Studie av bexaroten hos pasienter med akutt myeloid leukemi
7. juni 2016 oppdatert av: Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania
En fase I-studie av bexaroten hos pasienter med akutt myeloid leukemi
Bexaroten kan være nyttig i behandlingen av akutt myeloid leukemi (AML).
Dette er den første studien om bruk av bexaroten til å behandle pasienter med AML.
Hovedformålet med denne studien er å fastslå riktig dose bexaroten når det brukes til å behandle AML.
Bivirkningsprofilen til bexaroten hos pasienter med AML vil også bli undersøkt.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Til tross for nylige fremskritt innen kreftbehandling, er prognosen fortsatt dårlig for pasienter med residiverende eller kjemoterapiresistent AML.
Ytterligere aggressiv kjemoterapi kan forsøkes, men gir generelt dårlige resultater.
Denne kliniske studien er den første bruken av bexaroten i behandlingen av pasienter med residiverende eller kjemoterapiresistent AML.
Hovedformålet med studien er å identifisere den maksimale sikre dosen av bexaroten hos pasienter med AML.
Et annet mål med studien er å utforske bivirkningsprofilen til bexaroten hos AML-pasienter.
Studien er organisert slik at de første pasientene vil få en lav dose bexaroten som skal tas daglig.
Hvis disse pasientene tåler stoffet, vil senere pasienter få høyere daglige doser.
Ytterligere grupper av pasienter vil fortsette å øke dosen av bexaroten inntil en maksimal tolerert dose er identifisert.
Studien vil avsluttes på det tidspunktet.
Pasienter vil ta stoffet daglig gjennom munnen til et tidspunkt at deres AML forverres eller de opplever uakseptable bivirkninger.
Deres deltakelse vil avsluttes på det tidspunktet.
Studietype
Intervensjonell
Registrering
54
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
- Abramson Cancer Center of University of Pennsylvania
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder >18 år.
- Må ha en histologisk bekreftet diagnose av ikke-M3 AML som påvist ved benmargsbiopsi. Pasienter med KML i myeloid blast krise er kvalifisert.
- Villig og i stand til å gi informert samtykke.
- Må ha mottatt tidligere induksjonsbehandling med konvensjonell kjemoterapi og/eller Mylotarg eller på annen måte ikke være kvalifisert for konvensjonell kjemoterapi
- ECOG-ytelsesstatus på 0-2
- Må ha kommet seg etter toksisitetene fra tidligere kjemoterapi.
- Kvinner i fertil alder må bruke effektiv prevensjon etter påmelding til denne studien og ha en negativ graviditetstest innen 1 uke etter påmelding til studien. De må fortsette å bruke effektiv prevensjon i 3 måneder etter avsluttet bexaroten.
- Menn må godta å bruke effektive prevensjonsmetoder mens de tar bexaroten og i 3 måneder etter avsluttet behandling.
Ekskluderingskriterier:
- Historie om pankreatitt.
- Aktivt alkoholmisbruk
- Tatt bexarotene tidligere.
- WBC >10 000/uL på registreringstidspunktet. Pasienter kan ta hydrea for WBC-kontroll på tidspunktet for registrering.
- Cytotoksisk kjemoterapi eller Mylotarg i løpet av de siste 7 dagene annet enn hydrea.
- Betydelig organdysfunksjon: total bilirubin>3x ULN, AST eller ALT>3x ULN, kreatinin>4mg/dL, på blodtrykksstøttende medisiner eller mekanisk ventilasjon.
- Alvorlige medisinske eller psykiatriske tilstander som kan kompromittere sikkerheten til pasienten mens han deltar i denne studien.
- Kvinner i fertil alder som er gravide eller ammer aktivt.
- Aktiv deltaker i enhver annen undersøkelsesbehandlingsstudie for deres AML.
- Kan/vil ikke utføre nødvendig oppfølging.
- Forventet levealder på mindre enn 1 måned.
- Bruk av blodvekstfaktorer (G-CSF, GM-CSF, Aranesp, erytropoietin eller Neumega) innen 1 uke før behandlingsstart.
- Ukontrollert hyperlipidemi (triglyserider > 1000 under behandling med triglyseridsenkende medisiner).
- Historie om myeloablativ allogen stamcelletransplantasjon.
- Kjent historie med HIV.
- Ukontrollert aktiv infeksjon
- Kjent aktiv CNS-engasjement med AML
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
|---|
|
For å identifisere maksimal tolerert daglig dose av bexaroten hos pasienter med akutt myeloid leukemi
|
|
For å vurdere toksisiteten til bexaroten hos pasienter med AML
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Donald E Tsai, M.D., Ph.D., University of Pennsylvania
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Boehm MF, Zhang L, Badea BA, White SK, Mais DE, Berger E, Suto CM, Goldman ME, Heyman RA. Synthesis and structure-activity relationships of novel retinoid X receptor-selective retinoids. J Med Chem. 1994 Sep 2;37(18):2930-41. doi: 10.1021/jm00044a014.
- Boehm MF, Zhang L, Zhi L, McClurg MR, Berger E, Wagoner M, Mais DE, Suto CM, Davies JA, Heyman RA, et al. Design and synthesis of potent retinoid X receptor selective ligands that induce apoptosis in leukemia cells. J Med Chem. 1995 Aug 4;38(16):3146-55. doi: 10.1021/jm00016a018.
- Kizaki M, Dawson MI, Heyman R, Elster E, Morosetti R, Pakkala S, Chen DL, Ueno H, Chao W, Morikawa M, Ikeda Y, Heber D, Pfahl M, Koeffler HP. Effects of novel retinoid X receptor-selective ligands on myeloid leukemia differentiation and proliferation in vitro. Blood. 1996 Mar 1;87(5):1977-84.
- Asou H, Koike M, Elstner E, Cambell M, Le J, Uskokovic MR, Kamada N, Koeffler HP. 19-nor vitamin-D analogs: a new class of potent inhibitors of proliferation and inducers of differentiation of human myeloid leukemia cell lines. Blood. 1998 Oct 1;92(7):2441-9.
- Esteva FJ, Glaspy J, Baidas S, Laufman L, Hutchins L, Dickler M, Tripathy D, Cohen R, DeMichele A, Yocum RC, Osborne CK, Hayes DF, Hortobagyi GN, Winer E, Demetri GD. Multicenter phase II study of oral bexarotene for patients with metastatic breast cancer. J Clin Oncol. 2003 Mar 15;21(6):999-1006. doi: 10.1200/JCO.2003.05.068.
- Rizvi N, Hawkins MJ, Eisenberg PD, Yocum RC, Reich SD; Ligand L1069-20 Working Group. Placebo-controlled trial of bexarotene, a retinoid x receptor agonist, as maintenance therapy for patients treated with chemotherapy for advanced non-small-cell lung cancer. Clin Lung Cancer. 2001 Feb;2(3):210-5. doi: 10.3816/clc.2001.n.005.
- Duvic M, Hymes K, Heald P, Breneman D, Martin AG, Myskowski P, Crowley C, Yocum RC; Bexarotene Worldwide Study Group. Bexarotene is effective and safe for treatment of refractory advanced-stage cutaneous T-cell lymphoma: multinational phase II-III trial results. J Clin Oncol. 2001 May 1;19(9):2456-71. doi: 10.1200/JCO.2001.19.9.2456.
- Rizvi NA, Marshall JL, Dahut W, Ness E, Truglia JA, Loewen G, Gill GM, Ulm EH, Geiser R, Jaunakais D, Hawkins MJ. A Phase I study of LGD1069 in adults with advanced cancer. Clin Cancer Res. 1999 Jul;5(7):1658-64.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. januar 2004
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
17. april 2006
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
17. april 2006
Først lagt ut (Anslag)
19. april 2006
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
8. juni 2016
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
7. juni 2016
Sist bekreftet
1. mars 2008
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- UPCC 12403
- 708935
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .