Combinazione di chemioterapia, irradiazione total-body e alemtuzumab nel trattamento di pazienti sottoposti a trapianto autologo di cellule staminali per leucemia linfocitica cronica in stadio I, stadio II, stadio III o stadio IV

OBIETTIVI:

Primario

• Determinare la sicurezza e la fattibilità della fludarabina citoriduttiva e della ciclofosfamide seguite da una terapia mieloablativa ad alte dosi comprendente irradiazione di tutto il corpo, ciclofosfamide e alemtuzumab in pazienti sottoposti a trapianto di cellule staminali del sangue periferico mobilizzate con filgrastim autologo (G-CSF) per stadio I-IV cronico leucemia linfatica.

Secondario

• Determinare il tasso di remissione clinica e molecolare e la durata nei pazienti trattati con questo regime.
• Determinare la sopravvivenza globale dei pazienti trattati con questo regime.

SCHEMA: Questo è uno studio multicentrico, in aperto, non randomizzato. I pazienti vengono assegnati a 1 di 2 coorti in base al momento dell'arruolamento.

• Terapia di induzione citoriduttiva: tutti i pazienti ricevono fludarabina IV e ciclofosfamide IV nei giorni 1-3. Il trattamento si ripete ogni 28 giorni per 2-4 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti che ottengono una risposta completa (CR) o una risposta parziale (PR) procedono alla mobilizzazione delle cellule staminali. I pazienti con malattia in stadio III o IV a questo punto vengono rimossi dallo studio.
• Mobilizzazione delle cellule staminali: tutti i pazienti ricevono Dexa-BEAM comprendente desametasone orale una volta al giorno nei giorni 1-10; carmustina IV e melfalan IV il giorno 2; e citarabina EV due volte al giorno ed etoposide IV una volta al giorno nei giorni 4-7. I pazienti ricevono anche filgrastim (G-CSF) per via sottocutanea a partire dal giorno 8 e continuando fino al completamento della leucaferesi. I pazienti vengono sottoposti a raccolta di cellule staminali del sangue periferico (PBSC) tra i giorni 20 e 28. I pazienti senza un numero adeguato di PBSC raccolti possono ricevere un secondo ciclo di Dexa-BEAM. I pazienti che ottengono una CR o una PR molto buona procedono alla terapia mieloablativa ad alte dosi e al trapianto di PBSC (PBSCT) con o senza terapia di consolidamento.
• Terapia di consolidamento: a partire da 1-2 mesi dopo il completamento di Dexa-BEAM, i pazienti nella coorte 2 ricevono alemtuzumab EV per 2 ore nei giorni 1, 3, 5, 8, 10, 12, 15, 17, 19, 22, 24, e 26 e quindi procedere alla terapia mieloablativa ad alte dosi e PBSCT entro 1 mese dal completamento della terapia di consolidamento. I pazienti nella coorte 1 non ricevono la terapia di consolidamento e procedono direttamente alla terapia ad alte dosi entro 3 mesi dal completamento della mobilizzazione delle cellule staminali.
• Terapia mieloablativa ad alte dosi e PBSCT: i pazienti vengono sottoposti a irradiazione total body nei giorni da -7 a -5. I pazienti ricevono quindi ciclofosfamide IV nei giorni -4 e -3 e alemtuzumab IV per 2 ore nei giorni -10, -9, -8, -6 e -4. I pazienti vengono sottoposti a PBSCT il giorno 0.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti periodicamente.

ATTRIBUZIONE PROIETTATA: per questo studio verranno maturati un totale di 30 pazienti.