Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Kombinovaná chemoterapie, celkové ozáření těla a alemtuzumab v léčbě pacientů podstupujících transplantaci autologních kmenových buněk pro stadium I, stadium II, stadium III nebo stadium IV chronické lymfocytární leukémie

23. září 2016 aktualizováno: German CLL Study Group

Campath 1H (Alemtuzumab) v kombinaci s vysokodávkovou terapií a autologní transplantací kmenových buněk u chronické lymfocytární leukémie

ZDŮVODNĚNÍ: Podávání kombinované chemoterapie před transplantací kmenových buněk z periferní krve zastaví růst rakovinných buněk tím, že jim zabrání dělit je nebo je zabíjet. Podávání faktorů stimulujících kolonie, jako je G-CSF a určitých chemoterapeutických léků, pomáhá kmenovým buňkám přesunout se z kostní dřeně do krve, aby mohly být shromážděny a uloženy. K usmrcení zbývajících rakovinných buněk se podává monoklonální protilátka, jako je alemtuzumab. Chemoterapie a radiační terapie (ozáření celého těla) se podávají k přípravě kostní dřeně na transplantaci kmenových buněk. Kmenové buňky jsou pak vráceny pacientovi, aby nahradily krvetvorné buňky, které byly zničeny chemoterapií a radiační terapií. Podávání kombinované chemoterapie, ozařování celého těla a alemtuzumabu spolu s autologní transplantací periferních kmenových buněk může zabít více rakovinných buněk.

ÚČEL: Tato studie fáze II studuje, jak dobře funguje podávání kombinované chemoterapie spolu s celotělovým ozářením a alemtuzumabem při léčbě pacientů podstupujících transplantaci autologních kmenových buněk pro stadium I, stadium II, stadium III nebo stadium IV chronické lymfocytární leukémie.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Chronická lymfocytární leukémie

Intervence / Léčba

Detailní popis

CÍLE:

Hlavní

Stanovte bezpečnost a proveditelnost cytoredukčního fludarabinu a cyklofosfamidu s následnou vysokodávkovou myeloablativní terapií zahrnující ozáření celého těla, cyklofosfamid a alemtuzumab u pacientů podstupujících autologní transplantaci periferních krevních kmenových buněk mobilizovanou filgrastimem (G-CSF) pro chronické stadium I-IV lymfocytární leukemie.

Sekundární

Určete míru a trvání klinické a molekulární remise u pacientů léčených tímto režimem.
Stanovte celkové přežití pacientů léčených tímto režimem.

PŘEHLED: Toto je multicentrická, otevřená, nerandomizovaná studie. Pacienti jsou zařazeni do 1 ze 2 kohort podle doby zařazení.

Cytoreduktivní indukční terapie: Všichni pacienti dostávají fludarabin IV a cyklofosfamid IV ve dnech 1-3. Léčba se opakuje každých 28 dní ve 2-4 cyklech v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti, kteří dosáhli kompletní odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR), přistoupí k mobilizaci kmenových buněk. Pacienti s onemocněním stadia III nebo IV jsou v tomto bodě vyřazeni ze studie.
Mobilizace kmenových buněk: Všichni pacienti dostávají Dexa-BEAM obsahující perorální dexamethason jednou denně ve dnech 1-10; karmustin IV a melfalan IV v den 2; a cytarabin IV dvakrát denně a etoposid IV jednou denně ve dnech 4-7. Pacienti také dostávají filgrastim (G-CSF) subkutánně počínaje 8. dnem a pokračují až do dokončení leukaferézy. Pacienti podstoupí odběr kmenových buněk z periferní krve (PBSC) mezi 20. a 28. dnem. Pacienti bez dostatečného počtu odebraných PBSC mohou podstoupit druhý cyklus Dexa-BEAM. Pacienti dosahující CR nebo velmi dobré PR pokračují ve vysokodávkované myeloablativní terapii a transplantaci PBSC (PBSCT) s konsolidační terapií nebo bez ní.
Konsolidační terapie: Počínaje 1-2 měsíci po dokončení Dexa-BEAM pacienti v kohortě 2 dostávají alemtuzumab IV po dobu 2 hodin ve dnech 1, 3, 5, 8, 10, 12, 15, 17, 19, 22, 24, a 26 a poté přistoupit k vysokodávkované myeloablativní terapii a PBSCT do 1 měsíce po dokončení konsolidační terapie. Pacienti v kohortě 1 nedostávají konsolidační terapii a přecházejí přímo na vysokodávkovou terapii do 3 měsíců po dokončení mobilizace kmenových buněk.
Vysokodávková myeloablativní terapie a PBSCT: Pacienti podstupují celotělové ozáření ve dnech -7 až -5. Pacienti pak dostávají cyklofosfamid IV ve dnech -4 a -3 a alemtuzumab IV po dobu 2 hodin ve dnech -10, -9, -8, -6 a -4. Pacienti podstoupí PBSCT v den 0.

Po dokončení studijní léčby jsou pacienti pravidelně sledováni.

PŘEDPOKLÁDANÝ AKRUÁLNÍ AKRUÁLNÍ: Pro tuto studii bude nashromážděno celkem 30 pacientů.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

Fáze

Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

Německo
- - Berlin, Německo, D-12200
    - Charite - Universitaetsmedizin Berlin - Campus Benjamin Franklin
  - Essen, Německo, D-45122
    - Universitaetsklinikum Essen
  - Hamburg, Německo, D-20099
    - Asklepios Klinik St. Georg
  - Hannover, Německo, D-30625
    - Medizinische Hochschule Hannover
  - Heidelberg, Německo, D-69120
    - Universitätsklinikum Heidelberg
  - Karlsruhe, Německo, 76133
    - Staedtisches Klinikum Karlsruhe gGmbH
  - Kiel, Německo, D-24105
    - University Hospital Schleswig-Holstein - Kiel Campus
  - Magdeburg, Německo, D-39120
    - Universitaetsklinkum Magdeburg der Otto-von-Guericke-Universitaet Magdeburg
  - Mainz, Německo, 55101
    - Universitätsklinik Mainz
  - Munich, Německo, D-81377
    - Klinikum der Universitaet Muenchen - Grosshadern Campus
  - Munich, Německo, D-81675
    - Klinikum Rechts der Isar - Technische Universitaet Muenchen
  - Ulm, Německo, D-89081
    - Comprehensive Cancer Center Ulm at Universitaetsklinikum Ulm

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 60 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:

Chronická lymfocytární leukémie (CLL), splňující 1 z následujících kritérií stadia:
- Onemocnění stadia I-IV
- Binetova choroba stadia B nebo C
- Binetovo stadium A onemocnění s vysokým rizikem rychlé progrese onemocnění, jak je definováno oběma z následujících kritérií:
  - Nenodulární infiltrace dřeně a/nebo doba zdvojnásobení lymfocytů < 12 měsíců
  - Thymidinkináza > 7,0 U/l a/nebo ß-2-mikroglobulin > 3,5 mg/l
Polymerázovou řetězovou reakcí amplifikovatelné klonální CDR III přeuspořádání genu variabilního těžkého řetězce imunoglobulinu
Žádný Richterův syndrom ani B-prolymfocytární leukémie

CHARAKTERISTIKA PACIENTA:

Stav výkonu ECOG 0-1
Žádné souběžné onemocnění vedoucí k dysfunkci hlavních orgánů
Ne těhotná nebo kojící
Plodné pacientky musí používat účinnou antikoncepci
Žádná další souběžná malignita
Žádné srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association
Žádná kardiomyopatie
Bez anamnézy infarktu myokardu
Žádné symptomatické koronární onemocnění srdce
Žádná závažná srdeční arytmie
Žádná těžká nebo nekontrolovaná hypertenze
Žádné chronické plicní onemocnění
Žádné zhoršení testu funkce plic
Žádný těžký nebo nekontrolovaný diabetes mellitus
Bilirubin nebo transaminázy ≤ 1,5násobek horní hranice normálu
Kreatinin ≤ 1,4 mg/dl
Žádná cerebrální dysfunkce
Bez závažného psychického postižení
Žádná drogová závislost ani alkoholismus
Negativní HIV
Negativní hepatitida B nebo C
Žádná alergie na žádný z protokolárních léků
Žádná anamnéza anafylaktické reakce na monoklonální protilátky
Žádná aktivní infekce

PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:

Ne více než 1 předchozí chemoterapeutický režim NEBO chemoterapie, která trvala > 6 měsíců
Žádná předchozí radioterapie
Žádná předchozí léčba alemtuzumabem
Žádné předchozí dlouhodobé (> 1 měsíc) systémové kortikosteroidy
Žádná předchozí léčba dexamethasonem, karmustinem, etoposidem, cytarabinem a melfalanem (Dexa-BEAM)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Primární účel: Léčba
Přidělení: Nerandomizované
Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Bezpečnost a proveditelnost CAMPATH-1H zařazeného do myeloablativního režimu (cyklofosfamid a TBI) protokolu CLL3 monitorování mortality a morbidity související s léčbou (škála CTC) kontinuální

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Rychlost a trvání molekulárních odpovědí Hladiny MRD jsou kontinuální
Míra a trvání klinických remisí Kritéria remise sponzorovaná NCIE pro kontinuální CLL
Celková doba přežití od léčby do smrti kontinuální

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

German CLL Study Group

Vyšetřovatelé

Studijní židle: Stephan Stilgenbauer, MD, Comprehensive Cancer Center Ulm at Universitaetsklinikum Ulm

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

German CLL Study Group

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. června 2001

Primární dokončení (Aktuální)

1. září 2004

Dokončení studie (Aktuální)