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Quimioterapia combinada, irradiação corporal total e alentuzumabe no tratamento de pacientes submetidos a transplante autólogo de células-tronco para leucemia linfocítica crônica em estágio I, estágio II, estágio III ou estágio IV

23 de setembro de 2016 atualizado por: German CLL Study Group

Campath 1H (Alemtuzumab) combinado com terapia de alta dose e transplante autólogo de células-tronco na leucemia linfocítica crônica

JUSTIFICAÇÃO: A administração de quimioterapia combinada antes de um transplante de células-tronco do sangue periférico interrompe o crescimento das células cancerígenas, impedindo-as de se dividir ou de matá-las. A administração de fatores estimuladores de colônias, como G-CSF e certos medicamentos quimioterápicos, ajuda as células-tronco a se moverem da medula óssea para o sangue, para que possam ser coletadas e armazenadas. Um anticorpo monoclonal, como o alentuzumabe, é administrado para matar quaisquer células cancerígenas remanescentes. Quimioterapia e radioterapia (irradiação de todo o corpo) são administradas para preparar a medula óssea para o transplante de células-tronco. As células-tronco são então devolvidas ao paciente para substituir as células formadoras de sangue que foram destruídas pela quimioterapia e radioterapia. Administrar quimioterapia combinada, irradiação de corpo inteiro e alentuzumabe junto com transplante autólogo de células-tronco periféricas pode matar mais células cancerígenas.

OBJETIVO: Este estudo de fase II está estudando o quão bem a administração de quimioterapia combinada com irradiação corporal total e alentuzumabe funciona no tratamento de pacientes submetidos a transplante autólogo de células-tronco para leucemia linfocítica crônica estágio I, estágio II, estágio III ou estágio IV.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Leucemia linfocítica crônica

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

OBJETIVOS:

primário

Determinar a segurança e a viabilidade de fludarabina citorredutora e ciclofosfamida seguida de terapia mieloablativa de alta dose compreendendo irradiação de corpo inteiro, ciclofosfamida e alentuzumabe em pacientes submetidos a transplante autólogo de células-tronco do sangue periférico mobilizado com filgrastim (G-CSF) para estágio I-IV crônico leucemia linfocítica.

Secundário

Determine a taxa e a duração da remissão clínica e molecular em pacientes tratados com este regime.
Determine a sobrevida global dos pacientes tratados com este regime.

ESBOÇO: Este é um estudo multicêntrico, aberto e não randomizado. Os pacientes são designados para 1 de 2 coortes de acordo com o momento da inscrição.

Terapia de indução citorredutora: Todos os pacientes recebem fludarabina IV e ciclofosfamida IV nos dias 1-3. O tratamento é repetido a cada 28 dias por 2-4 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Os pacientes que atingem resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) procedem à mobilização de células-tronco. Os pacientes com doença em estágio III ou IV neste ponto são removidos do estudo.
Mobilização de células-tronco: Todos os pacientes recebem Dexa-BEAM compreendendo dexametasona oral uma vez ao dia nos dias 1-10; carmustina IV e melfalano IV no dia 2; e citarabina IV duas vezes ao dia e etoposido IV uma vez ao dia nos dias 4-7. Os pacientes também recebem filgrastim (G-CSF) por via subcutânea começando no dia 8 e continuando até que a leucaférese seja concluída. Os pacientes são submetidos à coleta de células-tronco do sangue periférico (PBSC) entre os dias 20 e 28. Pacientes sem um número adequado de PBSCs coletados podem receber um segundo curso de Dexa-BEAM. Os pacientes que atingem CR ou RP muito bom seguem para terapia mieloablativa de alta dose e transplante de PBSC (PBSCT) com ou sem terapia de consolidação.
Terapia de consolidação: Começando entre 1-2 meses após a conclusão do Dexa-BEAM, os pacientes da coorte 2 recebem alentuzumabe IV durante 2 horas nos dias 1, 3, 5, 8, 10, 12, 15, 17, 19, 22, 24, e 26 e, em seguida, proceder à terapia mieloablativa de alta dose e PBSCT dentro de 1 mês após a conclusão da terapia de consolidação. Os pacientes da coorte 1 não recebem terapia de consolidação e seguem diretamente para terapia de alta dose dentro de 3 meses após a conclusão da mobilização de células-tronco.
Terapia mieloablativa de alta dose e PBSCT: Os pacientes passam por irradiação corporal total nos dias -7 a -5. Os pacientes então recebem ciclofosfamida IV nos dias -4 e -3 e alentuzumabe IV durante 2 horas nos dias -10, -9, -8, -6 e -4. Os pacientes são submetidos a PBSCT no dia 0.

Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados periodicamente.

RECURSO PROJETADO: Um total de 30 pacientes será acumulado para este estudo.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Antecipado)

Estágio

Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

Alemanha
- - Berlin, Alemanha, D-12200
    - Charite - Universitaetsmedizin Berlin - Campus Benjamin Franklin
  - Essen, Alemanha, D-45122
    - Universitaetsklinikum Essen
  - Hamburg, Alemanha, D-20099
    - Asklepios Klinik St. Georg
  - Hannover, Alemanha, D-30625
    - Medizinische Hochschule Hannover
  - Heidelberg, Alemanha, D-69120
    - Universitatsklinikum Heidelberg
  - Karlsruhe, Alemanha, 76133
    - Staedtisches Klinikum Karlsruhe gGmbH
  - Kiel, Alemanha, D-24105
    - University Hospital Schleswig-Holstein - Kiel Campus
  - Magdeburg, Alemanha, D-39120
    - Universitaetsklinkum Magdeburg der Otto-von-Guericke-Universitaet Magdeburg
  - Mainz, Alemanha, 55101
    - Universitätsklinik Mainz
  - Munich, Alemanha, D-81377
    - Klinikum der Universitaet Muenchen - Grosshadern Campus
  - Munich, Alemanha, D-81675
    - Klinikum Rechts der Isar - Technische Universitaet Muenchen
  - Ulm, Alemanha, D-89081
    - Comprehensive Cancer Center Ulm at Universitaetsklinikum Ulm

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 60 anos (Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:

Leucemia linfocítica crônica (LLC), atendendo a 1 dos seguintes critérios de estágio:
- Doença estágio I-IV
- Doença de estágio B ou C de Binet
- Doença de estágio A de Binet com alto risco de progressão rápida da doença, conforme definido por ambos os critérios a seguir:
  - Infiltração medular não nodular e/ou tempo de duplicação de linfócitos < 12 meses
  - Timidina quinase > 7,0 U/L e/ou ß-2-microglobulina > 3,5 mg/L
Rearranjo CDR III clonal amplificável por reação em cadeia da polimerase do gene de cadeia pesada variável de imunoglobulina
Sem síndrome de Richter ou leucemia B-prolinfocítica

CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:

Status de desempenho ECOG 0-1
Nenhuma doença concomitante resultando em disfunção orgânica importante
Não está grávida ou amamentando
Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes
Nenhuma outra malignidade concomitante
Sem insuficiência cardíaca classe III ou IV da New York Heart Association
Sem cardiomiopatia
Sem história de infarto do miocárdio
Sem doença coronariana sintomática
Sem arritmia cardíaca grave
Sem hipertensão grave ou descontrolada
Sem doença pulmonar crônica
Sem comprometimento do teste de função pulmonar
Sem diabetes melito grave ou descontrolado
Bilirrubina ou transaminases ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal
Creatinina ≤ 1,4 mg/dL
Sem disfunção cerebral
Sem comprometimento psiquiátrico grave
Sem dependência de drogas ou alcoolismo
HIV negativo
Hepatite B ou C negativa
Sem alergia a nenhum dos medicamentos do protocolo
Sem história de reação anafilática a anticorpos monoclonais
Nenhuma infecção ativa

TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:

Não mais do que 1 regime de quimioterapia anterior OU quimioterapia que durou > 6 meses
Sem radioterapia prévia
Sem tratamento prévio com alentuzumabe
Sem corticosteroides sistêmicos de longo prazo (> 1 mês) anteriores
Nenhuma terapia anterior com dexametasona, carmustina, etoposido, citarabina e melfalano (Dexa-BEAM)

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

Finalidade Principal: Tratamento
Alocação: Não randomizado
Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Segurança e viabilidade de CAMPATH-1H incluído no regime mieloablativo (ciclofosfamida e TBI) do protocolo CLL3 monitoramento de mortalidade e morbidade relacionadas ao tratamento (escala CTC) contínuo

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Taxa e duração das respostas moleculares Níveis de MRD contínuos
Taxa e duração das remissões clínicas Critérios de remissão patrocinados pelo NCIE para LLC contínua
Tempo de sobrevida global desde o tratamento até a morte contínua

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

German CLL Study Group

Investigadores

Cadeira de estudo: Stephan Stilgenbauer, MD, Comprehensive Cancer Center Ulm at Universitaetsklinikum Ulm

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Links úteis

German CLL Study Group

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de junho de 2001

Conclusão Primária (Real)

1 de setembro de 2004

Conclusão do estudo (Real)