Biologisk terapi vid behandling av kvinnor med bröstcancer som har spridit sig till levern
Fas I-försök med adenoviral vektorleverans av humant interleukin-12-cDNA genom intratumoral injektion hos patienter med metastaserad bröstcancer i levern
MOTIVERING: Biologisk terapi med ett genmodifierat virus som kan göra interleukin-12 kan hjälpa kroppen att bygga upp ett effektivt immunsvar för att döda tumörceller.
SYFTE: Denna fas I-studie studerar biverkningar och bästa dos av ett genmodifierat virus som kan göra interleukin-12 vid behandling av kvinnor med bröstcancer som har spridit sig till levern.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Direkt intratumoral injektion av metastaserande levertumörer med användning av en adenoviral vektor som uttrycker den humana rekombinanta interleukin-12-genen (Adv.RSV-hIL12, även kallad ADV-hIL-12).
MÅL:
- Studera toxiciteten av eskalerande doser av adenoviral vektor som uttrycker den humana rekombinanta interleukin-12-genen, administrerad genom perkutan intratumoral injektion, hos kvinnor med levermetastaser sekundärt till bröstcancer.
- Bestäm tumörsvar som produceras av denna regim.
- Bestäm immunsvar som induceras av denna kur.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10029
- Mount Sinai Medical Center
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
SJUKDOMENS KARAKTERISTIKA:
Histologiskt eller cytologiskt bekräftat* bröstadenokarcinom som metastaserar levern
Solitära eller multipla levermetastaser
- Ingen malign inblandning på > 40 % av den beräknade levervolymen OBS: *Måste vara från den levertumör som är avsedd för studieinjektion
- Metastaserande levertumörer måste vara mätbara i ≥ 2 dimensioner på CT-skanning eller MRT
- Minst 1 metastaserande levertumör ≥ 2 cm i diameter måste visualiseras med ultraljud och vara tillgänglig för perkutan injektion under ultraljudsvägledning
- Extrahepatisk metastasering tillåten
- Inga ensamma levermetastaser kvalificerade för leverresektion
- Inga kliniska bevis för allvarlig leversjukdom (t.ex. tidigare eller pågående ascites eller portosystemisk encefalopati)
- Hormonreceptorstatus ej specificerad
PATIENT KARAKTERISTIKA:
- Kvinna
- Menopausal status inte specificerad
- Granulocytantal ≥ 1 500/mm^3
- Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
- Trombocytantal ≥ 100 000/mm^3
- PT ≤ 14,5 sek
- Kreatinin ≤ 1,5 mg/dL ELLER kreatininclearance ≥ 45 mL/min
- Bilirubin ≤ 2 gånger övre normalgräns (ULN)
- Transaminaser ≤ 2,5 gånger ULN
- Karnofsky prestandastatus ≥ 70 %
- Inte gravid eller ammande
- Negativt graviditetstest
- Fertila patienter måste använda effektiv preventivmedel under och i minst 2 månader efter avslutad studiebehandling
- Ingen aktiv infektion eller allvarlig interkurrent medicinsk sjukdom
- Ingen HIV-infektion
- Förväntad livslängd ≥ 16 veckor
- Ingen annan malignitet under de senaste 5 åren förutom inaktiv icke-melanom hudcancer, in situ carcinom i livmoderhalsen eller grad 1 papillär blåscancer
- Vid högsta dosnivå måste patienten väga ≥ 30 kg
FÖREGÅENDE SAMTIDIGT TERAPI:
Inga systemiska immunsuppressiva läkemedel, inklusive kortikosteroider, inom 2 månader före studiestart
- Kräver inte immunsuppressiva läkemedel eller antikoagulantiabehandling med heparin eller warfarin under minst 2 månader efter studiebehandling
- Ingen kemoterapi inom 4 veckor från studiestart (6 veckor för nitrosoureas)
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: adenovirus-medierat humant interleukin-12
startdos av ADV-hIL12 - 1 x 10 till 10:e potensen vp (viruspartiklar) per patient, eskalerande i halv-log steg upp till 1 x 10 till 13:e potensen vp per patient, varefter dosökningen kommer att ske i lägre steg på 2 x 10 till 13:e styrkan vp, till maximalt 3,0 x 10 till 13:e styrkan vp per patient.
|
Den renade ADV-hIL12 suspenderas i formuleringsbuffert (10 mM Tris, pH 7,5/ 1 mM MgCl2/150 mM NaCl/ 10 % glycerol) och alikvoterades i 1 ml kryoflaskor. De fyllda flaskorna förvaras vid eller under -60 grader C. |
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Giftighet
Tidsram: upp till 15 dagar
|
Seriell övervakning av tumörnekrosfaktor alfa (TNFα) nivåer
|
upp till 15 dagar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Tumörrespons
Tidsram: upp till 2 månader
|
Sekventiell bedömning av tumör på CT eller MRI
|
upp till 2 månader
|
|
IL12 nivå Immunsvar
Tidsram: upp till 2 månader
|
Serum IL12 nivå
|
upp till 2 månader
|
|
IFNy-nivåer Immunsvar
Tidsram: upp till 2 månader
|
IFNy-nivåer
|
upp till 2 månader
|
|
Immunsvar
Tidsram: upp till 2 månader
|
Serumantikroppar (titer) mot adenovirus.
|
upp till 2 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Studiestol: Max W. Sung, MD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- GCO 97-779
- MTS-GCO-97-779
- MTS-9911-358
- MTS-A-8200
- CDR0000456626
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .