Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Kombinasjonskjemoterapi, totalkroppsbestråling og alemtuzumab ved behandling av pasienter som gjennomgår en autolog stamcelletransplantasjon for kronisk lymfatisk leukemi i stadium I, stadium II, stadium III eller stadium IV

23. september 2016 oppdatert av: German CLL Study Group

Campath 1H (Alemtuzumab) kombinert med høydoseterapi og autolog stamcelletransplantasjon ved kronisk lymfatisk leukemi

BEGRUNDELSE: Å gi kombinasjonskjemoterapi før en perifer blodstamcelletransplantasjon stopper veksten av kreftceller ved å hindre dem i å dele eller drepe dem. Å gi kolonistimulerende faktorer, som G-CSF, og visse kjemoterapimedisiner, hjelper stamceller med å bevege seg fra benmargen til blodet slik at de kan samles og lagres. Et monoklonalt antistoff, som alemtuzumab, gis for å drepe eventuelle gjenværende kreftceller. Kjemoterapi og strålebehandling (total-body-bestråling) gis for å forberede benmargen for stamcelletransplantasjonen. Stamcellene blir deretter returnert til pasienten for å erstatte de bloddannende cellene som ble ødelagt av kjemoterapien og strålebehandlingen. Å gi kombinasjonskjemoterapi, bestråling av hele kroppen og alemtuzumab sammen med autolog perifer stamcelletransplantasjon kan drepe flere kreftceller.

FORMÅL: Denne fase II-studien studerer hvor godt det å gi kombinasjonskjemoterapi sammen med bestråling av hele kroppen og alemtuzumab fungerer i behandling av pasienter som gjennomgår en autolog stamcelletransplantasjon for stadium I, stadium II, stadium III eller stadium IV kronisk lymfatisk leukemi.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Kronisk lymfatisk leukemi

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

MÅL:

Hoved

Bestem sikkerheten og gjennomførbarheten av cytoreduktivt fludarabin og cyklofosfamid etterfulgt av høydose myeloablativ terapi som omfatter bestråling av hele kroppen, cyklofosfamid og alemtuzumab hos pasienter som gjennomgår autolog filgrastim (G-CSF)-mobilisert perifer blodstamcelletransplantasjon i stadium I-IV. lymfatisk leukemi.

Sekundær

Bestem den kliniske og molekylære remisjonsraten og varigheten hos pasienter behandlet med dette regimet.
Bestem den totale overlevelsen til pasienter som behandles med dette regimet.

OVERSIKT: Dette er en multisenter, åpen etikett, ikke-randomisert studie. Pasienter tildeles 1 av 2 kohorter i henhold til tidspunkt for innskrivning.

Cytoreduktiv induksjonsbehandling: Alle pasienter får fludarabin IV og cyklofosfamid IV på dag 1-3. Behandlingen gjentas hver 28. dag i 2-4 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Pasienter som oppnår fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR), fortsetter til stamcellemobilisering. Pasienter med stadium III eller IV sykdom på dette tidspunktet fjernes fra studien.
Stamcellemobilisering: Alle pasienter får Dexa-BEAM bestående av oral deksametason én gang daglig på dag 1-10; karmustin IV og melphalan IV på dag 2; og cytarabin IV to ganger daglig og etoposid IV en gang daglig på dag 4-7. Pasienter får også filgrastim (G-CSF) subkutant fra dag 8 og fortsetter til leukaferesen er fullført. Pasienter gjennomgår perifert blodstamcelle (PBSC) høsting mellom dag 20 og 28. Pasienter uten et tilstrekkelig antall innsamlede PBSC-er kan få en ny kur med Dexa-BEAM. Pasienter som oppnår CR eller svært god PR fortsetter til høydose myeloablativ terapi og PBSC-transplantasjon (PBSCT) med eller uten konsolideringsterapi.
Konsolideringsterapi: Fra og med 1-2 måneder etter fullføring av Dexa-BEAM, får pasienter i kohort 2 alemtuzumab IV over 2 timer på dag 1, 3, 5, 8, 10, 12, 15, 17, 19, 22, 24, og 26 og deretter fortsette til høydose myeloablativ behandling og PBSCT innen 1 måned etter fullført konsolideringsterapi. Pasienter i kohort 1 mottar ikke konsolideringsterapi og går direkte til høydosebehandling innen 3 måneder etter fullført stamcellemobilisering.
Høydose myeloablativ terapi og PBSCT: Pasienter gjennomgår bestråling av hele kroppen på dag -7 til -5. Pasienter får deretter cyklofosfamid IV på dag -4 og -3 og alemtuzumab IV over 2 timer på dag -10, -9, -8, -6 og -4. Pasienter gjennomgår PBSCT på dag 0.

Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene med jevne mellomrom.

PROSJEKTERT PENGING: Totalt 30 pasienter vil bli påløpt for denne studien.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

Fase

Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

Tyskland
- - Berlin, Tyskland, D-12200
    - Charite - Universitaetsmedizin Berlin - Campus Benjamin Franklin
  - Essen, Tyskland, D-45122
    - Universitaetsklinikum Essen
  - Hamburg, Tyskland, D-20099
    - Asklepios Klinik St. Georg
  - Hannover, Tyskland, D-30625
    - Medizinische Hochschule Hannover
  - Heidelberg, Tyskland, D-69120
    - Universitatsklinikum Heidelberg
  - Karlsruhe, Tyskland, 76133
    - Staedtisches Klinikum Karlsruhe gGmbH
  - Kiel, Tyskland, D-24105
    - University Hospital Schleswig-Holstein - Kiel Campus
  - Magdeburg, Tyskland, D-39120
    - Universitaetsklinkum Magdeburg der Otto-von-Guericke-Universitaet Magdeburg
  - Mainz, Tyskland, 55101
    - Universitätsklinik Mainz
  - Munich, Tyskland, D-81377
    - Klinikum der Universitaet Muenchen - Grosshadern Campus
  - Munich, Tyskland, D-81675
    - Klinikum Rechts der Isar - Technische Universitaet Muenchen
  - Ulm, Tyskland, D-89081
    - Comprehensive Cancer Center Ulm at Universitaetsklinikum Ulm

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 60 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

SYKDOMENS KARAKTERISTIKA:

Kronisk lymfatisk leukemi (KLL), som oppfyller 1 av følgende stadiumkriterier:
- Stage I-IV sykdom
- Binet stadium B eller C sykdom
- Binet stadium A sykdom med høy risiko for rask sykdomsprogresjon, som definert av begge følgende kriterier:
  - Nonodulær marginfiltrasjon og/eller lymfocyttdoblingstid < 12 måneder
  - Tymidinkinase > 7,0 U/L og/eller ß-2-mikroglobulin > 3,5 mg/L
Polymerasekjedereaksjon-amplifiserbar klonal CDR III-omorganisering av immunoglobulin variabel tungkjede-gen
Ingen Richters syndrom eller B-prolymfocytisk leukemi

PASIENT KARAKTERISTIKA:

ECOG ytelsesstatus 0-1
Ingen samtidig sykdom som resulterer i alvorlig organdysfunksjon
Ikke gravid eller ammende
Fertile pasienter må bruke effektiv prevensjon
Ingen annen samtidig malignitet
Ingen New York Heart Association klasse III eller IV hjertesvikt
Ingen kardiomyopati
Ingen historie med hjerteinfarkt
Ingen symptomatisk koronar hjertesykdom
Ingen alvorlig hjertearytmi
Ingen alvorlig eller ukontrollert hypertensjon
Ingen kronisk lungesykdom
Ingen nedsatt lungefunksjonstest
Ingen alvorlig eller ukontrollert diabetes mellitus
Bilirubin eller transaminaser ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense
Kreatinin ≤ 1,4 mg/dL
Ingen cerebral dysfunksjon
Ingen alvorlig psykiatrisk svikt
Ingen narkotikaavhengighet eller alkoholisme
Negativ HIV
Negativ hepatitt B eller C
Ingen allergi mot noen av protokollmedikamentene
Ingen historie med anafylaktisk reaksjon på monoklonale antistoffer
Ingen aktiv infeksjon

FØR SAMTIDIG TERAPI:

Ikke mer enn 1 tidligere kjemoterapiregime ELLER kjemoterapi som varte > 6 måneder
Ingen tidligere strålebehandling
Ingen tidligere behandling med alemtuzumab
Ingen tidligere langsiktige (> 1 måned) systemiske kortikosteroider
Ingen tidligere behandling med deksametason, karmustin, etoposid, cytarabin og melfalan (Dexa-BEAM)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Primært formål: Behandling
Tildeling: Ikke-randomisert
Masking: Ingen (Open Label)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Sikkerhet og gjennomførbarhet av CAMPATH-1H inkludert i det myeloablative regimet (cyklofosfamid og TBI) i CLL3-protokollen overvåking av behandlingsrelatert dødelighet og sykelighet (CTC-skala) kontinuerlig

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Frekvens og varighet av molekylære responser MRD-nivåer kontinuerlig
Frekvens og varighet av kliniske remisjoner NCIE sponset remisjonskriterier for kontinuerlig CLL
Samlet overlevelsestid fra behandling til død kontinuerlig

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

German CLL Study Group

Etterforskere

Studiestol: Stephan Stilgenbauer, MD, Comprehensive Cancer Center Ulm at Universitaetsklinikum Ulm

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

German CLL Study Group

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. juni 2001

Primær fullføring (Faktiske)

1. september 2004

Studiet fullført (Faktiske)