ARREST-PAD (perifer arteriell sjukdom)
22 september 2014 uppdaterad av: Mark Alan Creager, MD, Brigham and Women's Hospital
Bidraget av inflammation och insulinresistens till intermittent Claudication
Denna studie kommer att testa hypotesen att inflammation och insulinresistens bidrar till minskat gångavstånd hos patienter med claudicatio intermittens genom att försämra vaskulär reaktivitet och skelettmuskelns metaboliska funktion.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Detaljerad beskrivning
Personer med perifer artärsjukdom (PAD), en viktig klinisk manifestation av ateroskleros, lider ofta av symtom på claudicatio intermittens som försämrar deras gångförmåga och negativt påverkar deras livskvalitet. Personer med PAD löper också ökad risk för negativa kardiovaskulära händelser, inklusive hjärtinfarkt, stroke och död. Tyvärr är medicinska terapier riktade mot de funktionella och extremitetshotande manifestationerna begränsade. Lite uppmärksamhet har ägnats åt de biologiska processer som orsakar PAD, och till aterogena mekanismer som företrädesvis kan påverka den perifera cirkulationen.
Vaskulär inflammation och insulinresistens är två viktiga och ömsesidigt beroende tillstånd som är förknippade med åderförkalkning. Försökspersoner i denna studie (160 vuxna med stabil claudicatio intermittens som inte tar insulin eller insulinsensibiliserande mediciner, såsom tiazolidindioner) kommer att randomiseras på ett placebokontrollerat, parallellt designat sätt till atorvastatin 80 mg oralt dagligen (för att minska inflammation) och pioglitazon 45 mg oralt en gång dagligen (för att förbättra insulinkänsligheten). Fyrtio friska vuxna försökspersoner, ålder och kön matchade med en undergrupp av studiegruppen, kommer att registreras för att fungera som en kontrollpopulation. Primära och sekundära studieändpunkter inkluderar: gångtid på löpbandet, endotelberoende vasodilatation och insulinmedierat glukosupptag i skelettmuskulaturen.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
76
Fas
- Fas 2
- Fas 3
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
- Brigham & Women's Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
40 år till 85 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Ja
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- symtomatisk claudicatio intermittens i >= 6 månader
- vilande fotled/brachialindex (ABI) <=0,90
- maximal gångtid på löpbandet mellan 1-20 minuter
- >= 20 % minskning av ABI efter träning på löpband
- 4 veckors statinsköljning före första studietestning (om tillämpligt)
Exklusions kriterier:
- hjärtinfarkt eller kranskärlsbypassoperation inom de senaste 6 månaderna
- revaskularisering av nedre extremiteter (kirurgisk eller perkutant) under de senaste 6 månaderna
- övergående ischemisk attack eller ischemisk stroke under de senaste 6 månaderna
- graviditet
- okontrollerad hypertoni (systoliskt tryck > 180 mmHg och/eller diastoliskt tryck > 100 mmHg
- serumkreatinin >2,5
- levertransaminaser (ASAT, ALAT) > 3x övre normalgräns (ULN)
- kreatinkinas > 5x ULN
- känd överkänslighet mot HMG-CoA-reduktashämmare
- insulinberoende typ 2-diabetes
- nuvarande behandling med tiazolidindion
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Patienter med PAD (inklusive diabetiker)
Randomiserad till antingen atorvastatin och pioglitazon, atorvastatin/placebo, pioglitazon/placebo eller placebo/placebo.
|
atorvastatin 80 mg oralt en gång dagligen (för att minska inflammation) och pioglitazon 30 mg oralt en gång dagligen (för att förbättra insulinkänsligheten)
Andra namn:
atorvastatin 80 mg oralt en gång dagligen och matchande placebo oralt två gånger dagligen
Andra namn:
pioglitazon 30 mg oralt en gång dagligen och matchande placebo oralt en gång dagligen
Andra namn:
placebo oralt tre gånger dagligen
|
|
Aktiv komparator: PAD (exklusive diabetiker)
Randomiserad till antingen atorvastatin och pioglitazon, atorvastatin/placebo, pioglitazon/placebo eller placebo/placebo.
|
atorvastatin 80 mg oralt en gång dagligen (för att minska inflammation) och pioglitazon 30 mg oralt en gång dagligen (för att förbättra insulinkänsligheten)
Andra namn:
atorvastatin 80 mg oralt en gång dagligen och matchande placebo oralt två gånger dagligen
Andra namn:
pioglitazon 30 mg oralt en gång dagligen och matchande placebo oralt en gång dagligen
Andra namn:
placebo oralt tre gånger dagligen
|
|
Aktiv komparator: Friska kontroller
Randomiserad till antingen atorvastatin och pioglitazon, atorvastatin/placebo, pioglitazon/placebo eller placebo/placebo.
|
atorvastatin 80 mg oralt en gång dagligen (för att minska inflammation) och pioglitazon 30 mg oralt en gång dagligen (för att förbättra insulinkänsligheten)
Andra namn:
atorvastatin 80 mg oralt en gång dagligen och matchande placebo oralt två gånger dagligen
Andra namn:
pioglitazon 30 mg oralt en gång dagligen och matchande placebo oralt en gång dagligen
Andra namn:
placebo oralt tre gånger dagligen
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Upptag av glukos i de nedre extremiteterna i skelettmuskulaturen
Tidsram: 60 minuter
|
Nettoupptag av kalvskelettmuskels glukos bestäms av Patlak-modellering.
|
60 minuter
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
'M' = insulinkänslighet för hela kroppen
Tidsram: var 5:e minut i 20 minuter
|
En hyperinsulinemisk-euglykemisk klämma utfördes före och under FDG-PET-avbildning för att mäta insulinkänslighet och för att standardisera metabola tillstånd.
Försökspersonerna var tvungna att fasta i 8 timmar före studien.
Patienterna gavs en förberedd insulininfusion på 2 mU/kg/min.
Serumglukosmätningar gjordes med fem minuters intervall från ett arterialiserat venöst prov som uppnåddes genom att placera handen i en uppvärmningslåda vid 50°C.
Blodsockernivåerna kontrolleras var 5:e minut och 20 % dextrosinfusion justeras för att upprätthålla en serumglukosnivå på cirka 80 mg/dL.
Försökspersoner ansågs ha uppnått steady state när den dextrosinfusionshastighet som krävdes för att upprätthålla en serumglukosnivå på 80 mg/dL varierade med högst 5 %.
För att beräkna steady-state glukosavfallshastigheten beräknade vi ett genomsnitt av glukosinfusionshastigheterna under de sista 20 minuterna av klämman och tillämpade en "mellanrumskorrigering" för att ta hänsyn till små förändringar i serumglukosnivåer under den tidsperioden.
|
var 5:e minut i 20 minuter
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Mark Creager, M.D., Brigham and Women's Hospital
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 januari 2004
Primärt slutförande (Faktisk)
1 november 2010
Avslutad studie (Faktisk)
1 december 2011
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
8 september 2005
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
8 september 2005
Första postat (Uppskatta)
12 september 2005
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
30 september 2014
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
22 september 2014
Senast verifierad
1 september 2014
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Hjärt-kärlsjukdomar
- Kärlsjukdomar
- Störningar i glukosmetabolism
- Metaboliska sjukdomar
- Arterioskleros
- Åderförkalkning
- Hyperinsulinism
- Perifera vaskulära sjukdomar
- Perifer arteriell sjukdom
- Insulinresistens
- Intermittent Claudication
- Arteriella ocklusiva sjukdomar
- Hypoglykemiska medel
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Enzyminhibitorer
- Antimetaboliter
- Antikolesteremiska medel
- Hypolipidemiska medel
- Lipidreglerande medel
- Hydroximetylglutaryl-CoA-reduktashämmare
- Atorvastatin
- Pioglitazon
Andra studie-ID-nummer
- 2003P-001501
- R01HL075771 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .