Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Combinatiechemotherapie, totale lichaamsbestraling en alemtuzumab bij de behandeling van patiënten die een autologe stamceltransplantatie ondergaan voor chronische lymfatische leukemie in stadium I, stadium II, stadium III of stadium IV

23 september 2016 bijgewerkt door: German CLL Study Group

Campath 1H (Alemtuzumab) gecombineerd met hooggedoseerde therapie en autologe stamceltransplantatie bij chronische lymfatische leukemie

RATIONALE: Het geven van combinatiechemotherapie voorafgaand aan een perifere bloedstamceltransplantatie stopt de groei van kankercellen door te voorkomen dat ze zich delen of doden. Het toedienen van koloniestimulerende factoren, zoals G-CSF, en bepaalde geneesmiddelen voor chemotherapie, helpt stamcellen van het beenmerg naar het bloed te verplaatsen, zodat ze kunnen worden verzameld en opgeslagen. Een monoklonaal antilichaam, zoals alemtuzumab, wordt gegeven om eventuele resterende kankercellen te doden. Chemotherapie en bestraling (totale lichaamsbestraling) worden gegeven om het beenmerg voor te bereiden op de stamceltransplantatie. De stamcellen worden vervolgens teruggegeven aan de patiënt om de bloedvormende cellen te vervangen die werden vernietigd door de chemotherapie en bestralingstherapie. Het geven van combinatiechemotherapie, totale lichaamsbestraling en alemtuzumab samen met autologe perifere stamceltransplantatie kan meer kankercellen doden.

DOEL: Deze fase II-studie onderzoekt hoe goed het geven van combinatiechemotherapie samen met totale lichaamsbestraling en alemtuzumab werkt bij de behandeling van patiënten die een autologe stamceltransplantatie ondergaan voor chronische lymfatische leukemie in stadium I, stadium II, stadium III of stadium IV.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Chronische lymfatische leukemie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

DOELSTELLINGEN:

Primair

Vaststellen van de veiligheid en haalbaarheid van cytoreductief fludarabine en cyclofosfamide gevolgd door hooggedoseerde myeloablatieve therapie bestaande uit bestraling van het hele lichaam, cyclofosfamide en alemtuzumab bij patiënten die autologe filgrastim (G-CSF)-gemobiliseerde perifere bloedstamceltransplantatie ondergaan voor chronische stadium I-IV lymfatische leukemie.

Ondergeschikt

Bepaal het klinische en moleculaire remissiepercentage en de duur bij patiënten die met dit regime worden behandeld.
Bepaal de algehele overleving van patiënten die met dit regime zijn behandeld.

OVERZICHT: Dit is een multicenter, open-label, niet-gerandomiseerde studie. Patiënten worden toegewezen aan 1 van de 2 cohorten op basis van het tijdstip van inschrijving.

Cytoreductieve inductietherapie: Alle patiënten krijgen fludarabine IV en cyclofosfamide IV op dag 1-3. De behandeling wordt elke 28 dagen herhaald gedurende 2-4 kuren bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Patiënten die een volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) bereiken, gaan verder met stamcelmobilisatie. Patiënten met stadium III of IV ziekte worden op dit moment uit het onderzoek verwijderd.
Stamcelmobilisatie: Alle patiënten krijgen Dexa-BEAM bestaande uit oraal dexamethason eenmaal daags op dag 1-10; carmustine IV en melfalan IV op dag 2; en cytarabine IV tweemaal daags en etoposide IV eenmaal daags op dag 4-7. Patiënten krijgen ook filgrastim (G-CSF) subcutaan, beginnend op dag 8 en voortgezet totdat de leukaferese is voltooid. Patiënten ondergaan een oogst van perifere bloedstamcellen (PBSC) tussen dag 20 en 28. Patiënten zonder voldoende verzamelde PBSC's kunnen een tweede kuur Dexa-BEAM krijgen. Patiënten die CR of zeer goede PR bereiken, gaan over op hooggedoseerde myeloablatieve therapie en PBSC-transplantatie (PBSCT) met of zonder consolidatietherapie.
Consolidatietherapie: Beginnend tussen 1-2 maanden na voltooiing van Dexa-BEAM, ontvangen patiënten in cohort 2 gedurende 2 uur alemtuzumab IV op dag 1, 3, 5, 8, 10, 12, 15, 17, 19, 22, 24, en 26 en ga dan binnen 1 maand na voltooiing van de consolidatietherapie over op hooggedoseerde myeloablatieve therapie en PBSCT. Patiënten in cohort 1 krijgen geen consolidatietherapie en gaan binnen 3 maanden na voltooiing van stamcelmobilisatie direct over op een hoge dosis therapie.
Hooggedoseerde myeloablatieve therapie en PBSCT: Patiënten ondergaan bestraling van het hele lichaam op dag -7 tot -5. Patiënten krijgen vervolgens cyclofosfamide IV op dag -4 en -3 en alemtuzumab IV gedurende 2 uur op dag -10, -9, -8, -6 en -4. Patiënten ondergaan PBSCT op dag 0.

Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten periodiek gevolgd.

VERWACHTE ACCRUAL: Er zullen in totaal 30 patiënten worden opgebouwd voor deze studie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

Fase

Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

Duitsland
- - Berlin, Duitsland, D-12200
    - Charite - Universitaetsmedizin Berlin - Campus Benjamin Franklin
  - Essen, Duitsland, D-45122
    - Universitaetsklinikum Essen
  - Hamburg, Duitsland, D-20099
    - Asklepios Klinik St. Georg
  - Hannover, Duitsland, D-30625
    - Medizinische Hochschule Hannover
  - Heidelberg, Duitsland, D-69120
    - Universitatsklinikum Heidelberg
  - Karlsruhe, Duitsland, 76133
    - Staedtisches Klinikum Karlsruhe gGmbH
  - Kiel, Duitsland, D-24105
    - University Hospital Schleswig-Holstein - Kiel Campus
  - Magdeburg, Duitsland, D-39120
    - Universitaetsklinkum Magdeburg der Otto-von-Guericke-Universitaet Magdeburg
  - Mainz, Duitsland, 55101
    - Universitätsklinik Mainz
  - Munich, Duitsland, D-81377
    - Klinikum der Universitaet Muenchen - Grosshadern Campus
  - Munich, Duitsland, D-81675
    - Klinikum Rechts der Isar - Technische Universitaet Muenchen
  - Ulm, Duitsland, D-89081
    - Comprehensive Cancer Center Ulm at Universitaetsklinikum Ulm

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 60 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

ZIEKTE KENMERKEN:

Chronische lymfatische leukemie (CLL), die voldoet aan 1 van de volgende stadiumcriteria:
- Stadium I-IV ziekte
- Binet stadium B of C ziekte
- Binet-stadium Een ziekte met een hoog risico op snelle ziekteprogressie, zoals gedefinieerd door beide volgende criteria:
  - Niet-nodulaire beenmerginfiltratie en/of lymfocytverdubbelingstijd < 12 maanden
  - Thymidinekinase > 7,0 E/L en/of ß-2-microglobuline > 3,5 mg/L
Polymerase-kettingreactie-amplificeerbare klonale CDR III-herschikking van het immunoglobuline variabele zware keten-gen
Geen syndroom van Richter of B-prolymfatische leukemie

PATIËNTKENMERKEN:

ECOG-prestatiestatus 0-1
Geen gelijktijdige ziekte die leidt tot ernstige orgaandisfunctie
Niet zwanger of verzorgend
Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken
Geen andere gelijktijdige maligniteit
Geen New York Heart Association klasse III of IV hartfalen
Geen cardiomyopathie
Geen voorgeschiedenis van een hartinfarct
Geen symptomatische coronaire hartziekte
Geen ernstige hartritmestoornissen
Geen ernstige of ongecontroleerde hypertensie
Geen chronische longziekte
Geen stoornissen in de longfunctietest
Geen ernstige of ongecontroleerde diabetes mellitus
Bilirubine of transaminasen ≤ 1,5 maal de bovengrens van normaal
Creatinine ≤ 1,4 mg/dl
Geen cerebrale disfunctie
Geen ernstige psychiatrische stoornis
Geen drugsverslaving of alcoholisme
Negatieve HIV
Negatieve hepatitis B of C
Geen allergie voor een van de protocolgeneesmiddelen
Geen geschiedenis van anafylactische reactie op monoklonale antilichamen
Geen actieve infectie

VOORAFGAANDE GELIJKTIJDIGE THERAPIE:

Niet meer dan 1 eerder chemotherapieschema OF chemotherapie die > 6 maanden heeft geduurd
Geen voorafgaande radiotherapie
Geen voorafgaande behandeling met alemtuzumab
Geen eerdere langdurige (> 1 maand) systemische corticosteroïden
Geen eerdere therapie met dexamethason, carmustine, etoposide, cytarabine en melfalan (Dexa-BEAM)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Primair doel: Behandeling
Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
Masker: Geen (open label)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Veiligheid en haalbaarheid van CAMPATH-1H opgenomen in het myeloablatieve regime (cyclofosfamide en TBI) van het CLL3-protocol monitoring van behandelingsgerelateerde mortaliteit en morbiditeit (CTC-schaal) continu

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Snelheid en duur van moleculaire reacties MRD-niveaus continu
Percentage en duur van klinische remissies Door de NCIE gesponsorde remissiecriteria voor CLL continu
Totale overlevingstijd van behandeling tot overlijden continu

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

German CLL Study Group

Onderzoekers

Studie stoel: Stephan Stilgenbauer, MD, Comprehensive Cancer Center Ulm at Universitaetsklinikum Ulm

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

German CLL Study Group

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juni 2001

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 september 2004

Studie voltooiing (Werkelijk)