Chimiothérapie combinée, irradiation corporelle totale et alemtuzumab dans le traitement des patients subissant une greffe de cellules souches autologues pour le stade I, le stade II, le stade III ou le stade IV de la leucémie lymphoïde chronique

OBJECTIFS:

Primaire

• Déterminer l'innocuité et la faisabilité de la fludarabine et du cyclophosphamide cytoréducteurs suivis d'un traitement myéloablatif à haute dose comprenant une irradiation corporelle totale, du cyclophosphamide et de l'alemtuzumab chez les patients subissant une greffe autologue de cellules souches sanguines périphériques mobilisées avec du filgrastim (G-CSF) pour une maladie chronique de stade I-IV leucémie lymphoïde.

Secondaire

• Déterminer le taux et la durée de rémission clinique et moléculaire chez les patients traités avec ce régime.
• Déterminer la survie globale des patients traités avec ce régime.

APERÇU : Il s'agit d'une étude multicentrique, ouverte et non randomisée. Les patients sont affectés à 1 des 2 cohortes en fonction du moment de l'inscription.

• Traitement d'induction cytoréducteur : Tous les patients reçoivent de la fludarabine IV et du cyclophosphamide IV les jours 1 à 3. Le traitement se répète tous les 28 jours pendant 2 à 4 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Les patients obtenant une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (RP) procèdent à la mobilisation des cellules souches. Les patients atteints d'une maladie de stade III ou IV à ce stade sont retirés de l'étude.
• Mobilisation des cellules souches : tous les patients reçoivent du Dexa-BEAM comprenant de la dexaméthasone orale une fois par jour les jours 1 à 10 ; carmustine IV et melphalan IV au jour 2 ; et cytarabine IV deux fois par jour et étoposide IV une fois par jour les jours 4 à 7. Les patients reçoivent également du filgrastim (G-CSF) par voie sous-cutanée à partir du jour 8 et jusqu'à la fin de la leucaphérèse. Les patients subissent une récolte de cellules souches du sang périphérique (PBSC) entre les jours 20 et 28. Les patients qui n'ont pas un nombre suffisant de PBSC collectés peuvent recevoir un deuxième cycle de Dexa-BEAM. Les patients obtenant une RC ou une très bonne RP passent à une thérapie myéloablative à haute dose et à une greffe de PBSC (PBSCT) avec ou sans thérapie de consolidation.
• Traitement de consolidation : Commençant entre 1 et 2 mois après la fin du Dexa-BEAM, les patients de la cohorte 2 reçoivent de l'alemtuzumab IV pendant 2 heures les jours 1, 3, 5, 8, 10, 12, 15, 17, 19, 22, 24, et 26 puis procéder à un traitement myéloablatif à haute dose et à un PBSCT dans un délai d'un mois après la fin du traitement de consolidation. Les patients de la cohorte 1 ne reçoivent pas de traitement de consolidation et passent directement à un traitement à haute dose dans les 3 mois suivant la fin de la mobilisation des cellules souches.
• Thérapie myéloablative à haute dose et PBSCT : les patients subissent une irradiation corporelle totale les jours -7 à -5. Les patients reçoivent ensuite du cyclophosphamide IV les jours -4 et -3 et de l'alemtuzumab IV pendant 2 heures les jours -10, -9, -8, -6 et -4. Les patients subissent un PBSCT au jour 0.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis périodiquement.

ACCRUAL PROJETÉ : Un total de 30 patients seront comptabilisés pour cette étude.