Monate
  • vorübergehender ischämischer Anfall oder ischämischer Schlaganfall innerhalb der letzten 6 Monate
  • Schwangerschaft
  • unkontrollierte Hypertonie (systolischer Druck > 180 mmHg und/oder diastolischer Druck > 100 mmHg).
  • Serumkreatinin >2,5
  • Lebertransaminasen (AST, ALT) > 3x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • Kreatinkinase > 5x ULN
  • bekannte Überempfindlichkeit gegen HMG-CoA-Reduktasehemmer
  • insulinabhängiger Typ-2-Diabetes
  • aktuelle Behandlung mit Thiazolidindion

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Patienten mit pAVK (einschließlich Diabetiker)
Randomisiert entweder Atorvastatin und Pioglitazon, Atorvastatin/Placebo, Pioglitazon/Placebo oder Placebo/Placebo.
Atorvastatin 80 mg oral einmal täglich (zur Verringerung von Entzündungen) und Pioglitazon 30 mg oral einmal täglich (zur Verbesserung der Insulinsensitivität)
Andere Namen:
  • Atorvastatin: Lipitor
  • Pioglitazon: Actos
Atorvastatin 80 mg oral einmal täglich und entsprechendes Placebo zweimal täglich oral
Andere Namen:
  • Atorvastatin: Lipitor
Pioglitazon 30 mg oral einmal täglich und entsprechendes Placebo oral einmal täglich
Andere Namen:
  • Pioglitazon: Actos
Placebo dreimal täglich oral
Aktiver Komparator: PAD (ausgenommen Diabetiker)
Randomisiert entweder Atorvastatin und Pioglitazon, Atorvastatin/Placebo, Pioglitazon/Placebo oder Placebo/Placebo.
Atorvastatin 80 mg oral einmal täglich (zur Verringerung von Entzündungen) und Pioglitazon 30 mg oral einmal täglich (zur Verbesserung der Insulinsensitivität)
Andere Namen:
  • Atorvastatin: Lipitor
  • Pioglitazon: Actos
Atorvastatin 80 mg oral einmal täglich und entsprechendes Placebo zweimal täglich oral
Andere Namen:
  • Atorvastatin: Lipitor
Pioglitazon 30 mg oral einmal täglich und entsprechendes Placebo oral einmal täglich
Andere Namen:
  • Pioglitazon: Actos
Placebo dreimal täglich oral
Aktiver Komparator: Gesunde Kontrollen
Randomisiert entweder Atorvastatin und Pioglitazon, Atorvastatin/Placebo, Pioglitazon/Placebo oder Placebo/Placebo.
Atorvastatin 80 mg oral einmal täglich (zur Verringerung von Entzündungen) und Pioglitazon 30 mg oral einmal täglich (zur Verbesserung der Insulinsensitivität)
Andere Namen:
  • Atorvastatin: Lipitor
  • Pioglitazon: Actos
Atorvastatin 80 mg oral einmal täglich und entsprechendes Placebo zweimal täglich oral
Andere Namen:
  • Atorvastatin: Lipitor
Pioglitazon 30 mg oral einmal täglich und entsprechendes Placebo oral einmal täglich
Andere Namen:
  • Pioglitazon: Actos
Placebo dreimal täglich oral

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Glukoseaufnahme der Skelettmuskulatur der unteren Extremitäten
Zeitfenster: 60 Minuten
Netto-Glukoseaufnahme der Wadenskelettmuskulatur, bestimmt durch Patlak-Modellierung.
60 Minuten

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
„M“ = Insulinsensitivität des gesamten Körpers
Zeitfenster: alle 5 Minuten für 20 Minuten
Vor und während der FDG-PET-Bildgebung wurde eine hyperinsulinämisch-euglykämische Klemme durchgeführt, um die Insulinsensitivität zu messen und die Stoffwechselbedingungen zu standardisieren. Die Probanden mussten vor der Studie 8 Stunden lang fasten. Den Patienten wurde eine vorbereitete Insulininfusion von 2 mU/kg/min verabreicht. Serumglukosemessungen wurden in Fünf-Minuten-Intervallen aus einer arterialisierten Venenprobe durchgeführt, indem die Hand in eine Wärmebox bei 50 °C gelegt wurde. Der Blutzuckerspiegel wird alle 5 Minuten überprüft und die Infusion von 20 % Dextrose wird angepasst, um einen Serumglukosespiegel von etwa 80 mg/dl aufrechtzuerhalten. Es wurde davon ausgegangen, dass die Probanden einen stabilen Zustand erreicht hatten, wenn die zur Aufrechterhaltung eines Serumglukosespiegels von 80 mg/dl erforderliche Dextrose-Infusionsrate um nicht mehr als 5 % schwankte. Zur Berechnung der Glukoseverwertungsrate im Steady-State haben wir die Glukoseinfusionsraten über die letzten 20 Minuten der Klemme gemittelt und eine „Raumkorrektur“ angewendet, um kleine Änderungen des Serumglukosespiegels in diesem Zeitraum zu berücksichtigen.
alle 5 Minuten für 20 Minuten

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Hauptermittler: Mark Creager, M.D., Brigham and Women's Hospital

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Januar 2004

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. November 2010

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Dezember 2011

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

8. September 2005

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

8. September 2005

Zuerst gepostet (Schätzen)

12. September 2005

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

30. September 2014

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

22. September 2014

Zuletzt verifiziert

1. September 2014

Mehr Informationen

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Insulinresistenz

Klinische Studien zur Atorvastatin und Pioglitazon

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