Kombinationschemotherapie, Ganzkörperbestrahlung und Alemtuzumab bei der Behandlung von Patienten, die sich einer autologen Stammzelltransplantation bei chronischer lymphatischer Leukämie im Stadium I, II, III oder IV unterziehen

ZIELE:

Primär

• Bestimmen Sie die Sicherheit und Durchführbarkeit von zytoreduktivem Fludarabin und Cyclophosphamid, gefolgt von einer hochdosierten myeloablativen Therapie, bestehend aus Ganzkörperbestrahlung, Cyclophosphamid und Alemtuzumab bei Patienten, die sich einer autologen Filgrastim (G-CSF)-mobilisierten peripheren Blutstammzelltransplantation im chronischen Stadium I–IV unterziehen lymphatische Leukämie.

Sekundär

• Bestimmen Sie die klinische und molekulare Remissionsrate und -dauer bei Patienten, die mit diesem Regime behandelt werden.
• Bestimmen Sie das Gesamtüberleben der mit diesem Regime behandelten Patienten.

ÜBERBLICK: Dies ist eine multizentrische, offene, nicht randomisierte Studie. Die Patienten werden je nach Aufnahmezeitpunkt einer von zwei Kohorten zugeordnet.

• Zytoreduktive Induktionstherapie: Alle Patienten erhalten an den Tagen 1–3 Fludarabin IV und Cyclophosphamid IV. Die Behandlung wird alle 28 Tage für 2–4 Zyklen wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität auftritt. Patienten, die eine vollständige Remission (CR) oder eine teilweise Remission (PR) erreichen, fahren mit der Mobilisierung von Stammzellen fort. Patienten mit einer Erkrankung im Stadium III oder IV werden zu diesem Zeitpunkt aus der Studie ausgeschlossen.
• Stammzellmobilisierung: Alle Patienten erhalten Dexa-BEAM, bestehend aus oralem Dexamethason, einmal täglich an den Tagen 1–10; Carmustin IV und Melphalan IV am Tag 2; und Cytarabin IV zweimal täglich und Etoposid IV einmal täglich an den Tagen 4–7. Die Patienten erhalten außerdem ab dem 8. Tag und bis zum Abschluss der Leukapherese subkutan Filgrastim (G-CSF). Bei den Patienten werden zwischen dem 20. und 28. Tag periphere Blutstammzellen (PBSC) entnommen. Patienten ohne ausreichende Anzahl gesammelter PBSCs können eine zweite Behandlung mit Dexa-BEAM erhalten. Patienten, die eine CR oder eine sehr gute PR erreichen, beginnen mit einer hochdosierten myeloablativen Therapie und einer PBSC-Transplantation (PBSCT) mit oder ohne Konsolidierungstherapie.
• Konsolidierungstherapie: Beginnend zwischen 1 und 2 Monaten nach Abschluss von Dexa-BEAM erhalten Patienten in Kohorte 2 Alemtuzumab IV über 2 Stunden an den Tagen 1, 3, 5, 8, 10, 12, 15, 17, 19, 22, 24. und 26 und fahren Sie dann innerhalb eines Monats nach Abschluss der Konsolidierungstherapie mit einer hochdosierten myeloablativen Therapie und PBSCT fort. Patienten in Kohorte 1 erhalten keine Konsolidierungstherapie und gehen innerhalb von 3 Monaten nach Abschluss der Stammzellmobilisierung direkt zur Hochdosistherapie über.
• Hochdosierte myeloablative Therapie und PBSCT: Patienten werden an den Tagen -7 bis -5 einer Ganzkörperbestrahlung unterzogen. Anschließend erhalten die Patienten an den Tagen -4 und -3 Cyclophosphamid IV und an den Tagen -10, -9, -8, -6 und -4 Alemtuzumab IV über 2 Stunden. Die Patienten werden am Tag 0 einer PBSCT unterzogen.

Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten regelmäßig beobachtet.

PROJEKTIERTE AKKRUALISIERUNG: Für diese Studie werden insgesamt 30 Patienten rekrutiert.