Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Chemioterapia skojarzona, napromienianie całego ciała i alemtuzumab w leczeniu pacjentów poddawanych autologicznemu przeszczepieniu komórek macierzystych z powodu przewlekłej białaczki limfocytowej w stadium I, II, III lub IV

23 września 2016 zaktualizowane przez: German CLL Study Group

Campath 1H (alemtuzumab) w połączeniu z terapią dużymi dawkami i autologicznym przeszczepem komórek macierzystych w przewlekłej białaczce limfocytowej

UZASADNIENIE: Podanie chemioterapii skojarzonej przed przeszczepem komórek macierzystych krwi obwodowej zatrzymuje wzrost komórek nowotworowych, powstrzymując ich dzielenie lub zabijanie. Podawanie czynników stymulujących kolonie, takich jak G-CSF i niektórych leków chemioterapeutycznych, pomaga komórkom macierzystym przemieszczać się ze szpiku kostnego do krwi, dzięki czemu można je gromadzić i przechowywać. Przeciwciało monoklonalne, takie jak alemtuzumab, podaje się w celu zabicia pozostałych komórek nowotworowych. Chemioterapia i radioterapia (naświetlanie całego ciała) są stosowane w celu przygotowania szpiku kostnego do przeszczepu komórek macierzystych. Komórki macierzyste są następnie zwracane pacjentowi w celu zastąpienia komórek krwiotwórczych, które zostały zniszczone przez chemioterapię i radioterapię. Podawanie chemioterapii skojarzonej, napromienianie całego ciała i alemtuzumab razem z autologicznym przeszczepem obwodowych komórek macierzystych może zabić więcej komórek nowotworowych.

CEL: To badanie fazy II ma na celu zbadanie, jak dobrze podawanie chemioterapii skojarzonej wraz z napromienianiem całego ciała i alemtuzumabem działa w leczeniu pacjentów poddawanych autologicznemu przeszczepowi komórek macierzystych z powodu przewlekłej białaczki limfocytowej w stadium I, stadium II, stadium III lub stadium IV.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Przewlekła białaczka limfocytowa

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE:

Podstawowy

Określenie bezpieczeństwa i wykonalności cytoredukcyjnej fludarabiny i cyklofosfamidu, a następnie wysokodawkowej terapii mieloablacyjnej obejmującej napromieniowanie całego ciała, cyklofosfamid i alemtuzumab u pacjentów poddawanych autologicznemu przeszczepowi komórek macierzystych krwi obwodowej mobilizowanego filgrastymem (G-CSF) z powodu przewlekłego stadium I-IV białaczka limfatyczna.

Wtórny

Określ odsetek i czas trwania remisji klinicznej i molekularnej u pacjentów leczonych tym schematem.
Określ całkowity czas przeżycia pacjentów leczonych tym schematem.

ZARYS: Jest to wieloośrodkowe, otwarte, nierandomizowane badanie. Pacjenci są przypisywani do 1 z 2 kohort zgodnie z czasem rejestracji.

Cytoredukcyjna terapia indukcyjna: Wszyscy pacjenci otrzymują fludarabinę dożylnie i cyklofosfamid dożylnie w dniach 1-3. Leczenie powtarza się co 28 dni przez 2-4 kursy w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Pacjenci, u których uzyskano odpowiedź całkowitą (CR) lub odpowiedź częściową (PR) przystępują do mobilizacji komórek macierzystych. Pacjenci z chorobą w stadium III lub IV w tym momencie są usuwani z badania.
Mobilizacja komórek macierzystych: Wszyscy pacjenci otrzymują Dexa-BEAM zawierający doustny deksametazon raz dziennie w dniach 1-10; karmustyna IV i melfalan IV w dniu 2; oraz cytarabina IV dwa razy dziennie i etopozyd IV raz dziennie w dniach 4-7. Pacjenci otrzymują również filgrastym (G-CSF) podskórnie, począwszy od dnia 8 i kontynuując do zakończenia leukaferezy. Pacjenci poddawani są pobraniu komórek macierzystych krwi obwodowej (PBSC) między 20 a 28 dniem. Pacjenci bez odpowiedniej liczby pobranych PBSC mogą otrzymać drugi kurs Dexa-BEAM. Pacjenci z CR lub bardzo dobrym PR przechodzą do wysokodawkowej terapii mieloablacyjnej i przeszczepu PBSC (PBSCT) z terapią konsolidującą lub bez niej.
Terapia konsolidująca: Począwszy od 1-2 miesięcy po zakończeniu Dexa-BEAM, pacjenci z kohorty 2 otrzymują alemtuzumab dożylnie przez 2 godziny w dniach 1, 3, 5, 8, 10, 12, 15, 17, 19, 22, 24, i 26, a następnie przystąpić do leczenia mieloablacyjnego dużymi dawkami i PBSCT w ciągu 1 miesiąca po zakończeniu terapii konsolidacyjnej. Pacjenci w kohorcie 1 nie otrzymują terapii konsolidacyjnej i przechodzą bezpośrednio do terapii wysokodawkowej w ciągu 3 miesięcy po zakończeniu mobilizacji komórek macierzystych.
Wysokodawkowa terapia mieloablacyjna i PBSCT: Pacjenci poddawani są napromienianiu całego ciała w dniach od -7 do -5. Następnie pacjenci otrzymują cyklofosfamid IV w dniach -4 i -3 oraz alemtuzumab IV przez 2 godziny w dniach -10, -9, -8, -6 i -4. Pacjenci przechodzą PBSCT w dniu 0.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są okresowo obserwowani.

PRZEWIDYWANA LICZBA: W tym badaniu zostanie zgromadzonych łącznie 30 pacjentów.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

Faza

Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

Niemcy
- - Berlin, Niemcy, D-12200
    - Charite - Universitaetsmedizin Berlin - Campus Benjamin Franklin
  - Essen, Niemcy, D-45122
    - Universitaetsklinikum Essen
  - Hamburg, Niemcy, D-20099
    - Asklepios Klinik St. Georg
  - Hannover, Niemcy, D-30625
    - Medizinische Hochschule Hannover
  - Heidelberg, Niemcy, D-69120
    - Universitatsklinikum Heidelberg
  - Karlsruhe, Niemcy, 76133
    - Staedtisches Klinikum Karlsruhe gGmbH
  - Kiel, Niemcy, D-24105
    - University Hospital Schleswig-Holstein - Kiel Campus
  - Magdeburg, Niemcy, D-39120
    - Universitaetsklinkum Magdeburg der Otto-von-Guericke-Universitaet Magdeburg
  - Mainz, Niemcy, 55101
    - Universitätsklinik Mainz
  - Munich, Niemcy, D-81377
    - Klinikum der Universitaet Muenchen - Grosshadern Campus
  - Munich, Niemcy, D-81675
    - Klinikum Rechts der Isar - Technische Universitaet Muenchen
  - Ulm, Niemcy, D-89081
    - Comprehensive Cancer Center Ulm at Universitaetsklinikum Ulm

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 60 lat (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

CHARAKTERYSTYKA CHOROBY:

Przewlekła białaczka limfocytowa (PBL), spełniająca 1 z następujących kryteriów stopnia zaawansowania:
- Choroba w stadium I-IV
- Choroba Bineta w stadium B lub C
- Stadium Bineta Choroba o wysokim ryzyku szybkiego postępu choroby, zdefiniowana przez oba poniższe kryteria:
  - Nieguzkowaty naciek szpiku kostnego i/lub czas podwojenia liczby limfocytów < 12 miesięcy
  - Kinaza tymidynowa > 7,0 j./l i/lub ß-2-mikroglobulina > 3,5 mg/l
Reakcja łańcuchowa polimerazy - amplifikowana klonalna rearanżacja CDR III genu zmiennego łańcucha ciężkiego immunoglobuliny
Brak zespołu Richtera lub białaczki B-prolimfocytowej

CHARAKTERYSTYKA PACJENTA:

Stan wydajności ECOG 0-1
Brak współistniejącej choroby powodującej dysfunkcję głównych narządów
Nie w ciąży ani nie karmi
Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję
Brak innych współistniejących nowotworów złośliwych
Brak niewydolności serca klasy III lub IV według New York Heart Association
Brak kardiomiopatii
Brak historii zawału mięśnia sercowego
Brak objawowej choroby niedokrwiennej serca
Brak poważnych zaburzeń rytmu serca
Brak ciężkiego lub niekontrolowanego nadciśnienia tętniczego
Brak przewlekłej choroby płuc
Brak upośledzenia testu czynnościowego płuc
Brak ciężkiej lub niekontrolowanej cukrzycy
Bilirubina lub aminotransferaz ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy
Kreatynina ≤ 1,4 mg/dl
Brak dysfunkcji mózgu
Brak poważnych zaburzeń psychicznych
Bez narkomanii i alkoholizmu
Negatywny wynik HIV
Negatywne zapalenie wątroby typu B lub C
Brak alergii na którykolwiek z leków protokołowanych
Brak historii reakcji anafilaktycznej na przeciwciała monoklonalne
Brak aktywnej infekcji

WCZEŚNIEJSZA TERAPIA RÓWNOCZESNA:

Nie więcej niż 1 wcześniejszy schemat chemioterapii LUB chemioterapia trwająca > 6 miesięcy
Bez wcześniejszej radioterapii
Brak wcześniejszego leczenia alemtuzumabem
Brak wcześniejszych długoterminowych (> 1 miesiąca) ogólnoustrojowych kortykosteroidów
Brak wcześniejszej terapii deksametazonem, karmustyną, etopozydem, cytarabiną i melfalanem (Dexa-BEAM)

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

Główny cel: Leczenie
Przydział: Nielosowe
Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Bezpieczeństwo i wykonalność CAMPATH-1H włączonej do schematu mieloablacyjnego (cyklofosfamid i TBI) protokołu CLL3 monitorowanie śmiertelności i chorobowości związanej z leczeniem (skala CTC) ciągłe

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Szybkość i czas trwania odpowiedzi molekularnych Poziomy MRD są ciągłe
Częstość i czas trwania remisji klinicznych Kryteria remisji sponsorowane przez NCIE dla CLL ciągłe
Całkowity czas przeżycia od leczenia do śmierci jest ciągły

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

German CLL Study Group

Śledczy

Krzesło do nauki: Stephan Stilgenbauer, MD, Comprehensive Cancer Center Ulm at Universitaetsklinikum Ulm

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

German CLL Study Group

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 czerwca 2001

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 września 2004

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)