Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Rosiglitazon (tabletter med forlenget utløsning) som tilleggsterapi hos pasienter med mild til moderat Alzheimers sykdom (REFLECT-3)

3. august 2017 oppdatert av: GlaxoSmithKline

En 54 ukers, dobbeltblind, randomisert, placebokontrollert, parallell gruppestudie for å undersøke effekten av rosiglitazon (tabletter med forlenget frigivelse) som tilleggsterapi til acetylkolinesterasehemmere på kognisjon og generell klinisk respons hos APOE4-stratifiserte pasienter med milde Alzheimers. Sykdom

Rosiglitazon (RSG) har blitt testet i kliniske studier og er godkjent av FDA som behandling for type II diabetes mellitus, en sykdom som oppstår når kroppen ikke er i stand til å effektivt bruke glukose. RSG XR, undersøkelsesstoffet som brukes i denne studien, er en utvidet utgivelsesform av RSG.

Denne studien tester om RSG XR trygt gir klinisk fordel for personer med mild til moderat Alzheimers sykdom (AD) når det kombineres med en av de nåværende godkjente AD-medisinene, Aricept®, Razadyne® eller Exelon®. RSG XR er en ny tilnærming til AD-terapi og denne studien tester en ny måte å behandle AD ved å teste om ens genetiske sammensetning påvirker responsen på studiemedikamentet. Kliniske data som tyder på at RSG kan være til nytte for AD-pasienter ble først sett i en liten studie utført ved University of Washington og deretter fra en større GSK-studie utført i Europa og New Zealand. I den første studien skåret forsøkspersoner som fikk RSG én gang daglig i 6 måneder signifikant bedre på 3 tester av hukommelse og tanke enn de som ikke fikk RSG. I GSK-studien hadde de som så ut til å ha mest nytte av behandling med RSG XR et spesifikt genetisk mønster. De hadde ikke genet som fikk dem til å produsere proteinet apolipoprotein E e4 (APOE e4). Forsøkspersoner som har APOE e4-genet kan ha to kopier, en fra hver forelder, eller de kan ha bare ett APOE e4-gen, noe som betyr at de arvet enten APOE e2- eller APOE e3-versjonen av genet, i stedet for APOE e4, fra en av deres foreldre. Personer med én kopi av APOE e4-genet forble på samme nivå av tenkeevne, mens de med to kopier av APOE e4-genet fortsatte å forverres i løpet av den 6-måneders behandlingen. Den nåværende studien vil mer direkte teste effektiviteten eller RSG XR på personer som enten har eller mangler APOE e4-genet.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

En 54-ukers, dobbeltblind, randomisert, placebokontrollert, parallellgruppestudie for å undersøke effekten av rosiglitazon (tabletter med forlenget frigivelse) som tilleggsbehandling til acetylkolinesterasehemmere på kognisjon og generell klinisk respons hos APOE e4-stratifiserte personer med milde pasienter. å moderere Alzheimers sykdom (REFLECT-3)

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

1468

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
    • New South Wales
      • Hornsby, New South Wales, Australia, 2077
        • GSK Investigational Site
      • Randwick, New South Wales, Australia, 2031
        • GSK Investigational Site
    • Queensland
      • Auchenflower, Queensland, Australia, 4066
        • GSK Investigational Site
      • Chermside, Queensland, Australia, 4032
        • GSK Investigational Site
      • Kippa Ring, Queensland, Australia, 4021
        • GSK Investigational Site
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australia, 5000
        • GSK Investigational Site
      • Woodville, South Australia, Australia, 5011
        • GSK Investigational Site
    • Victoria
      • Cheltenham, Victoria, Australia, 3192
        • GSK Investigational Site
      • Heidelberg West, Victoria, Australia, 3084
        • GSK Investigational Site
      • Kew, Victoria, Australia, 3101
        • GSK Investigational Site
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
        • GSK Investigational Site
  • Belgia
      • Bruxelles, Belgia, 1070
        • GSK Investigational Site
      • Kortrijk, Belgia, 8500
        • GSK Investigational Site
      • Leuven, Belgia, 3000
        • GSK Investigational Site
      • Woluwe-Saint-Lambert, Belgia, 1200
        • GSK Investigational Site
  • Bulgaria
      • Sofia, Bulgaria, 1431
        • GSK Investigational Site
      • Sofia, Bulgaria, 1527
        • GSK Investigational Site
      • Sofia, Bulgaria, 1113
        • GSK Investigational Site
      • Varna, Bulgaria, 9010
        • GSK Investigational Site
  • Canada
      • Québec, Canada, G1R 3X5
        • GSK Investigational Site
    • British Columbia
      • Kelowna, British Columbia, Canada, V1W 4V5
        • GSK Investigational Site
    • New Brunswick
      • Saint John, New Brunswick, Canada, E2L 3L6
        • GSK Investigational Site
    • Nova Scotia
      • Kentville, Nova Scotia, Canada, B4N 4K9
        • GSK Investigational Site
    • Ontario
      • Kingston, Ontario, Canada, K7L 5G2
        • GSK Investigational Site
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1G 4G3
        • GSK Investigational Site
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1N 5C8
        • GSK Investigational Site
      • Peterborough, Ontario, Canada, K9H 2P4
        • GSK Investigational Site
      • Toronto, Ontario, Canada, M6M 3Z5
        • GSK Investigational Site
      • Toronto, Ontario, Canada, M3B 2S7
        • GSK Investigational Site
    • Quebec
      • Greenfield Park, Quebec, Canada, J4V 2J2
        • GSK Investigational Site
      • Mirabel, Quebec, Canada, J7J 2K8
        • GSK Investigational Site
      • Montreal, Quebec, Canada, H4H 1R3
        • GSK Investigational Site
      • Sherbrooke, Quebec, Canada, J1J 3H5
        • GSK Investigational Site
  • Filippinene
      • Manila, Filippinene, 1000
        • GSK Investigational Site
      • Pasig City, Filippinene, 1600
        • GSK Investigational Site
  • Finland
      • Helsinki, Finland, 00120
        • GSK Investigational Site
      • Joensuu, Finland, 80100
        • GSK Investigational Site
      • Kuopio, Finland, 70211
        • GSK Investigational Site
  • Forente stater
    • Arizona
      • Sun City, Arizona, Forente stater, 85351
        • GSK Investigational Site
      • Tucson, Arizona, Forente stater, 85741
        • GSK Investigational Site
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Forente stater, 72205
        • GSK Investigational Site
    • California
      • Laguna Hills, California, Forente stater, 92653
        • GSK Investigational Site
      • Redlands, California, Forente stater, 92374
        • GSK Investigational Site
      • San Diego, California, Forente stater, 92103
        • GSK Investigational Site
      • San Francisco, California, Forente stater, 94109
        • GSK Investigational Site
    • Connecticut
      • Norwalk, Connecticut, Forente stater, 06851
        • GSK Investigational Site
    • Florida
      • Deerfield Beach, Florida, Forente stater, 33064
        • GSK Investigational Site
      • Delray Beach, Florida, Forente stater, 33445
        • GSK Investigational Site
      • Fort Lauderdale, Florida, Forente stater, 33308
        • GSK Investigational Site
      • Hialeah, Florida, Forente stater, 33016
        • GSK Investigational Site
      • Ocala, Florida, Forente stater, 34471
        • GSK Investigational Site
      • Saint Petersburg, Florida, Forente stater, 33702
        • GSK Investigational Site
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33617
        • GSK Investigational Site
    • Georgia
      • Decatur, Georgia, Forente stater, 30033
        • GSK Investigational Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60610
        • GSK Investigational Site
    • Massachusetts
      • Springfield, Massachusetts, Forente stater, 01104
        • GSK Investigational Site
      • West Yarmouth, Massachusetts, Forente stater, 02673
        • GSK Investigational Site
    • New Jersey
      • Eatontown, New Jersey, Forente stater, 07724
        • GSK Investigational Site
      • Manchester Township, New Jersey, Forente stater, 08759
        • GSK Investigational Site
      • Toms River, New Jersey, Forente stater, 08755
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • Amherst, New York, Forente stater, 14226
        • GSK Investigational Site
      • New York, New York, Forente stater, 10032
        • GSK Investigational Site
      • New York, New York, Forente stater, 10016
        • GSK Investigational Site
      • Rochester, New York, Forente stater, 14620
        • GSK Investigational Site
      • Syracuse, New York, Forente stater, 13210
        • GSK Investigational Site
    • North Carolina
      • Raleigh, North Carolina, Forente stater, 27607
        • GSK Investigational Site
      • Winston-Salem, North Carolina, Forente stater, 27103
        • GSK Investigational Site
    • Ohio
      • Centerville, Ohio, Forente stater, 45459
        • GSK Investigational Site
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
        • GSK Investigational Site
      • Toledo, Ohio, Forente stater, 43623
        • GSK Investigational Site
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forente stater, 73112
        • GSK Investigational Site
      • Tulsa, Oklahoma, Forente stater, 74104
        • GSK Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Jenkintown, Pennsylvania, Forente stater, 19046
        • GSK Investigational Site
      • Norristown, Pennsylvania, Forente stater, 19401
        • GSK Investigational Site
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19102
        • GSK Investigational Site
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19115
        • GSK Investigational Site
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15213
        • GSK Investigational Site
    • Rhode Island
      • East Providence, Rhode Island, Forente stater, 02914
        • GSK Investigational Site
      • Providence, Rhode Island, Forente stater, 02906
        • GSK Investigational Site
    • South Carolina
      • Greer, South Carolina, Forente stater, 29651
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Forente stater, 78229
        • GSK Investigational Site
      • Wichita Falls, Texas, Forente stater, 76309
        • GSK Investigational Site
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84107
        • GSK Investigational Site
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Forente stater, 22903
        • GSK Investigational Site
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98108
        • GSK Investigational Site
    • Wisconsin
      • Middleton, Wisconsin, Forente stater, 53562-2215
        • GSK Investigational Site
      • Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53226
        • GSK Investigational Site
  • Frankrike
      • Bordeaux, Frankrike, 33076
        • GSK Investigational Site
      • La Chapelle sur Erdre, Frankrike, 44240
        • GSK Investigational Site
      • La Seyne sur Mer, Frankrike, 83500
        • GSK Investigational Site
      • Lille, Frankrike, 59000
        • GSK Investigational Site
      • Limoges, Frankrike, 87042
        • GSK Investigational Site
      • Metz, Frankrike, 57000
        • GSK Investigational Site
      • Nantes, Frankrike, 44300
        • GSK Investigational Site
      • Nantes, Frankrike, 44000
        • GSK Investigational Site
      • Paris, Frankrike, 75013
        • GSK Investigational Site
      • Sautron, Frankrike, 44880
        • GSK Investigational Site
      • Toulon, Frankrike, 83000
        • GSK Investigational Site
      • Toulouse, Frankrike, 31300
        • GSK Investigational Site
      • Valence, Frankrike, 26000
        • GSK Investigational Site
  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong
        • GSK Investigational Site
      • Shatin, Hong Kong
        • GSK Investigational Site
  • Korea, Republikken
      • Seongnam-si,, Korea, Republikken, 463-707
        • GSK Investigational Site
      • Seoul, Korea, Republikken, 138-736
        • GSK Investigational Site
      • Seoul, Korea, Republikken, 150-713
        • GSK Investigational Site
  • Malaysia
      • Bandar Tun Razak, Cheras, Malaysia, 59100
        • GSK Investigational Site
      • Bandar Tun Razak, Cheras, Malaysia, 50586
        • GSK Investigational Site
      • Ipoh, Malaysia, 30990
        • GSK Investigational Site
      • Kelantan, Malaysia, 16150
        • GSK Investigational Site
  • Nederland
      • Alkmaar, Nederland, 1815 JD
        • GSK Investigational Site
      • Blaricum, Nederland, 1261 AN
        • GSK Investigational Site
      • Den Bosch, Nederland, 5232 JL
        • GSK Investigational Site
      • Den Haag, Nederland, 2545 CH
        • GSK Investigational Site
      • Hengelo, Nederland, 7555 DL
        • GSK Investigational Site
      • Hilversum, Nederland, 1213 XZ
        • GSK Investigational Site
  • Polen
      • Bydgoszcz, Polen, 85-796
        • GSK Investigational Site
      • Krakow, Polen, 31-530
        • GSK Investigational Site
      • Torun, Polen, 87-100
        • GSK Investigational Site
      • Warsaw, Polen, 02-097
        • GSK Investigational Site
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 169608
        • GSK Investigational Site
      • Singapore, Singapore, 308433
        • GSK Investigational Site
      • Singapore, Singapore, 539747
        • GSK Investigational Site
  • Slovakia
      • Bratislava, Slovakia, 811 01
        • GSK Investigational Site
      • Bratislava, Slovakia, 811 07
        • GSK Investigational Site
      • Bratislava, Slovakia, 825 56
        • GSK Investigational Site
      • Kosice, Slovakia, 041 66
        • GSK Investigational Site
  • Slovenia
      • Ljubljana, Slovenia, 1000
        • GSK Investigational Site
      • Šempeter, Slovenia, 5290
        • GSK Investigational Site
  • Spania
      • Baracaldo/Vizcaya, Spania, 48903
        • GSK Investigational Site
      • Barcelona, Spania, 08025
        • GSK Investigational Site
      • Barcelona, Spania, 08036
        • GSK Investigational Site
      • Barcelona, Spania, 08003
        • GSK Investigational Site
      • Barcelona, Spania, 08907
        • GSK Investigational Site
      • Barcelona, Spania, 08014
        • GSK Investigational Site
      • Palma de Mallorca, Spania, 07014
        • GSK Investigational Site
      • Tarrasa, Barcelona, Spania, 08221
        • GSK Investigational Site
  • Storbritannia
      • Bradford, Storbritannia, BD3 0DQ
        • GSK Investigational Site
      • Liverpool, Storbritannia, L9 7LJ
        • GSK Investigational Site
      • Stirling, Storbritannia, FK8 1RW
        • GSK Investigational Site
      • West End, Southampton, Storbritannia, SO30 3JB
        • GSK Investigational Site
      • West of Scotland Science Park, Glasgow, Storbritannia, G20 0XA
        • GSK Investigational Site
    • Lancashire
      • Blackpool, Lancashire, Storbritannia, FY2 0JH
        • GSK Investigational Site
  • Sverige
      • Falköping, Sverige, SE-521 85
        • GSK Investigational Site
      • Jönköping, Sverige, SE-551 85
        • GSK Investigational Site
      • Kalix, Sverige, SE-952 82
        • GSK Investigational Site
      • Mölndal, Sverige, SE-431 41
        • GSK Investigational Site
      • Sundsvall, Sverige, SE-851 86
        • GSK Investigational Site
      • Umeå, Sverige, SE-901 85
        • GSK Investigational Site
  • Sør-Afrika
      • Loeventstein, Sør-Afrika, 7530
        • GSK Investigational Site
      • Oakdale, Sør-Afrika, 7530
        • GSK Investigational Site
      • Richards Bay, Sør-Afrika, 3900
        • GSK Investigational Site
      • Rosebank, Sør-Afrika, 2196
        • GSK Investigational Site
      • Somerset West, Sør-Afrika, 7130
        • GSK Investigational Site
      • Waverley, Bloemfontein, Sør-Afrika, 9301
        • GSK Investigational Site
      • Willows, X14, Pretoria, Sør-Afrika, 0040
        • GSK Investigational Site
  • Tsjekkia
      • Olomouc, Tsjekkia, 775 20
        • GSK Investigational Site
      • Praha 10, Tsjekkia, 10000
        • GSK Investigational Site
      • Praha 8, Tsjekkia, 180 00
        • GSK Investigational Site
      • Trutnov, Tsjekkia, 541 01
        • GSK Investigational Site
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 13187
        • GSK Investigational Site
      • Berlin, Tyskland, 13125
        • GSK Investigational Site
      • Berlin, Tyskland, 10625
        • GSK Investigational Site
      • Berlin, Tyskland, 12167
        • GSK Investigational Site
      • Berlin, Tyskland, 12163
        • GSK Investigational Site
      • Berlin, Tyskland, 13507
        • GSK Investigational Site
      • Berlin, Tyskland, 13156
        • GSK Investigational Site
      • Berlin, Tyskland, 13053
        • GSK Investigational Site
      • Berlin, Tyskland, 12555
        • GSK Investigational Site
      • Berlin, Tyskland, 13357
        • GSK Investigational Site
      • Berlin, Tyskland, 13439
        • GSK Investigational Site
      • Berlin, Tyskland, 14163
        • GSK Investigational Site
    • Baden-Wuerttemberg
      • Aalen, Baden-Wuerttemberg, Tyskland, 73430
        • GSK Investigational Site
      • Calw, Baden-Wuerttemberg, Tyskland, 75365
        • GSK Investigational Site
      • Ellwangen, Baden-Wuerttemberg, Tyskland, 73479
        • GSK Investigational Site
      • Ludwigsburg, Baden-Wuerttemberg, Tyskland, 71634
        • GSK Investigational Site
      • Stuttgart, Baden-Wuerttemberg, Tyskland, 70176
        • GSK Investigational Site
      • Tuebingen, Baden-Wuerttemberg, Tyskland, 72076
        • GSK Investigational Site
      • Ulm, Baden-Wuerttemberg, Tyskland, 89073
        • GSK Investigational Site
      • Ulm, Baden-Wuerttemberg, Tyskland, 89075
        • GSK Investigational Site
      • Wiesloch, Baden-Wuerttemberg, Tyskland, 69168
        • GSK Investigational Site
    • Bayern
      • Alzenau, Bayern, Tyskland, 63755
        • GSK Investigational Site
      • Muenchen, Bayern, Tyskland, 81675
        • GSK Investigational Site
      • Unterhaching, Bayern, Tyskland, 82008
        • GSK Investigational Site
    • Brandenburg
      • Bad Saarow, Brandenburg, Tyskland, 15526
        • GSK Investigational Site
    • Hessen
      • Bad Homburg, Hessen, Tyskland, 61348
        • GSK Investigational Site
      • Erbach, Hessen, Tyskland, 64711
        • GSK Investigational Site
    • Sachsen
      • Chemnitz, Sachsen, Tyskland, 09111
        • GSK Investigational Site
      • Dresden, Sachsen, Tyskland, 01307
        • GSK Investigational Site
      • Dresden, Sachsen, Tyskland, 01097
        • GSK Investigational Site
      • Leipzig, Sachsen, Tyskland, 04107
        • GSK Investigational Site
      • Leipzig, Sachsen, Tyskland, 04103
        • GSK Investigational Site
      • Leipzig, Sachsen, Tyskland, 04157
        • GSK Investigational Site
    • Thueringen
      • Gera, Thueringen, Tyskland, 07551
        • GSK Investigational Site
      • Jena, Thueringen, Tyskland, 07743
        • GSK Investigational Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

50 år til 90 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Et emne vil være kvalifisert for inkludering i denne studien bare hvis alle følgende kriterier gjelder:

  • Mann eller kvinne med klinisk diagnose sannsynlig Alzheimers sykdom i henhold til NINCDS-ADRDA-kriterier (vedlegg 2).

(Merk: National Institute of Neurological and Communicative Disorders and Stroke (NINCDS) og Alzheimers Disease and Related Disorders Association (ADRDA).)

  • Personen har mild til moderat Alzheimers sykdom som definert av en MMSE-score på 10 til 26 inklusive ved screening.
  • Hachinski Ischemi-score ≤ 4 ved screening (se vedlegg 3).
  • Alder ≥50 og ≤90 år.
  • Minst 6 måneder med pågående acetylkolinesterasehemmerbehandling for Alzheimers sykdom, med stabil dosering i minst de siste 2 månedene (og uten intensjon om å endres i løpet av studiens varighet).
  • Dagens bruk av medikamenter er i samsvar med kriteriene oppført i Tabell 2 (Tillatte legemidler, avsnitt 8.1).
  • Kvinnelige forsøkspersoner må være postmenopausale (dvs. >1 år uten menstruasjon), kirurgisk steril, eller godta å bruke adekvat prevensjonsmetode (vedlegg 4) i løpet av studien. Kvinnelige forsøkspersoner som er premenopausale eller som har vært postmenopausale i <1 år, må gjennomføre en graviditetstest (urintest) ved besøk 1, som må være negativ.
  • Hjerne-CT eller MR-skanning utført i løpet av de siste 12 månedene eller ved screening, og viser ingen bevis for noen annen potensiell årsak til demens enn Alzheimers sykdom.

(Merk: Tvilsomme CT- eller MR-skanninger bør diskuteres med den medisinske monitoren ved å bruke sentrale retningslinjer for bildebehandling.)

  • Nevrologisk undersøkelse uten fokale endringer (unntatt endringer som kan tilskrives AD eller perifert traume).
  • Forsøkspersonen har evnen til å følge prosedyrer for kognitiv og annen testing.
  • Forsøkspersonen bor sammen med (eller har betydelige perioder med kontakt med) en vanlig omsorgsperson som er villig til å delta på alle besøk, overvåke forsøkspersonens etterlevelse av protokollspesifiserte prosedyrer og studiemedisinering, og rapportere om pasientens status.

(Merk: En ikke-samboende omsorgsperson må bruke tilstrekkelig tid med forsøkspersonen slik at etterforskeren mener at omsorgspersonen på en pålitelig måte kan vurdere kognitiv funksjon, aktiviteter og atferd, og rapportere om forsøkspersonens etterlevelse og helse. Siden omsorgspersonens tid tilbrakt med et potensielt emne forventes å være svært varierende på tvers av land og kulturer, vil GSK vurdere en rekke forskjellige tiltak for å oppfylle denne bestemmelsen, og GSK bør konsulteres hvis det er tvil om tilstrekkeligheten av en omsorgspersonsituasjon. Som veiledning vil imidlertid en omsorgspersons evne til å oppfylle sitt forventede ansvar for denne studien normalt være mulig når omsorgspersonen tilbringer ikke mindre enn 10 timer per uke med forsøkspersonen, fordelt på flere dager.)

  • Subjektet har gitt fullstendig skriftlig informert samtykke før utførelse av en protokollspesifisert prosedyre; eller hvis det ikke er mulig å gi informert samtykke på grunn av kognitiv status, har fullstendig skriftlig informert samtykke på vegne av subjektet gitt av en juridisk akseptabel representant.

(Merk: Samtykke fra juridisk akseptabel representant er tillatt der dette er i samsvar med lokale lover, forskrifter og retningslinjer for etikkkomiteen.)

  • Omsorgsperson har gitt fullt skriftlig informert samtykke på egne vegne før utførelse av en protokollspesifisert prosedyre.
  • Emner som vurderes for påmelding må ha en QTc (enten QTc B (Bazetts korreksjon) eller QTc F (Fridericias korreksjon)) <450 msek ved besøk 1, med unntak av emner med grenblokk (for hvem enten QTc B eller QTc F må være <480 msek).

(Merk: I forbindelse med disse kriteriene er QTc B definert som (QT-intervall [msec]) / (kvadratrot av RR-intervall [sekunder]); og QTc F er definert som (QT-intervall [msec]) / (kube roten av RR-intervallet [sekunder]).)

Ekskluderingskriterier:

Et emne vil ikke være kvalifisert for inkludering i denne studien hvis noen av følgende kriterier gjelder:

  • Diagnostisering av mulig, sannsynlig eller sikker vaskulær demens i henhold til NINDS-AIREN kriterier (vedlegg 5).

(Merk: National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS) og Association Internationale pour la Recherche et l'Enseignement en Neurosciences (AIREN).)

  • Historie eller bevis på andre CNS-lidelser som kan tolkes som en årsak til demens: f.eks. cerebrovaskulær sykdom (slag, blødning), strukturell abnormitet, epilepsi, smittsomme eller inflammatoriske/demyeliniserende CNS-tilstander, Parkinsons sykdom.
  • Bevis for følgende lidelser: nåværende vitamin B12-mangel, positiv syfilis-serologi eller aktiv skjoldbruskdysfunksjon (spesielt det som tyder på hypotyreose), inkludert unormalt høye eller lave serumnivåer av thyreoideastimulerende hormon (TSH), som er klinisk signifikante etter oppfatning av etterforskeren.

(Merk: Testing er bare nødvendig for hver parameter når ingen resultater er tilgjengelig fra de foregående 12 månedene.)

  • Anamnese med type 1 diabetes mellitus eller sekundær diabetes mellitus.
  • Type 2 diabetes mellitus der pasienten behandles med insulin, en PPARγ-agonist eller en insulinsekretagog (f.eks. et sulfonylurea eller gltinid).
  • Enhver pasient med en HbA1c ≥8,5 %. (Se avsnitt 6.3.8.4 for sikkerhetstiltak for registrerte personer med type 2-diabetes mellitus.)
  • Anamnese eller kliniske/undersøkelsesbevis for kongestiv hjertesvikt definert av New York Heart Association-kriteriene (Klasse I til IV hjertestatus; Vedlegg 6).
  • Anamnese med kardiovaskulær hendelse i løpet av de siste 6 månedene (dvs. intervensjon, perkutan koronar intervensjon, vaskulær kirurgi, akutt koronarsyndrom [ikke Q-bølge myokardinfarkt, Q-bølge hjerteinfarkt, ustabil angina] eller signifikant arytmi; eller større inngrep (f.eks. hjertekirurgi eller angiografi pluss stenting) planlagt).
  • Historie med betydelig psykiatrisk sykdom som schizofreni eller bipolar affektiv lidelse som etter etterforskerens oppfatning ville forstyrre deltakelsen i studien, alvorlig depressiv lidelse (i henhold til DSM-IV) i det siste året, eller nåværende aktiv depresjon som krever oppstart av behandling .

(Merk: Hvis det ikke er behandlet for øyeblikket, men det er mistanke om aktiv depresjon, kan Cornell Scale for Depression in Dementia (CSDD, vedlegg 7) brukes av etterforskeren som en veiledning for å avgjøre om en potensiell pasient trenger behandling. Hvis forsøkspersonen har en CSDD-score >7, bør etterforskeren avgjøre om forsøkspersonen har depresjon med behov for foreskrevet medisin, og en CSDD >12 anses som en sterk indikator på at behandling er nødvendig. Forsøkspersoner vil få lov til å screene på nytt etter at depresjonen deres har blitt behandlet tilstrekkelig i >3 måneder.)

  • Anamnese eller tilstedeværelse av gastrointestinal, lever- eller nyresykdom eller annen tilstand som er kjent for å forstyrre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av legemidler, eller enhver annen klinisk relevant abnormitet, medisinsk eller psykiatrisk tilstand, som etter oppfatning av etterforskeren, gjør emnet uegnet for inkludering i studien.
  • Klinisk signifikant perifert ødem på tidspunktet for screening.
  • Nåværende eller nylig narkotika- eller alkoholmisbruk eller avhengighet (definert av DSM-IV-kriterier for rusrelaterte lidelser), eller nylig eller fjern historie med det samme hvis det kan være en medvirkende årsak til demensen.
  • Systolisk blodtrykk >165 eller <90 mmHg eller diastolisk blodtrykk >95 eller <60 mmHg på tidspunktet for screening.
  • Klinisk signifikant anemi (dvs. hemoglobin <11 g/dL for menn eller <10 g/dL for kvinner) eller tilstedeværelse av hemoglobinopatier som ville forhindre nøyaktig vurdering av HbA1c.
  • Unormale nyrefunksjonstester (>1,5 ganger øvre normalgrense (ULN)).
  • ALAT-, ASAT- eller alkalisk fosfatase-verdier >2,5 ganger ULN, totale bilirubinverdier >1,5 ganger ULN, eller historie med alvorlig hepatobiliær sykdom (f.eks. hepatitt B eller C, eller skrumplever, Child-Pugh klasse B/C).

(Merk: For personer med diagnosen Gilberts syndrom og en isolert økning i total bilirubin >1,5 ULN, bør fraksjonering utføres. Hvis alle de følgende betingelsene er oppfylt, kan pasienten gå inn i eller forbli i studien, selv om total bilirubin >1,5 ULN:

  • et forhøyet ukonjugert (indirekte) bilirubin;
  • prosentandelen direkte bilirubin <35 %;
  • ALT, AST og alkalisk fosfatase <2,5 ULN hvis forsøkspersonen er i screening (<2,0 ULN kun for kanadiske forsøkspersoner), eller ≤3 ULN hvis forsøkspersonen allerede er randomisert inn i studien)
  • Historie om en benmargstransplantasjon.
  • Forsøkspersonen er ikke i stand til (med assistanse, hvis det er aktuelt) å ta studiemedisiner som foreskrevet gjennom hele studien eller er i fare for manglende overholdelse av studiemedisinering eller prosedyrer.
  • Subjektet er et umiddelbar familiemedlem eller ansatt til den deltakende etterforskeren, til noen av de deltakende stedets ansatte eller GSK.
  • I Frankrike er et fag verken tilknyttet eller begunstiget av en trygdekategori.
  • Den franske forsøkspersonen har deltatt i en hvilken som helst studie med et undersøkelsesmiddel i løpet av de siste 30 dagene eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er lengst).
  • Kognitive oppgaver som er foreskrevet for kognitiv rehabilitering og utført under medisinsk tilsyn er forbudt i 6 måneder før screening, så vel som under varigheten av studien.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Arm 1
Rosiglitazon Extended Release 2mg OD
Legemiddel: Rosiglitazon Extended Release 2mg
Rosiglitazon Extended Release 2mg OD
Eksperimentell: Arm 2
Rosiglitazon Extended Release 8mg OD
Legemiddel: Rosiglitazon Extended Release 8mg
Rosiglitazon Extended Release 8mg OD
Placebo komparator: Arm 3
Placebo
Annen: Placebo
Placebo

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline i Alzheimers sykdomsvurderingsskala - kognitiv subskala (ADAS-Cog) total poengsum ved uke 48, som en funksjon av APOE ε4-status i APOE4-negative kohort
Tidsramme: Grunnlinje (uke 0) og uke 48
ADAS-Cog med 11 elementer vurderte en rekke kognitive evner, inkludert hukommelse, forståelse, orientering i tid og sted og spontan tale. De fleste elementene ble evaluert ved tester, men noen var avhengige av klinikervurderinger på en fempunktsskala. Poeng varierer fra 0 til 70 med høyere poengsum som indikerer større dysfunksjon. Endring fra baseline ble beregnet som verdi ved planlagt tidspunkt minus baselineverdi. Baseline ble definert som verdi ved uke 0. Estimert verdi ble beregnet ved Aktiv behandling minus Placebo. De justerte midlene ble presentert. En hierarkisk testprosedyre ble brukt for å kontrollere for statistiske tester i de to RSG-dosegruppene og de genetiske undergruppene.
Grunnlinje (uke 0) og uke 48
Endring fra baseline i ADAS-Cog totalscore ved uke 48, som en funksjon av APOE ε4-status i alle unntatt E4/E4s-kohort
Tidsramme: Grunnlinje (uke 0) og uke 48
ADAS-Cog med 11 elementer vurderte en rekke kognitive evner, inkludert hukommelse, forståelse, orientering i tid og sted og spontan tale. De fleste elementene ble evaluert ved tester, men noen var avhengige av klinikervurderinger på en fempunktsskala. Poeng varierer fra 0 til 70 med høyere poengsum som indikerer større dysfunksjon. Endring fra baseline ble beregnet som verdi ved planlagt tidspunkt minus baselineverdi. Baseline ble definert som verdi a t Uke 0. Estimert verdi ble beregnet ved Aktiv behandling minus Placebo. De justerte midlene ble presentert. En hierarkisk testprosedyre ble brukt for å kontrollere for statistiske tester i de to RSG-dosegruppene og de genetiske undergruppene.
Grunnlinje (uke 0) og uke 48
Endring fra baseline i ADAS-Cog total poengsum ved uke 48, som en funksjon av APOE ε4-status i full populasjonskohort
Tidsramme: Grunnlinje (uke 0) og uke 48
ADAS-Cog med 11 elementer vurderte en rekke kognitive evner, inkludert hukommelse, forståelse, orientering i tid og sted og spontan tale. De fleste elementene ble evaluert ved tester, men noen var avhengige av klinikervurderinger på en fempunktsskala. Poeng varierer fra 0 til 70 med høyere poengsum som indikerer større dysfunksjon. Endring fra baseline ble beregnet som verdi ved planlagt tidspunkt minus baselineverdi. Baseline ble definert som verdi a t Uke 0. Estimert verdi ble beregnet ved Aktiv behandling minus Placebo. De justerte midlene ble presentert. En hierarkisk testprosedyre ble brukt for å kontrollere for statistiske tester i de to RSG-dosegruppene og de genetiske undergruppene.
Grunnlinje (uke 0) og uke 48
Endring fra baseline i Clinical Dementia Rating Scale - Sum of Boxes (CDR-SB)-score ved uke 48, som en funksjon av APOE ε4-status i APOE4 Negatives Cohort
Tidsramme: Grunnlinje (uke 0) og uke 48
CDR-SB var en validert klinisk vurdering av global funksjon hos pasienter med AD. Svekkelse ble skåret i hver av 6 kognitive kategorier på en skala der ingen = 0, tvilsom = 0,5, mild = 1, moderat = 2 og alvorlig = 3. De 6 individuelle kategorivurderingene, eller "boksscore", kan legges sammen for å gi CDR-summen av bokser som varierer fra 0 til 18 (alvorlig svekkelse). Endring fra baseline ble beregnet som verdi ved planlagt tidspunkt minus baselineverdi. Baseline ble definert som verdi a t Uke 0. Estimert verdi ble beregnet ved Aktiv behandling minus Placebo. De justerte midlene ble presentert. Primær slutning vil være basert på uke 48 behandlingsforskjeller oppnådd fra MMRM-modellen. En hierarkisk testprosedyre ble brukt for å kontrollere for statistiske tester i de to RSG-dosegruppene og de genetiske undergruppene.
Grunnlinje (uke 0) og uke 48
Endring fra baseline i CDR-SB-poengsum ved uke 48, som en funksjon av APOE ε4-status i alle unntatt E4/E4s-kohort
Tidsramme: Grunnlinje (uke 0) og uke 48
CDR-SB var en validert klinisk vurdering av global funksjon hos pasienter med AD. Svekkelse ble skåret i hver av 6 kognitive kategorier på en skala der ingen = 0, tvilsom = 0,5, mild = 1, moderat = 2 og alvorlig = 3. De 6 individuelle kategorivurderingene, eller "boksscore", kan legges sammen for å gi CDR-summen av bokser som varierer fra 0 til 18 (alvorlig svekkelse). Endring fra baseline ble beregnet som verdi ved planlagt tidspunkt minus baselineverdi. Baseline ble definert som verdi a t Uke 0. Estimert verdi ble beregnet ved Aktiv behandling minus Placebo. De justerte midlene ble presentert. Primær slutning vil være basert på uke 48 behandlingsforskjeller oppnådd fra MMRM-modellen. En hierarkisk testprosedyre ble brukt for å kontrollere for statistiske tester i de to RSG-dosegruppene og de genetiske undergruppene.
Grunnlinje (uke 0) og uke 48
Endring fra baseline i CDR-SB-poengsum ved uke 48, som en funksjon av APOE ε4-status i full populasjonskohort
Tidsramme: Grunnlinje (uke 0) og uke 48
CDR-SB var en validert klinisk vurdering av global funksjon hos pasienter med AD. Svekkelse ble skåret i hver av 6 kognitive kategorier på en skala der ingen = 0, tvilsom = 0,5, mild = 1, moderat = 2 og alvorlig = 3. De 6 individuelle kategorivurderingene, eller "boksscore", kan legges sammen for å gi CDR-summen av bokser som varierer fra 0 til 18 (alvorlig svekkelse). Endring fra baseline ble beregnet som verdi ved planlagt tidspunkt minus baselineverdi. Baseline ble definert som verdi a t Uke 0. Estimert verdi ble beregnet ved Aktiv behandling minus Placebo. De justerte midlene ble presentert. Primær slutning vil være basert på uke 48 behandlingsforskjeller oppnådd fra MMRM-modellen. En hierarkisk testprosedyre ble brukt for å kontrollere for statistiske tester i de to RSG-dosegruppene og de genetiske undergruppene.
Grunnlinje (uke 0) og uke 48

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline i ADAS-Cog totalscore i uke 8, 16, 24 og 36
Tidsramme: Grunnlinje (uke 0) og uke 8, 16, 24, 36
ADAS-Cog med 11 elementer vurderte en rekke kognitive evner, inkludert hukommelse, forståelse, orientering i tid og sted og spontan tale. De fleste elementene ble evaluert ved tester, men noen var avhengige av klinikervurderinger på en fempunktsskala. Poeng varierer fra 0 til 70 med høyere poengsum som indikerer større dysfunksjon. Endring fra baseline ble beregnet som verdi ved planlagt tidspunkt minus baselineverdi. Grunnlinje ble definert som verdi a t uke 0. Den ble beregnet ved uke 8, 16, 24 og 36. Full populasjonsdata ble presentert.
Grunnlinje (uke 0) og uke 8, 16, 24, 36
Endring fra baseline i CDR-SB-score i uke 12, 24 og 36
Tidsramme: Grunnlinje (uke 0) og uke 12, 24, 36
CDR-SB var en validert klinisk vurdering av global funksjon hos pasienter med AD. Svekkelse ble skåret i hver av 6 kognitive kategorier på en skala der ingen = 0, tvilsom = 0,5, mild = 1, moderat = 2 og alvorlig = 3. De 6 individuelle kategorivurderingene, eller "boksscore", kan legges sammen for å gi CDR-summen av bokser som varierer fra 0 til 18 (alvorlig svekkelse). Endring fra baseline ble beregnet som verdi ved planlagt tidspunkt minus baselineverdi. Baseline ble definert som verdi a t Uke 0. Estimert verdi ble beregnet ved Aktiv behandling minus Placebo. De justerte midlene ble presentert. Det ble beregnet ved uke 12, 24 og 36. Full populasjonsdata ble presentert.
Grunnlinje (uke 0) og uke 12, 24, 36
Endring fra screening i Mini Mental State Examination (MMSE) Total score
Tidsramme: Screening (Uke -4) og Uke 48
MMSE består av 11 tester av orientering, hukommelse (nylig og umiddelbar), konsentrasjon, språk og praksis. Poeng varierer fra 0 til 30, med lavere poengsum som indikerer større kognitiv svikt. Skalaen fylles ut av etterforskeren, basert på deltakerens prestasjoner. Endring fra screening ble beregnet som verdi ved planlagt tidspunkt minus screeningverdi. Baseline ble definert som verdi a t Uke 0. Estimert verdi ble beregnet ved Aktiv behandling minus Placebo. De justerte midlene ble presentert. Full populasjonsdata ble presentert.
Screening (Uke -4) og Uke 48
Endring fra baseline i funksjonshemmingsvurdering for demens (DAD) totalscore
Tidsramme: Grunnlinje (uke 0) og uke 8, 16, 24, 48
DAD vurderte en deltakers evne til å utføre grunnleggende og instrumentelle aktiviteter i dagliglivet (ADL) og fritidsaktiviteter. Skalaen består av 40 spørsmål som vurderer grunnleggende og instrumentelle ADL-er. Denne skalaen vurderte deltakernes evne til å sette i gang, planlegge og utføre aktiviteter relatert til hygiene, påkledning, kontinens, spising, måltidstilberedning, telefon, reise på tur, økonomi og korrespondanse, medisiner, fritid og husarbeid. Hvert element ble scoret som ja: 1, nei: 0 og N/A: ikke aktuelt. Høyere skår indikerer mindre funksjonshemming med en skår på 100 som indikerer ingen funksjonshemming og 0 indikerer ingen funksjonsevne. Den prosentvise poengsummen ble beregnet som (DAD Total score /Totalt antall aktuelle elementer) multiplisert med 100. Endring fra baseline ble beregnet som verdi ved planlagt tidspunkt minus baselineverdi. Baseline ble definert som verdi ved uke 0. Full populasjonsdata ble presentert.
Grunnlinje (uke 0) og uke 8, 16, 24, 48
Endring fra baseline i totalscore for nevropsykiatrisk inventar (NPI).
Tidsramme: Grunnlinje (uke 0) og uke 8, 16, 24, 48
NPI er en vurdering av frekvens og alvorlighetsgrad av atferdsforstyrrelser ved demens som består av 10 dimensjoner: vrangforestillinger, hallusinasjoner, dysfori, apati, eufori, desinhibering, aggressivitet og agitasjon, irritabilitet, angst, avvikende motorisk aktivitet. Deltagerens omsorgsperson spurte om oppførsel hos deltaker. Hvis "Ja", vurderte informanten både alvorlighetsgrad på en 3-punkts skala, 1-mild til 3-alvorlig (totalt område: 0-36) og frekvens ved å bruke en 4-punkts skala, 1-av og til til 4-svært ofte. Total poengsum var frekvens × alvorlighetsgrad. Nød ble skåret på en 5-punkts skala, 0-ingen nød til 5-svært alvorlig eller ekstrem. Total NPI-poengsum ble beregnet ved å legge til alle domenepoeng; NPI total score: 0-144 og NPI distress score: 0-60, høyere skår indikerte mer alvorlig atferdsforstyrrelse. Endring fra baseline ble beregnet som verdi ved planlagt tidspunkt minus baselineverdi. Baseline ble definert som verdi ved uke 0. Justerte gjennomsnitt ble presentert. Full populasjonsdata ble presentert.
Grunnlinje (uke 0) og uke 8, 16, 24, 48
Endring fra baseline i domener for ressursutnyttelse i demensskala (RUD) - Q1 og Q2 Caregiver Hours
Tidsramme: Grunnlinje (uke 0) og uke 12, 24, 36, 48
RUD-instrumentet ble utviklet som et omfattende verktøy for å vurdere mengden ressursbruk blant demente pasienter. RUD vurderte både formell og uformell ressursbruk av pasient og primærpleier, noe som gjorde det mulig å beregne kostnader ut fra et samfunnsperspektiv. Q1 tilsvarer antall timer i løpet av den siste måneden omsorgspersonen brukte på å hjelpe pasienten med toalettbesøk, spising, påkledning, stell, gåing og bading og Q2 tilsvarer antall timer i løpet av den siste måneden omsorgspersonen brukte på å hjelpe pasienten med innkjøp , matlaging, rengjøring, klesvask, transport, ta medisiner og administrere økonomiske saker. Endring fra baseline ble beregnet som verdi ved planlagt tidspunkt minus baselineverdi. Baseline ble definert som verdi ved uke 0. Estimert verdi ble beregnet ved Aktiv behandling minus Placebo. De justerte midlene ble presentert. Full populasjonsdata ble presentert.
Grunnlinje (uke 0) og uke 12, 24, 36, 48
Endring fra baseline i europeisk livskvalitet -5 dimensjoner (EQ-5D) Skala Totalscore- Termometerscore
Tidsramme: Grunnlinje (uke 0) og uke 12, 36, 48
EQ-5D Proxy er en vurdering av livskvalitet og nyttefordel. EQ-5D Proxy består av to deler: del to er den visuelle analoge skalaen 'Termometer'. Omsorgspersoner blir bedt om å svare slik de føler at deltakeren ville gjort det på dimensjoner av mobilitet, egenomsorg, vanlige aktiviteter, smerte/ubehag og angst/depresjon. 'Termometeret' har endepunkter på 100 (best tenkelige helsetilstand) og 0 (dårligst tenkelige helsetilstand). Endring fra baseline ble beregnet som verdi ved planlagt tidspunkt minus baselineverdi. Baseline ble definert som verdi a t Uke 0. Estimert verdi ble beregnet ved Aktiv behandling minus Placebo. De justerte midlene ble presentert. Full populasjonsdata ble presentert.
Grunnlinje (uke 0) og uke 12, 36, 48
Endring fra baseline i EQ-5D-skalaen totalscore- nyttepoeng
Tidsramme: Grunnlinje (uke 0) og uke 12, 36, 48
EQ-5D Proxy er en vurdering av livskvalitet og nyttefordel. EQ-5D Proxy består av to deler: del én er den femdimensjonale helsetilstandsklassifiseringen. Utility-score er en omsorgspersonvurdering av helsestatus på dimensjoner av mobilitet, egenomsorg, vanlige aktiviteter, smerte/ubehag og angst/depresjon. Svar på hvert spørsmål ble besvart på en 3-punkts skala som angir nivået av svekkelse (nivå 1 = ingen problem; nivå 2 = noen eller moderate problemer og nivå 3 = ikke kan, eller ekstremt problem med høyere skåre som indikerer høyere dysfunksjon. Endring fra baseline ble beregnet som verdi ved planlagt tidspunkt minus baselineverdi. Baseline ble definert som verdi a t Uke 0. Estimert verdi ble beregnet ved Aktiv behandling minus Placebo. De justerte midlene ble presentert. Full populasjonsdata ble presentert.
Grunnlinje (uke 0) og uke 12, 36, 48
Endring fra baseline i Alzheimers omsorgspersons livskvalitetsinstrument (ACQLI) score
Tidsramme: Grunnlinje (uke 0) og uke 12, 36, 48
ACQLI er en vurdering av omsorgspersonens livskvalitet. Dette instrumentet besto av 30 spørsmål som utforsket ulike aspekter ved omsorgspersonens livskvalitet. Hvert av spørsmålene hadde to poengsvar, og de 30 spørsmålene ble summert for å gi en total poengsum. Elementer ble antatt å være endimensjonale (dvs. representere en enkelt variabel) og ble skåret 0/1 (falsk/sant) før summering til en total poengsum med et 0-30-område. For å lette sammenligninger mellom skalaer ble ACQLI-skåre transformert til å variere mellom 0-100 (100: dårligere). Endring fra baseline ble beregnet som verdi ved planlagt tidspunkt minus baselineverdi. Baseline ble definert som verdi a t Uke 0. Estimert verdi ble beregnet ved Aktiv behandling minus Placebo. De justerte midlene ble presentert. Full populasjonsdata ble presentert.
Grunnlinje (uke 0) og uke 12, 36, 48
Endring i ADAS-Cog totalscore for observerte tilfeller ved uke 54 sammenlignet med uke 48
Tidsramme: Uke 48 og uke 54
ADAS-Cog med 11 elementer vurderte en rekke kognitive evner, inkludert hukommelse, forståelse, orientering i tid og sted og spontan tale. De fleste elementene ble evaluert ved tester, men noen var avhengige av klinikervurderinger på en fempunktsskala. Poeng varierer fra 0 til 70 med høyere poengsum som indikerer større dysfunksjon. Det var av interesse å sammenligne enkeltblinde fasedata mellom behandlingsgruppene definert basert på den dobbeltblindede behandlingsgruppen. Denne analysen inkluderte bare deltakere som fikk minst én dose enkeltblindet medisin. Endring fra baseline ble beregnet som verdi ved planlagt tidspunkt minus baselineverdi. Baseline ble definert som verdi ved uke 0. Full populasjonsdata ble presentert.
Uke 48 og uke 54
Endring i CDR-SB totalscore for observerte tilfeller ved uke 54 sammenlignet med uke 48
Tidsramme: Uke 48 og uke 54
CDR-SB var en validert klinisk vurdering av global funksjon hos deltakere med AD. Svekkelse ble skåret i hver av 6 kognitive kategorier på en skala der ingen = 0, tvilsom = 0,5, mild = 1, moderat = 2 og alvorlig = 3. De 6 individuelle kategorivurderingene, eller "boksscore", kan legges sammen for å gi CDR-summen av bokser som varierer fra 0 til 18 (alvorlig svekkelse). Det var av interesse å sammenligne enkeltblinde fasedata mellom behandlingsgruppene definert basert på den dobbeltblindede behandlingsgruppen. Denne analysen inkluderte bare deltakere som fikk minst én dose enkeltblindet medisin. Endring fra baseline ble beregnet som verdi ved planlagt tidspunkt minus baselineverdi. Baseline ble definert som verdi ved uke 0. Full populasjonsdata ble presentert.
Uke 48 og uke 54
Endring fra baseline i glykosylert hemoglobin (HbA1c) ved uke 48
Tidsramme: Grunnlinje (uke 0) og uke 48
Blodprøver ble samlet for vurdering av HbA1c-nivåer ved baseline og frem til uke 48. Endring fra baseline ble beregnet som verdi ved planlagt tidspunkt minus baseline verdi. Baseline ble definert som verdi ved uke 0. Endpoint behandlingsforskjeller som ble justert for å ta hensyn til manglende data er utledet. Full populasjonsdata ble presentert.
Grunnlinje (uke 0) og uke 48
Antall deltakere med bivirkninger under behandling (AE), alvorlige bivirkninger (SAE) og alvorlighetsgrad av AE
Tidsramme: Frem til uke 48
AE ble definert som enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker som er midlertidig assosiert med bruk av et legemiddel, enten det anses relatert til legemidlet eller ikke. SAE var enhver uheldig medisinsk hendelse som, ved enhver dose som resulterer i døden, var livstruende, krevde sykehusinnleggelse eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse, resulterte i funksjonshemming/inhabilitet, var en medfødt anomali/fødselsdefekt eller ble ansett som medisinsk signifikant.
Frem til uke 48
Antall deltakere med endring fra baseline i vitale tegn på klinisk bekymring til enhver tid under behandling - vekt
Tidsramme: Frem til uke 54
Kroppsvekten ble målt ved alle besøk, uten sko og iført lette klær. Vurderingen ble utført a t Baseline og frem til uke 54. Endring fra baseline ble beregnet som verdi ved planlagt tidspunkt minus baselineverdi. Baseline ble definert som verdi ved uke 0. Full populasjonsdata ble presentert.
Frem til uke 54
Antall deltakere med endring fra baseline i vitale tegn på klinisk bekymring til enhver tid under behandling - systolisk blodtrykk (SBP) og diastolisk blodtrykk (DBP)
Tidsramme: Frem til uke 54
SBP og DBP av deltakerne ble registrert i sittende stilling som vitale tegn ved hvert besøk. Blodtrykksverdiene (BP) ble identifisert som potensielle kliniske bekymringer hvis verdiene var utenfor referanseområdet (for SBP, 90 til 140 mmHg og DBP, 50 til 90 mmHg) eller oppfyller en endring fra baselinekriteriet. Endringen fra baseline-kriteriet for SBP var økning fra baseline (høy) hvis den økte med mer enn eller lik (>=) 40 mm Hg fra baseline; reduksjon fra baseline (lav) hvis redusert med >= 30 mmHg fra baseline. For DBP, øk fra baseline (høy) hvis økt med >=30 mmHg fra baseline; reduksjon fra baseline (lav) hvis redusert med >= 20 mmHg fra baseline. Baseline ble definert som verdi ved uke 0.
Frem til uke 54
Antall deltakere med endring fra baseline i vitale tegn på klinisk bekymring til enhver tid under behandling – hjertefrekvens (HR)
Tidsramme: Frem til uke 54
HR av deltakerne ble registrert i sittende stilling som vitalt tegn ved hvert besøk. HR-verdiene ble identifisert som potensielle kliniske bekymringer hvis verdiene var utenfor referanseområdet (50 til 100 slag per minutt) eller oppfyller en endring fra baseline-kriteriet. Endringen fra baseline-kriteriet for HR, var økning fra baseline (høy) hvis økt med mer enn eller lik (>=) 30 fra baseline; reduksjon fra baseline (lav) hvis redusert med >= 30 fra baseline. Baseline ble definert som verdi ved uke 0. Full populasjonsdata ble presentert.
Frem til uke 54
Endring fra baseline i vekt
Tidsramme: Grunnlinje (uke 0) og uke 4, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 54
Kroppsvekten ble målt ved alle besøk, uten sko og iført lette klær. Vurderingen ble utført ved baseline, uke 4, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 54. Endring fra baseline ble beregnet som verdi ved planlagt tidspunkt minus baselineverdi. Baseline ble definert som verdi ved uke 0. Full populasjonsdata ble presentert.
Grunnlinje (uke 0) og uke 4, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 54
Endring fra baseline i hemoglobin
Tidsramme: Grunnlinje (uke 0) og uke 4, 16, 36, 48
Hematologiske parametere ble vurdert ved baseline, uke 4, 16, 36, 48. Endring fra baseline ble beregnet som verdi ved planlagt tidspunkt minus baselineverdi. Baseline ble definert som verdi ved uke 0. Full populasjonsdata ble presentert.
Grunnlinje (uke 0) og uke 4, 16, 36, 48
Endring fra baseline i hematokrit
Tidsramme: Grunnlinje (uke 0) og uke 4, 16, 36, 48
Hematologiske parametere ble vurdert ved baseline og frem til uke 48. Endring fra baseline ble beregnet som verdi ved planlagt tidspunkt minus baselineverdi. Baseline ble definert som verdi ved uke 0.
Grunnlinje (uke 0) og uke 4, 16, 36, 48
Når som helst på behandlingsforskjeller i frekvenser av hematologidata utenfor referanseområdet
Tidsramme: Frem til uke 48
Hematologiske parametere ble identifisert som for PCC (høy [H], lav [L]), hvis verdiene var utenfor referanseområdet (RR). Området for parametere var: blodplater (100AV-500AV), røde blodlegemer (RBC, 0,8-1,2), hemoglobin (L: hunn [F]:10, hann [M]:11; H: F:16,5-AV, M:18), hematokrit (0,8-1,2), hvite blodlegemer (WBC, 3-15), Totalt antall nøytrofiler (ANC- absolutt nøytrofiltall) (0,75-1,5), lymfocytter (0,75-1,5), monocytter (0,75- 2), eosinofiler (ingen -2), basofiler (ingen -2), gjennomsnittlig blodlegemevolum (MCV, 0,8-1,2), gjennomsnittlig korpuskulært hemoglobin (MCH, 0,8-1,2), gjennomsnittlig korpuskulær hemoglobinkonsentrasjon (MCHC, 0,8-1,2), røde blodlegemer distribusjonsbredde (RDW, 0,8-1,2), Nøytrofile bånd (ingen-1) og segmenterte nøytrofiler (0,75-1,3). Full populasjonsdata ble presentert.
Frem til uke 48
Når som helst på behandlingsforskjeller i frekvenser av klinisk kjemidata utenfor referanseområdet
Tidsramme: Frem til uke 48
Kliniske kjemiparametere ble identifisert som for PCC (Høy, Lav), hvis verdiene var utenfor RR: Alaninaminotransferase (ALT,ingen-120 [250 prosent øvre grense for RR, ULRR]),Album i (0,75-2),Aldolase (1.1-1.1), Aspartat aminotransferase (AST, ingen-105 (3-64 år), 137,5 (65+ år), >250 prosent ULRR), alkalisk fosfatase(ALP,ingen-312,5 (20+y),>250 prosent ULRR),blod-urea-nitrogen(BUN)/kreatininforhold(ingen-1,25),BUN(ingen-11),klorid(80-115) ),Kalsium (0,75-1,25), Karbondioksid (CO2,15-40) innhold, Kreatinin (22, <50 prosent nedre grense for RR [LLRR ]-155, >125 prosent ULRR), Kreatinfosfokinase (CPK, ingen-1,25), Gamma glutamyl transferase (GGT, ingen-2,5), Glukose (3,6-7,8), HbA1C, Høydensitetslipoprotein (HDL, 0,65-ingen), Laktat dehydrogenase (LDH, ingen -2), Lipoprotein med lav tetthet (LDL, ingen-1,25), Magnesium (0,5-2), Kalium (3-5,5), Fosfor uorganisk (0,5-1,5), Natrium (130-150), Totalt protein (0,8-1,5), Totalt kolesterol (ingen -1,5), Direkte Billirubin.
Frem til uke 48
Endringer fra baseline i elektrokardiogram (EKG) parametre - HR
Tidsramme: Grunnlinje (uke 0) og uke 4, 8, 16, 24, 36, 48, 54
Tredobbelt 12-avlednings EKG-mål ble oppnådd digitalt, med omtrent ett minutts mellomrom etter at deltakeren hadde hvilt i ryggleie i et stille rom (ingen TV, minimal snakk) i minst 10 minutter. EKG-parametrene inkluderer HR. Vurderingene ble utført ved baseline og frem til uke 54. Endring fra baseline ble beregnet som verdi ved planlagt tidspunkt minus baseline verdi. Baseline ble definert som verdi ved uke 0. Full populasjonsdata ble presentert.
Grunnlinje (uke 0) og uke 4, 8, 16, 24, 36, 48, 54
Endringer fra baseline i EKG-parametre - RR-intervall, QT-intervall, QTcB, QTcF, PR-intervall og QRS-varighet
Tidsramme: Grunnlinje (uke 0) og uke 4, 8, 16, 24, 36, 48, 54
Tredobbelt 12-avlednings EKG-mål ble oppnådd digitalt, med omtrent ett minutts mellomrom etter at deltakeren hadde hvilt i ryggleie i et stille rom (ingen TV, minimal snakk) i minst 10 minutter. EKG-parametrene inkluderer PR-intervall, QRS-varighet, QT - ukorrigert intervall, QTc Bazett (QTcB), QTc Fridericia (QTcF) og RR-intervall. Vurderingene ble utført ved baseline og frem til uke 54. Endring fra baseline ble beregnet som verdi ved planlagt tidspunkt minus baselineverdi. Baseline ble definert som verdi ved uke 0. Full populasjonsdata ble presentert.
Grunnlinje (uke 0) og uke 4, 8, 16, 24, 36, 48, 54
Endring fra baseline i HbA1c til uke 54
Tidsramme: Grunnlinje (uke 0) og uke 12, 24, 36, 48, 54
Blodprøver ble samlet for vurdering av HbA1c-nivåer ved baseline, uke 12, 24, 36, 48, 54. Endring fra baseline ble beregnet som verdi ved planlagt tidspunkt minus baselineverdi. Baseline ble definert som verdi ved uke 0.
Grunnlinje (uke 0) og uke 12, 24, 36, 48, 54
Endring fra baseline i korttidsminnevurdering
Tidsramme: Grunnlinje (uke 0) og opp til uke 48
ADAS-Cog med 11 elementer vurderte en rekke kognitive evner, inkludert hukommelse, forståelse, orientering i tid og sted og spontan tale. De fleste elementene ble evaluert ved tester, men noen var avhengige av klinikervurderinger på en fempunktsskala. Poeng varierer fra 0 til 70 med høyere poengsum som indikerer større dysfunksjon. Spørsmål 1 (gjenkalling av ord) og 7 (ordgjenkjenning) i ADAS-Cog spørreskjema ble summert for å få en vurdering av korttidshukommelsen. Poengsummen for spørsmål 1 ble beregnet som gjennomsnittlig antall ord som ikke ble husket over forsøkene der data var tilgjengelige. Hvis data for alle tre forsøkene manglet, eller hvis poengsummen for spørsmål 7 manglet, vil korttidsminnepoengsummen også bli satt til manglende. Endring fra baseline ble beregnet som verdi ved planlagt tidspunkt minus baselineverdi. Baseline ble definert som verdi a t Uke 0. Estimert verdi ble beregnet ved Aktiv behandling minus Placebo. De justerte midlene ble presentert.
Grunnlinje (uke 0) og opp til uke 48

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

12. juli 2006

Primær fullføring (Faktiske)

20. mars 2009

Studiet fullført (Faktiske)

20. mars 2009

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

30. juni 2006

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

30. juni 2006

Først lagt ut (Anslag)

4. juli 2006

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

5. september 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

3. august 2017

Sist bekreftet

1. august 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • AVA102670

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Data på pasientnivå for denne studien vil bli gjort tilgjengelig via www.clinicalstudydatarequest.com i henhold til tidslinjene og prosessen beskrevet på dette nettstedet.

Studiedata/dokumenter

  1. Datasettspesifikasjon
    Informasjonsidentifikator: AVA102670
    Informasjonskommentarer: For ytterligere informasjon om denne studien, se GSK Clinical Study Register
  2. Statistisk analyseplan
    Informasjonsidentifikator: AVA102670
    Informasjonskommentarer: For ytterligere informasjon om denne studien, se GSK Clinical Study Register
  3. Datasett for individuell deltaker
    Informasjonsidentifikator: AVA102670
    Informasjonskommentarer: For ytterligere informasjon om denne studien, se GSK Clinical Study Register
  4. Skjema for informert samtykke
    Informasjonsidentifikator: AVA102670
    Informasjonskommentarer: For ytterligere informasjon om denne studien, se GSK Clinical Study Register
  5. Studieprotokoll
    Informasjonsidentifikator: AVA102670
    Informasjonskommentarer: For ytterligere informasjon om denne studien, se GSK Clinical Study Register
  6. Klinisk studierapport
    Informasjonsidentifikator: AVA102670
    Informasjonskommentarer: For ytterligere informasjon om denne studien, se GSK Clinical Study Register
  7. Annotert saksrapportskjema
    Informasjonsidentifikator: AVA102670
    Informasjonskommentarer: For ytterligere informasjon om denne studien, se GSK Clinical Study Register

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere