Biologisk terapi ved behandling av kvinner med brystkreft som har spredt seg til leveren
Fase I-forsøk med adenoviral vektorlevering av humant interleukin-12 cDNA ved intratumoral injeksjon hos pasienter med metastatisk brystkreft til leveren
BAKGRUNN: Biologisk terapi med et genmodifisert virus som kan lage interleukin-12 kan hjelpe kroppen med å bygge en effektiv immunrespons for å drepe tumorceller.
FORMÅL: Denne fase I-studien studerer bivirkninger og beste dose av et genmodifisert virus som kan lage interleukin-12 ved behandling av kvinner med brystkreft som har spredt seg til leveren.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Direkte intratumoral injeksjon av metastatiske levertumorer ved bruk av en adenoviral vektor som uttrykker det humane rekombinante interleukin-12-genet (Adv.RSV-hIL12, også kalt ADV-hIL-12).
MÅL:
- Studer toksisiteten til eskalerende doser av adenoviral vektor som uttrykker det humane rekombinante interleukin-12-genet, administrert ved perkutan intratumoral injeksjon, hos kvinner med levermetastaser sekundært til brystkreft.
- Bestem tumorresponser produsert av dette regimet.
- Bestem immunresponser indusert av dette regimet.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10029
- Mount Sinai Medical Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
SYKDOMENS KARAKTERISTIKA:
Histologisk eller cytologisk bekreftet* brystadenokarsinom som er metastaserende til leveren
Solitære eller multiple levermetastaser
- Ingen ondartet involvering på > 40 % av det estimerte levervolumet MERK: *Må være fra levertumoren som er utpekt for studieinjeksjon
- Metastatiske levertumorer må kunne måles i ≥ 2 dimensjoner på CT-skanning eller MR
- Minst 1 metastatisk levertumor ≥ 2 cm i diameter må visualiseres med ultralyd og tilgjengelig for perkutan injeksjon under ultralydveiledning
- Ekstrahepatisk metastase tillatt
- Ingen enslig levermetastase kvalifisert for leverreseksjon
- Ingen klinisk bevis for alvorlig leversykdom (f.eks. tidligere eller nåværende ascites eller portosystemisk encefalopati)
- Hormonreseptorstatus ikke spesifisert
PASIENT KARAKTERISTIKA:
- Hunn
- Menopausal status ikke spesifisert
- Granulocyttantall ≥ 1500/mm^3
- Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
- Blodplateantall ≥ 100 000/mm^3
- PT ≤ 14,5 sek
- Kreatinin ≤ 1,5 mg/dL ELLER kreatininclearance ≥ 45 mL/min.
- Bilirubin ≤ 2 ganger øvre normalgrense (ULN)
- Transaminaser ≤ 2,5 ganger ULN
- Karnofsky ytelsesstatus ≥ 70 %
- Ikke gravid eller ammende
- Negativ graviditetstest
- Fertile pasienter må bruke effektiv prevensjon under og i minst 2 måneder etter avsluttet studiebehandling
- Ingen aktiv infeksjon eller alvorlig medisinsk sykdom
- Ingen HIV-infeksjon
- Forventet levealder ≥ 16 uker
- Ingen annen malignitet i løpet av de siste 5 årene bortsett fra inaktiv ikke-melanom hudkreft, in situ karsinom i livmorhalsen eller grad 1 papillær blærekreft
- Ved høyeste dosenivå må pasienten veie ≥ 30 kg
FØR SAMTIDIG TERAPI:
Ingen systemiske immunsuppressive legemidler, inkludert kortikosteroider, innen 2 måneder før studiestart
- Krever ikke immunsuppressive legemidler eller antikoagulantbehandling med heparin eller warfarin i minst 2 måneder etter studiebehandling
- Ingen kjemoterapi innen 4 uker etter studiestart (6 uker for nitrosoureas)
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: adenovirus-mediert humant interleukin-12
startdose av ADV-hIL12 - 1 x 10 til 10. potens vp (viruspartikler) per pasient, eskalerende i halv-log-trinn opp til 1 x 10 til 13. potens vp per pasient, hvoretter doseeskalering vil være i lavere trinn på 2 x 10 til 13. potens vp, til maksimalt 3,0 x 10 til 13. potens vp per pasient.
|
Den rensede ADV-hIL12 er suspendert i formuleringsbuffer (10 mM Tris, pH 7,5/ 1 mM MgCl2/ 150 mM NaCl/ 10 % glyserol) og delt opp i 1 ml kryoglass. De fylte hetteglassene oppbevares ved eller under -60 grader C. |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Giftighet
Tidsramme: opptil 15 dager
|
Seriell overvåking av tumor necrosis factor alfa (TNFα) nivåer
|
opptil 15 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tumorrespons
Tidsramme: opptil 2 måneder
|
Sekvensiell vurdering av svulst på CT eller MR
|
opptil 2 måneder
|
|
IL12 nivå Immunrespons
Tidsramme: opptil 2 måneder
|
Serum IL12 nivå
|
opptil 2 måneder
|
|
IFNγ-nivåer Immunrespons
Tidsramme: opptil 2 måneder
|
IFNy-nivåer
|
opptil 2 måneder
|
|
Immun respons
Tidsramme: opptil 2 måneder
|
Serumantistoffer (titer) mot adenovirus.
|
opptil 2 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Studiestol: Max W. Sung, MD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- GCO 97-779
- MTS-GCO-97-779
- MTS-9911-358
- MTS-A-8200
- CDR0000456626
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .