Комбинированная химиотерапия, облучение всего тела и алемтузумаб при лечении пациентов, перенесших аутологичную трансплантацию стволовых клеток, на стадии I, стадии II, стадии III или стадии IV хронического лимфоцитарного лейкоза

ЦЕЛИ:

Начальный

• Определить безопасность и осуществимость циторедуктивного флударабина и циклофосфамида с последующей высокодозной миелоаблативной терапией, включающей облучение всего тела, циклофосфамид и алемтузумаб, у пациентов, перенесших трансплантацию стволовых клеток периферической крови, мобилизованных аутологичным филграстимом (G-CSF), по поводу I-IV стадии хронической лимфолейкоз.

Среднее

• Определите частоту и продолжительность клинической и молекулярной ремиссии у пациентов, получавших лечение по этому режиму.
• Определите общую выживаемость пациентов, получавших лечение по этому режиму.

ОПИСАНИЕ: Это многоцентровое открытое нерандомизированное исследование. Пациентов относят к 1 из 2 когорт в зависимости от времени регистрации.

• Циторедуктивная индукционная терапия: все пациенты получают флударабин в/в и циклофосфамид в/в в 1-3 дни. Лечение повторяют каждые 28 дней в течение 2-4 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Пациенты, достигшие полного ответа (CR) или частичного ответа (PR), приступают к мобилизации стволовых клеток. Пациенты с III или IV стадией заболевания на данный момент исключаются из исследования.
• Мобилизация стволовых клеток: все пациенты получают Dexa-BEAM, включающую пероральный прием дексаметазона один раз в день в дни 1-10; кармустин в/в и мелфалан в/в на 2-й день; и цитарабин внутривенно два раза в день и этопозид внутривенно один раз в день на 4-7 дни. Пациенты также получают филграстим (Г-КСФ) подкожно, начиная с 8-го дня и продолжая до завершения лейкафереза. Пациентам проводят забор стволовых клеток периферической крови (PBSC) между 20 и 28 днями. Пациенты без достаточного количества собранных PBSC могут пройти повторный курс Dexa-BEAM. Пациенты, достигшие CR или очень хорошего PR, переходят к высокодозной миелоаблативной терапии и трансплантации PBSC (PBSCT) с или без консолидирующей терапии.
• Консолидирующая терапия: начиная с 1-2 месяцев после завершения Dexa-BEAM, пациенты из группы 2 получают алемтузумаб внутривенно в течение 2 часов в дни 1, 3, 5, 8, 10, 12, 15, 17, 19, 22, 24, и 26, а затем перейти к высокодозной миелоаблативной терапии и ПТСКТ в течение 1 месяца после завершения консолидирующей терапии. Пациенты в когорте 1 не получают консолидирующей терапии и переходят непосредственно к высокодозной терапии в течение 3 месяцев после завершения мобилизации стволовых клеток.
• Высокодозная миелоаблативная терапия и PBSCT: пациенты подвергаются облучению всего тела в дни с -7 по -5. Затем пациенты получают циклофосфамид внутривенно в дни -4 и -3 и алемтузумаб внутривенно в течение 2 часов в дни -10, -9, -8, -6 и -4. Пациенты проходят PBSCT в день 0.

После завершения исследуемого лечения пациентов периодически наблюдают.

ПРЕДПОЛАГАЕМОЕ НАБЛЮДЕНИЕ: Всего в этом исследовании будет набрано 30 пациентов.