ARREST PAD (perifere arteriële ziekte)
22 september 2014 bijgewerkt door: Mark Alan Creager, MD, Brigham and Women's Hospital
De bijdrage van ontsteking en insulineresistentie aan claudicatio intermittens
Deze proef zal de hypothese testen dat ontsteking en insulineresistentie bijdragen aan een kortere loopafstand bij patiënten met claudicatio intermittens door de vasculaire reactiviteit en de metabolische functie van de skeletspieren te verminderen.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Gedetailleerde beschrijving
Mensen met perifere arteriële ziekte (PAV), een belangrijke klinische manifestatie van atherosclerose, lijden vaak aan symptomen van claudicatio intermittens die hun loopvermogen aantasten en hun kwaliteit van leven negatief beïnvloeden. Mensen met PAD lopen ook een verhoogd risico op ongunstige cardiovasculaire gebeurtenissen, waaronder een hartinfarct, beroerte en overlijden. Helaas zijn medische therapieën gericht op de functionele en ledemaatbedreigende manifestaties beperkt. Er is weinig aandacht besteed aan de biologische processen die PAD veroorzaken, en aan atherogene mechanismen die bij voorkeur de perifere circulatie kunnen beïnvloeden.
Vaatontsteking en insulineresistentie zijn twee belangrijke en onderling afhankelijke aandoeningen die verband houden met atherosclerose. Proefpersonen in deze studie (160 volwassenen met stabiele claudicatio intermittens die geen insuline of insulinesensibiliserende medicijnen gebruiken, zoals thiazolidinedionen) zullen op een placebogecontroleerde, parallelle manier worden gerandomiseerd naar atorvastatine 80 mg oraal per dag (om ontsteking te verminderen) en pioglitazon 45 mg oraal eenmaal daags (om de insulinegevoeligheid te verbeteren). Veertig gezonde volwassen proefpersonen, qua leeftijd en geslacht overeenkomend met een subset van de onderzoeksgroep, zullen worden ingeschreven om als controlepopulatie te dienen. Primaire en secundaire onderzoekseindpunten zijn onder meer: looptijd op de loopband, endotheelafhankelijke vasodilatatie en insuline-gemedieerde opname van glucose in de skeletspieren.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
76
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
- Brigham & Women's Hospital
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
40 jaar tot 85 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- symptomatische claudicatio intermittens gedurende >= 6 maanden
- rust enkel/armindex (ABI) <=0,90
- maximale looptijd van de loopband tussen 1-20 minuten
- >= 20% afname van ABI na training op de loopband
- 4 weken statine wash-out voorafgaand aan de eerste onderzoekstest (indien van toepassing)
Uitsluitingscriteria:
- myocardinfarct of coronaire bypassoperatie in de afgelopen 6 maanden
- revascularisatie van de onderste ledematen (chirurgisch of percutaan) in de afgelopen 6 maanden
- voorbijgaande ischemische aanval of ischemische beroerte in de afgelopen 6 maanden
- zwangerschap
- ongecontroleerde hypertensie (systolische druk > 180 mmHg en/of diastolische druk > 100 mmHg
- serumcreatinine >2,5
- levertransaminasen (AST, ALT) > 3x bovengrens van normaal (ULN)
- creatinekinase > 5x ULN
- bekende overgevoeligheid voor HMG-CoA-reductaseremmers
- insulineafhankelijke diabetes type 2
- huidige behandeling met thiazolidinedion
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Patiënten met PAD (inclusief diabetici)
Gerandomiseerd naar atorvastatine en pioglitazon, atorvastatine/placebo, pioglitazon/placebo of placebo/placebo.
|
atorvastatine 80 mg oraal eenmaal daags (om ontstekingen te verminderen) en pioglitazon 30 mg oraal eenmaal daags (om de insulinegevoeligheid te verbeteren)
Andere namen:
atorvastatine 80 mg oraal eenmaal daags en bijpassende placebo oraal tweemaal daags
Andere namen:
pioglitazon 30 mg oraal eenmaal daags en overeenkomende placebo oraal eenmaal daags
Andere namen:
placebo oraal driemaal daags
|
|
Actieve vergelijker: PAD (exclusief diabetici)
Gerandomiseerd naar atorvastatine en pioglitazon, atorvastatine/placebo, pioglitazon/placebo of placebo/placebo.
|
atorvastatine 80 mg oraal eenmaal daags (om ontstekingen te verminderen) en pioglitazon 30 mg oraal eenmaal daags (om de insulinegevoeligheid te verbeteren)
Andere namen:
atorvastatine 80 mg oraal eenmaal daags en bijpassende placebo oraal tweemaal daags
Andere namen:
pioglitazon 30 mg oraal eenmaal daags en overeenkomende placebo oraal eenmaal daags
Andere namen:
placebo oraal driemaal daags
|
|
Actieve vergelijker: Gezonde controles
Gerandomiseerd naar atorvastatine en pioglitazon, atorvastatine/placebo, pioglitazon/placebo of placebo/placebo.
|
atorvastatine 80 mg oraal eenmaal daags (om ontstekingen te verminderen) en pioglitazon 30 mg oraal eenmaal daags (om de insulinegevoeligheid te verbeteren)
Andere namen:
atorvastatine 80 mg oraal eenmaal daags en bijpassende placebo oraal tweemaal daags
Andere namen:
pioglitazon 30 mg oraal eenmaal daags en overeenkomende placebo oraal eenmaal daags
Andere namen:
placebo oraal driemaal daags
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Onderste Extremiteit Skeletspier Glucose Opname
Tijdsspanne: 60 minuten
|
Netto opname van glucose in de skeletspier van de kuit bepaald door Patlak-modellering.
|
60 minuten
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
'M' = Insulinegevoeligheid van het hele lichaam
Tijdsspanne: elke 5 minuten gedurende 20 minuten
|
Voorafgaand aan en tijdens FDG-PET-beeldvorming werd een hyperinsulinemische-euglycemische klem uitgevoerd om de insulinegevoeligheid te meten en de metabole omstandigheden te standaardiseren.
De proefpersonen moesten 8 uur voorafgaand aan het onderzoek nuchter zijn.
Patiënten kregen een geprimed insuline-infuus van 2 mE/kg/min.
Serumglucosemetingen werden uitgevoerd met tussenpozen van vijf minuten van een gearterialiseerd veneus monster dat werd verkregen door de hand in een verwarmingsdoos op 50°C te plaatsen.
De bloedglucosespiegels worden elke 5 minuten gecontroleerd en 20% dextrose-infusie wordt aangepast om een serumglucosespiegel van ongeveer 80 mg/dL te behouden.
Van proefpersonen werd aangenomen dat ze een steady-state hadden bereikt wanneer de dextrose-infusiesnelheid die nodig was om een serumglucosespiegel van 80 mg/dL te handhaven met niet meer dan 5% varieerde.
Om de steady-state glucoseverwijderingssnelheid te berekenen, hebben we het gemiddelde genomen van de glucose-infusiesnelheden over de laatste 20 minuten van de klem en een "ruimtecorrectie" toegepast om rekening te houden met kleine veranderingen in de serumglucosespiegels gedurende die periode.
|
elke 5 minuten gedurende 20 minuten
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Mark Creager, M.D., Brigham and Women's Hospital
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 januari 2004
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 november 2010
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 december 2011
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
8 september 2005
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
8 september 2005
Eerst geplaatst (Schatting)
12 september 2005
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
30 september 2014
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
22 september 2014
Laatst geverifieerd
1 september 2014
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Hart-en vaatziekten
- Vaatziekten
- Glucosemetabolismestoornissen
- Metabole ziekten
- Arteriosclerose
- Atherosclerose
- Hyperinsulinisme
- Perifere vaataandoeningen
- Perifere arteriële ziekte
- Insuline-resistentie
- Claudicatio intermittens
- Arteriële occlusieve ziekten
- Hypoglycemische middelen
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Enzymremmers
- Antimetabolieten
- Middelen tegen cholesterol
- Hypolipidemische middelen
- Vetregulerende middelen
- Hydroxymethylglutaryl-CoA-reductaseremmers
- Atorvastatine
- Pioglitazon
Andere studie-ID-nummers
- 2003P-001501
- R01HL075771 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .