Quimioterapia combinada, irradiación corporal total y alemtuzumab en el tratamiento de pacientes que se someten a un trasplante autólogo de células madre para la leucemia linfocítica crónica en estadio I, estadio II, estadio III o estadio IV

OBJETIVOS:

Primario

• Determinar la seguridad y la viabilidad de la fludarabina citorreductora y la ciclofosfamida seguidas de una terapia mielosupresora en dosis altas que comprende irradiación corporal total, ciclofosfamida y alemtuzumab en pacientes que se someten a un trasplante autólogo de células madre de sangre periférica movilizado con filgrastim (G-CSF) para el tratamiento crónico en estadio I-IV leucemia linfocítica.

Secundario

• Determinar la tasa de remisión clínica y molecular y la duración en pacientes tratados con este régimen.
• Determinar la supervivencia global de los pacientes tratados con este régimen.

ESQUEMA: Este es un estudio multicéntrico, abierto, no aleatorizado. Los pacientes se asignan a 1 de 2 cohortes según el momento de la inscripción.

• Terapia de inducción citorreductora: Todos los pacientes reciben fludarabina IV y ciclofosfamida IV en los días 1-3. El tratamiento se repite cada 28 días durante 2 a 4 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Los pacientes que logran una respuesta completa (RC) o una respuesta parcial (PR) proceden a la movilización de células madre. Los pacientes con enfermedad en estadio III o IV en este punto se eliminan del estudio.
• Movilización de células madre: Todos los pacientes reciben Dexa-BEAM que comprende dexametasona oral una vez al día en los días 1-10; carmustina IV y melfalán IV el día 2; y citarabina IV dos veces al día y etopósido IV una vez al día en los días 4-7. Los pacientes también reciben filgrastim (G-CSF) por vía subcutánea a partir del día 8 y hasta que se completa la leucoaféresis. Los pacientes se someten a la recolección de células madre de sangre periférica (PBSC) entre los días 20 y 28. Los pacientes sin una cantidad adecuada de PBSC recolectadas pueden recibir un segundo ciclo de Dexa-BEAM. Los pacientes que logran una RC o una RP muy buena proceden a una terapia mieloablativa de dosis alta y un trasplante de PBSC (PBSCT) con o sin terapia de consolidación.
• Terapia de consolidación: comenzando entre 1 y 2 meses después de completar Dexa-BEAM, los pacientes de la cohorte 2 reciben alemtuzumab IV durante 2 horas los días 1, 3, 5, 8, 10, 12, 15, 17, 19, 22, 24, y 26 y luego proceder a la terapia mieloablativa de dosis alta y PBSCT dentro de 1 mes después de completar la terapia de consolidación. Los pacientes de la cohorte 1 no reciben terapia de consolidación y pasan directamente a la terapia de dosis alta dentro de los 3 meses posteriores a la finalización de la movilización de células madre.
• Terapia mieloablativa de dosis alta y PBSCT: los pacientes se someten a irradiación corporal total los días -7 a -5. Luego, los pacientes reciben ciclofosfamida IV los días -4 y -3 y alemtuzumab IV durante 2 horas los días -10, -9, -8, -6 y -4. Los pacientes se someten a PBSCT el día 0.

Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento periódico de los pacientes.

ACUMULACIÓN PROYECTADA: Se acumulará un total de 30 pacientes para este estudio.