Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Rosiglitazone (comprimés à libération prolongée) comme traitement d'appoint chez les sujets atteints de la maladie d'Alzheimer légère à modérée (REFLECT-3)

3 août 2017 mis à jour par: GlaxoSmithKline

Une étude de 54 semaines, en double aveugle, randomisée, contrôlée par placebo et en groupes parallèles pour étudier les effets de la rosiglitazone (comprimés à libération prolongée) en tant que traitement d'appoint aux inhibiteurs de l'acétylcholinestérase sur la cognition et la réponse clinique globale chez des sujets stratifiés APOE4 atteints de la maladie d'Alzheimer légère à modérée Maladie

La rosiglitazone (RSG) a été testée dans des études cliniques et est approuvée par la FDA comme traitement du diabète sucré de type II, une maladie qui survient lorsque le corps est incapable d'utiliser efficacement le glucose. RSG XR, le médicament expérimental utilisé dans cette étude, est une forme à libération prolongée de RSG.

Cette étude teste si RSG XR offre en toute sécurité un bénéfice clinique aux personnes atteintes de la maladie d'Alzheimer (MA) légère à modérée lorsqu'il est associé à l'un des médicaments contre la MA actuellement approuvés, Aricept®, Razadyne® ou Exelon®. RSG XR est une nouvelle approche de la thérapie de la MA et cette étude teste une nouvelle façon de traiter la MA en testant si la constitution génétique d'une personne affecte la réponse au médicament à l'étude. Des données cliniques suggérant que le RSG pourrait être bénéfique pour les patients atteints de MA ont été observées pour la première fois dans une petite étude réalisée à l'Université de Washington, puis dans une étude GSK plus vaste menée en Europe et en Nouvelle-Zélande. Dans la première étude, les sujets recevant du RSG une fois par jour pendant 6 mois ont obtenu des résultats significativement meilleurs sur 3 tests de mémoire et de pensée que ceux qui n'ont pas reçu de RSG. Dans l'étude GSK, ceux qui semblaient bénéficier le plus du traitement par RSG XR avaient un profil génétique spécifique. Ils n'avaient pas le gène qui les a amenés à produire la protéine apolipoprotéine E e4 (APOE e4). Les sujets qui ont le gène APOE e4 peuvent avoir deux copies, une de chaque parent, ou ils peuvent avoir un seul gène APOE e4, ce qui signifie qu'ils ont hérité de la version APOE e2 ou APOE e3 du gène, au lieu de APOE e4, de l'un des Leurs parents. Les sujets avec une copie du gène APOE e4 sont restés au même niveau de capacité de réflexion tandis que ceux avec deux copies du gène APOE e4 ont continué à se détériorer pendant le traitement de 6 mois. L'étude actuelle testera plus directement l'efficacité de RSG XR sur des personnes qui ont ou qui n'ont pas le gène APOE e4.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Une étude de 54 semaines, en double aveugle, randomisée, contrôlée par placebo et en groupes parallèles pour étudier les effets de la rosiglitazone (comprimés à libération prolongée) en tant que traitement adjuvant aux inhibiteurs de l'acétylcholinestérase sur la cognition et la réponse clinique globale chez les sujets stratifiés APOE e4 avec une légère à modérer la maladie d'Alzheimer (REFLECT-3)

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

1468

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Afrique du Sud
      • Loeventstein, Afrique du Sud, 7530
        • GSK Investigational Site
      • Oakdale, Afrique du Sud, 7530
        • GSK Investigational Site
      • Richards Bay, Afrique du Sud, 3900
        • GSK Investigational Site
      • Rosebank, Afrique du Sud, 2196
        • GSK Investigational Site
      • Somerset West, Afrique du Sud, 7130
        • GSK Investigational Site
      • Waverley, Bloemfontein, Afrique du Sud, 9301
        • GSK Investigational Site
      • Willows, X14, Pretoria, Afrique du Sud, 0040
        • GSK Investigational Site
  • Allemagne
      • Berlin, Allemagne, 13187
        • GSK Investigational Site
      • Berlin, Allemagne, 13125
        • GSK Investigational Site
      • Berlin, Allemagne, 10625
        • GSK Investigational Site
      • Berlin, Allemagne, 12167
        • GSK Investigational Site
      • Berlin, Allemagne, 12163
        • GSK Investigational Site
      • Berlin, Allemagne, 13507
        • GSK Investigational Site
      • Berlin, Allemagne, 13156
        • GSK Investigational Site
      • Berlin, Allemagne, 13053
        • GSK Investigational Site
      • Berlin, Allemagne, 12555
        • GSK Investigational Site
      • Berlin, Allemagne, 13357
        • GSK Investigational Site
      • Berlin, Allemagne, 13439
        • GSK Investigational Site
      • Berlin, Allemagne, 14163
        • GSK Investigational Site
    • Baden-Wuerttemberg
      • Aalen, Baden-Wuerttemberg, Allemagne, 73430
        • GSK Investigational Site
      • Calw, Baden-Wuerttemberg, Allemagne, 75365
        • GSK Investigational Site
      • Ellwangen, Baden-Wuerttemberg, Allemagne, 73479
        • GSK Investigational Site
      • Ludwigsburg, Baden-Wuerttemberg, Allemagne, 71634
        • GSK Investigational Site
      • Stuttgart, Baden-Wuerttemberg, Allemagne, 70176
        • GSK Investigational Site
      • Tuebingen, Baden-Wuerttemberg, Allemagne, 72076
        • GSK Investigational Site
      • Ulm, Baden-Wuerttemberg, Allemagne, 89073
        • GSK Investigational Site
      • Ulm, Baden-Wuerttemberg, Allemagne, 89075
        • GSK Investigational Site
      • Wiesloch, Baden-Wuerttemberg, Allemagne, 69168
        • GSK Investigational Site
    • Bayern
      • Alzenau, Bayern, Allemagne, 63755
        • GSK Investigational Site
      • Muenchen, Bayern, Allemagne, 81675
        • GSK Investigational Site
      • Unterhaching, Bayern, Allemagne, 82008
        • GSK Investigational Site
    • Brandenburg
      • Bad Saarow, Brandenburg, Allemagne, 15526
        • GSK Investigational Site
    • Hessen
      • Bad Homburg, Hessen, Allemagne, 61348
        • GSK Investigational Site
      • Erbach, Hessen, Allemagne, 64711
        • GSK Investigational Site
    • Sachsen
      • Chemnitz, Sachsen, Allemagne, 09111
        • GSK Investigational Site
      • Dresden, Sachsen, Allemagne, 01307
        • GSK Investigational Site
      • Dresden, Sachsen, Allemagne, 01097
        • GSK Investigational Site
      • Leipzig, Sachsen, Allemagne, 04107
        • GSK Investigational Site
      • Leipzig, Sachsen, Allemagne, 04103
        • GSK Investigational Site
      • Leipzig, Sachsen, Allemagne, 04157
        • GSK Investigational Site
    • Thueringen
      • Gera, Thueringen, Allemagne, 07551
        • GSK Investigational Site
      • Jena, Thueringen, Allemagne, 07743
        • GSK Investigational Site
  • Australie
    • New South Wales
      • Hornsby, New South Wales, Australie, 2077
        • GSK Investigational Site
      • Randwick, New South Wales, Australie, 2031
        • GSK Investigational Site
    • Queensland
      • Auchenflower, Queensland, Australie, 4066
        • GSK Investigational Site
      • Chermside, Queensland, Australie, 4032
        • GSK Investigational Site
      • Kippa Ring, Queensland, Australie, 4021
        • GSK Investigational Site
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australie, 5000
        • GSK Investigational Site
      • Woodville, South Australia, Australie, 5011
        • GSK Investigational Site
    • Victoria
      • Cheltenham, Victoria, Australie, 3192
        • GSK Investigational Site
      • Heidelberg West, Victoria, Australie, 3084
        • GSK Investigational Site
      • Kew, Victoria, Australie, 3101
        • GSK Investigational Site
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australie, 6009
        • GSK Investigational Site
  • Belgique
      • Bruxelles, Belgique, 1070
        • GSK Investigational Site
      • Kortrijk, Belgique, 8500
        • GSK Investigational Site
      • Leuven, Belgique, 3000
        • GSK Investigational Site
      • Woluwe-Saint-Lambert, Belgique, 1200
        • GSK Investigational Site
  • Bulgarie
      • Sofia, Bulgarie, 1431
        • GSK Investigational Site
      • Sofia, Bulgarie, 1527
        • GSK Investigational Site
      • Sofia, Bulgarie, 1113
        • GSK Investigational Site
      • Varna, Bulgarie, 9010
        • GSK Investigational Site
  • Canada
      • Québec, Canada, G1R 3X5
        • GSK Investigational Site
    • British Columbia
      • Kelowna, British Columbia, Canada, V1W 4V5
        • GSK Investigational Site
    • New Brunswick
      • Saint John, New Brunswick, Canada, E2L 3L6
        • GSK Investigational Site
    • Nova Scotia
      • Kentville, Nova Scotia, Canada, B4N 4K9
        • GSK Investigational Site
    • Ontario
      • Kingston, Ontario, Canada, K7L 5G2
        • GSK Investigational Site
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1G 4G3
        • GSK Investigational Site
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1N 5C8
        • GSK Investigational Site
      • Peterborough, Ontario, Canada, K9H 2P4
        • GSK Investigational Site
      • Toronto, Ontario, Canada, M6M 3Z5
        • GSK Investigational Site
      • Toronto, Ontario, Canada, M3B 2S7
        • GSK Investigational Site
    • Quebec
      • Greenfield Park, Quebec, Canada, J4V 2J2
        • GSK Investigational Site
      • Mirabel, Quebec, Canada, J7J 2K8
        • GSK Investigational Site
      • Montreal, Quebec, Canada, H4H 1R3
        • GSK Investigational Site
      • Sherbrooke, Quebec, Canada, J1J 3H5
        • GSK Investigational Site
  • Corée, République de
      • Seongnam-si,, Corée, République de, 463-707
        • GSK Investigational Site
      • Seoul, Corée, République de, 138-736
        • GSK Investigational Site
      • Seoul, Corée, République de, 150-713
        • GSK Investigational Site
  • Espagne
      • Baracaldo/Vizcaya, Espagne, 48903
        • GSK Investigational Site
      • Barcelona, Espagne, 08025
        • GSK Investigational Site
      • Barcelona, Espagne, 08036
        • GSK Investigational Site
      • Barcelona, Espagne, 08003
        • GSK Investigational Site
      • Barcelona, Espagne, 08907
        • GSK Investigational Site
      • Barcelona, Espagne, 08014
        • GSK Investigational Site
      • Palma de Mallorca, Espagne, 07014
        • GSK Investigational Site
      • Tarrasa, Barcelona, Espagne, 08221
        • GSK Investigational Site
  • Finlande
      • Helsinki, Finlande, 00120
        • GSK Investigational Site
      • Joensuu, Finlande, 80100
        • GSK Investigational Site
      • Kuopio, Finlande, 70211
        • GSK Investigational Site
  • France
      • Bordeaux, France, 33076
        • GSK Investigational Site
      • La Chapelle sur Erdre, France, 44240
        • GSK Investigational Site
      • La Seyne sur Mer, France, 83500
        • GSK Investigational Site
      • Lille, France, 59000
        • GSK Investigational Site
      • Limoges, France, 87042
        • GSK Investigational Site
      • Metz, France, 57000
        • GSK Investigational Site
      • Nantes, France, 44300
        • GSK Investigational Site
      • Nantes, France, 44000
        • GSK Investigational Site
      • Paris, France, 75013
        • GSK Investigational Site
      • Sautron, France, 44880
        • GSK Investigational Site
      • Toulon, France, 83000
        • GSK Investigational Site
      • Toulouse, France, 31300
        • GSK Investigational Site
      • Valence, France, 26000
        • GSK Investigational Site
  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong
        • GSK Investigational Site
      • Shatin, Hong Kong
        • GSK Investigational Site
  • Malaisie
      • Bandar Tun Razak, Cheras, Malaisie, 59100
        • GSK Investigational Site
      • Bandar Tun Razak, Cheras, Malaisie, 50586
        • GSK Investigational Site
      • Ipoh, Malaisie, 30990
        • GSK Investigational Site
      • Kelantan, Malaisie, 16150
        • GSK Investigational Site
  • Pays-Bas
      • Alkmaar, Pays-Bas, 1815 JD
        • GSK Investigational Site
      • Blaricum, Pays-Bas, 1261 AN
        • GSK Investigational Site
      • Den Bosch, Pays-Bas, 5232 JL
        • GSK Investigational Site
      • Den Haag, Pays-Bas, 2545 CH
        • GSK Investigational Site
      • Hengelo, Pays-Bas, 7555 DL
        • GSK Investigational Site
      • Hilversum, Pays-Bas, 1213 XZ
        • GSK Investigational Site
  • Philippines
      • Manila, Philippines, 1000
        • GSK Investigational Site
      • Pasig City, Philippines, 1600
        • GSK Investigational Site
  • Pologne
      • Bydgoszcz, Pologne, 85-796
        • GSK Investigational Site
      • Krakow, Pologne, 31-530
        • GSK Investigational Site
      • Torun, Pologne, 87-100
        • GSK Investigational Site
      • Warsaw, Pologne, 02-097
        • GSK Investigational Site
  • Royaume-Uni
      • Bradford, Royaume-Uni, BD3 0DQ
        • GSK Investigational Site
      • Liverpool, Royaume-Uni, L9 7LJ
        • GSK Investigational Site
      • Stirling, Royaume-Uni, FK8 1RW
        • GSK Investigational Site
      • West End, Southampton, Royaume-Uni, SO30 3JB
        • GSK Investigational Site
      • West of Scotland Science Park, Glasgow, Royaume-Uni, G20 0XA
        • GSK Investigational Site
    • Lancashire
      • Blackpool, Lancashire, Royaume-Uni, FY2 0JH
        • GSK Investigational Site
  • Singapour
      • Singapore, Singapour, 169608
        • GSK Investigational Site
      • Singapore, Singapour, 308433
        • GSK Investigational Site
      • Singapore, Singapour, 539747
        • GSK Investigational Site
  • Slovaquie
      • Bratislava, Slovaquie, 811 01
        • GSK Investigational Site
      • Bratislava, Slovaquie, 811 07
        • GSK Investigational Site
      • Bratislava, Slovaquie, 825 56
        • GSK Investigational Site
      • Kosice, Slovaquie, 041 66
        • GSK Investigational Site
  • Slovénie
      • Ljubljana, Slovénie, 1000
        • GSK Investigational Site
      • Šempeter, Slovénie, 5290
        • GSK Investigational Site
  • Suède
      • Falköping, Suède, SE-521 85
        • GSK Investigational Site
      • Jönköping, Suède, SE-551 85
        • GSK Investigational Site
      • Kalix, Suède, SE-952 82
        • GSK Investigational Site
      • Mölndal, Suède, SE-431 41
        • GSK Investigational Site
      • Sundsvall, Suède, SE-851 86
        • GSK Investigational Site
      • Umeå, Suède, SE-901 85
        • GSK Investigational Site
  • Tchéquie
      • Olomouc, Tchéquie, 775 20
        • GSK Investigational Site
      • Praha 10, Tchéquie, 10000
        • GSK Investigational Site
      • Praha 8, Tchéquie, 180 00
        • GSK Investigational Site
      • Trutnov, Tchéquie, 541 01
        • GSK Investigational Site
  • États-Unis
    • Arizona
      • Sun City, Arizona, États-Unis, 85351
        • GSK Investigational Site
      • Tucson, Arizona, États-Unis, 85741
        • GSK Investigational Site
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, États-Unis, 72205
        • GSK Investigational Site
    • California
      • Laguna Hills, California, États-Unis, 92653
        • GSK Investigational Site
      • Redlands, California, États-Unis, 92374
        • GSK Investigational Site
      • San Diego, California, États-Unis, 92103
        • GSK Investigational Site
      • San Francisco, California, États-Unis, 94109
        • GSK Investigational Site
    • Connecticut
      • Norwalk, Connecticut, États-Unis, 06851
        • GSK Investigational Site
    • Florida
      • Deerfield Beach, Florida, États-Unis, 33064
        • GSK Investigational Site
      • Delray Beach, Florida, États-Unis, 33445
        • GSK Investigational Site
      • Fort Lauderdale, Florida, États-Unis, 33308
        • GSK Investigational Site
      • Hialeah, Florida, États-Unis, 33016
        • GSK Investigational Site
      • Ocala, Florida, États-Unis, 34471
        • GSK Investigational Site
      • Saint Petersburg, Florida, États-Unis, 33702
        • GSK Investigational Site
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33617
        • GSK Investigational Site
    • Georgia
      • Decatur, Georgia, États-Unis, 30033
        • GSK Investigational Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60610
        • GSK Investigational Site
    • Massachusetts
      • Springfield, Massachusetts, États-Unis, 01104
        • GSK Investigational Site
      • West Yarmouth, Massachusetts, États-Unis, 02673
        • GSK Investigational Site
    • New Jersey
      • Eatontown, New Jersey, États-Unis, 07724
        • GSK Investigational Site
      • Manchester Township, New Jersey, États-Unis, 08759
        • GSK Investigational Site
      • Toms River, New Jersey, États-Unis, 08755
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • Amherst, New York, États-Unis, 14226
        • GSK Investigational Site
      • New York, New York, États-Unis, 10032
        • GSK Investigational Site
      • New York, New York, États-Unis, 10016
        • GSK Investigational Site
      • Rochester, New York, États-Unis, 14620
        • GSK Investigational Site
      • Syracuse, New York, États-Unis, 13210
        • GSK Investigational Site
    • North Carolina
      • Raleigh, North Carolina, États-Unis, 27607
        • GSK Investigational Site
      • Winston-Salem, North Carolina, États-Unis, 27103
        • GSK Investigational Site
    • Ohio
      • Centerville, Ohio, États-Unis, 45459
        • GSK Investigational Site
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
        • GSK Investigational Site
      • Toledo, Ohio, États-Unis, 43623
        • GSK Investigational Site
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, États-Unis, 73112
        • GSK Investigational Site
      • Tulsa, Oklahoma, États-Unis, 74104
        • GSK Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Jenkintown, Pennsylvania, États-Unis, 19046
        • GSK Investigational Site
      • Norristown, Pennsylvania, États-Unis, 19401
        • GSK Investigational Site
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19102
        • GSK Investigational Site
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19115
        • GSK Investigational Site
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15213
        • GSK Investigational Site
    • Rhode Island
      • East Providence, Rhode Island, États-Unis, 02914
        • GSK Investigational Site
      • Providence, Rhode Island, États-Unis, 02906
        • GSK Investigational Site
    • South Carolina
      • Greer, South Carolina, États-Unis, 29651
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • San Antonio, Texas, États-Unis, 78229
        • GSK Investigational Site
      • Wichita Falls, Texas, États-Unis, 76309
        • GSK Investigational Site
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84107
        • GSK Investigational Site
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, États-Unis, 22903
        • GSK Investigational Site
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98108
        • GSK Investigational Site
    • Wisconsin
      • Middleton, Wisconsin, États-Unis, 53562-2215
        • GSK Investigational Site
      • Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53226
        • GSK Investigational Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

50 ans à 90 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

Un sujet ne pourra être inclus dans cette étude que si tous les critères suivants s'appliquent :

  • Sujet masculin ou féminin avec un diagnostic clinique de maladie d'Alzheimer probable selon les critères NINCDS-ADRDA (Annexe 2).

(Remarque : Institut national des troubles neurologiques et de la communication et des accidents vasculaires cérébraux (NINCDS) et Association de la maladie d'Alzheimer et des troubles apparentés (ADRDA).)

  • Le sujet a une maladie d'Alzheimer légère à modérée telle que définie par un score MMSE de 10 à 26 inclus lors du dépistage.
  • Score d'ischémie de Hachinski ≤ 4 au dépistage (voir annexe 3).
  • Âge ≥50 et ≤90 ans.
  • Au moins 6 mois de traitement par inhibiteur de l'acétylcholinestérase en cours pour la maladie d'Alzheimer, avec une posologie stable pendant au moins les 2 derniers mois (et sans intention de changer pendant la durée de l'étude).
  • L'utilisation actuelle de médicaments est conforme aux critères énumérés dans le tableau 2 (Médicaments autorisés, section 8.1).
  • Les sujets féminins doivent être ménopausés (c'est-à-dire > 1 an sans période menstruelle), chirurgicalement stérile, ou accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate (annexe 4) pendant la durée de l'étude. Les femmes pré-ménopausées ou post-ménopausées depuis moins d'un an doivent effectuer un test de grossesse (test d'urine) lors de la visite 1, qui doit être négatif.
  • Une tomodensitométrie cérébrale ou une IRM réalisée au cours des 12 derniers mois ou lors du dépistage, ne montrant aucune preuve d'une autre cause potentielle de démence autre que la maladie d'Alzheimer.

(Remarque : Les tomodensitogrammes ou IRM douteux doivent être discutés avec le moniteur médical, en utilisant les directives d'imagerie centrales.)

  • Examen neurologique sans modifications focales (à l'exclusion des modifications attribuables à la MA ou à un traumatisme périphérique).
  • Le sujet a la capacité de se conformer aux procédures de tests cognitifs et autres.
  • Le sujet vit avec (ou a des périodes de contact substantielles avec) un soignant régulier qui est prêt à assister à toutes les visites, à superviser la conformité du sujet aux procédures spécifiées dans le protocole et à étudier les médicaments, et à rendre compte de l'état du sujet.

(Remarque : un soignant non cohabitant doit passer suffisamment de temps avec le sujet pour que, de l'avis de l'enquêteur, le soignant puisse évaluer de manière fiable la fonction cognitive, les activités et le comportement, et rendre compte de la conformité et de la santé du sujet. Étant donné que le temps passé par un soignant avec un sujet potentiel devrait être très variable d'un pays et d'une culture à l'autre, GSK envisagera une variété de mesures différentes par lesquelles cette stipulation peut être respectée, et GSK doit être consulté si la pertinence d'une situation de soignant est mise en doute. Cependant, à titre indicatif, la capacité d'un soignant à s'acquitter de ses responsabilités prévues pour cette étude serait normalement possible lorsque le soignant passe au moins 10 heures par semaine avec le sujet, réparties sur plusieurs jours.)

  • Le sujet a fourni un consentement éclairé écrit complet avant l'exécution de toute procédure spécifiée dans le protocole ; ou s'il est incapable de fournir un consentement éclairé en raison de son état cognitif, un consentement éclairé écrit complet au nom du sujet a été fourni par un représentant légalement acceptable.

(Remarque : le consentement d'un représentant légalement acceptable est autorisé lorsque cela est conforme aux lois, réglementations et politiques du comité d'éthique locales.)

  • Le soignant a fourni un consentement éclairé écrit complet en son propre nom avant l'exécution de toute procédure spécifiée dans le protocole.
  • Les sujets considérés pour l'inscription doivent avoir un QTc (soit QTc B (correction de Bazett) ou QTc F (correction de Fridericia)) <450 msec à la visite 1, à l'exception des sujets avec bloc de branche (pour qui soit QTc B ou QTc F doit être <480 ms).

(Remarque : Aux fins de ces critères, QTc B est défini comme (intervalle QT [msec]) / (racine carrée de l'intervalle RR [secondes]); et QTc F est défini comme (intervalle QT [msec]) / (cube racine de l'intervalle RR [secondes]).)

Critère d'exclusion:

Un sujet ne sera pas éligible pour être inclus dans cette étude si l'un des critères suivants s'applique :

  • Diagnostic de démence vasculaire possible, probable ou certaine selon les critères NINDS-AIREN (Annexe 5).

(Remarque : National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS) et Association Internationale pour la Recherche et l'Enseignement en Neurosciences (AIREN).)

  • Antécédents ou preuve de tout autre trouble du SNC pouvant être interprété comme une cause de démence : par ex. maladie cérébrovasculaire (accident vasculaire cérébral, hémorragie), anomalie structurelle, épilepsie, affections infectieuses ou inflammatoires/démyélinisantes du SNC, maladie de Parkinson.
  • Preuve des troubles suivants : carence actuelle en vitamine B12, sérologie positive pour la syphilis ou dysfonctionnement thyroïdien actif (en particulier celui évocateur d'hypothyroïdie), y compris des taux sériques anormalement élevés ou bas d'hormone stimulant la thyroïde (TSH), qui sont cliniquement significatifs de l'avis de l'enquêteur.

(Remarque : des tests sont requis pour chaque paramètre uniquement lorsqu'aucun résultat n'est disponible pour les 12 mois précédents.)

  • Antécédents de diabète sucré de type 1 ou de diabète sucré secondaire.
  • Diabète sucré de type 2 où le sujet est traité avec de l'insuline, un agoniste PPARγ ou un sécrétagogue de l'insuline (par exemple une sulfonylurée ou un glitinide).
  • Tout patient avec une HbA1c ≥8,5 %. (Voir la section 6.3.8.4 pour les mesures de sécurité pour les sujets inscrits atteints de diabète sucré de type 2.)
  • Antécédents ou preuves cliniques / expérimentales d'insuffisance cardiaque congestive définies par les critères de la New York Heart Association (statut cardiaque de classe I à IV ; annexe 6).
  • Antécédents d'événement cardiovasculaire au cours des 6 derniers mois (c'est-à-dire intervention chirurgicale, intervention coronarienne percutanée, chirurgie vasculaire, syndrome coronarien aigu [infarctus du myocarde sans onde Q, infarctus du myocarde avec onde Q, angor instable] ou arythmie importante ; ou intervention majeure (par ex. chirurgie cardiaque ou angiographie plus pose de stent) prévue).
  • Antécédents de maladie psychiatrique importante telle que la schizophrénie ou le trouble affectif bipolaire qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec la participation à l'étude, trouble dépressif majeur (selon le DSM-IV) au cours de l'année écoulée, ou dépression active actuelle nécessitant l'initiation du traitement .

(Remarque : si l'enquêteur n'est pas actuellement traité, mais qu'une dépression active est suspectée, l'échelle de Cornell pour la dépression dans la démence (CSDD, annexe 7) peut être utilisée comme guide pour décider si un sujet potentiel a besoin d'un traitement. Si le sujet a un score CSDD> 7, l'investigateur doit décider si le sujet souffre de dépression nécessitant des médicaments prescrits, et un CSDD> 12 est considéré comme un indicateur fort qu'un traitement est nécessaire. Les sujets seront autorisés à effectuer un nouveau dépistage après que leur dépression aura été correctement gérée pendant > 3 mois.)

  • Antécédents ou présence d'une maladie gastro-intestinale, hépatique ou rénale ou d'une autre affection connue pour interférer avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion des médicaments, ou toute autre anomalie cliniquement pertinente, affection médicale ou psychiatrique qui, de l'avis de l'investigateur, rend le sujet impropre à l'inclusion dans l'étude.
  • Œdème périphérique cliniquement significatif au moment du dépistage.
  • Toxicomanie ou dépendance à l'alcool actuelle ou récente (définie par les critères du DSM-IV pour les troubles liés à une substance), ou antécédents récents ou lointains de la même chose si cela pourrait être un facteur contributif à la démence.
  • Pression artérielle systolique> 165 ou <90 mmHg ou pression artérielle diastolique> 95 ou <60 mmHg au moment du dépistage.
  • Anémie cliniquement significative (c.-à-d. hémoglobine <11 g/dL pour les hommes ou <10 g/dL pour les femmes) ou présence d'hémoglobinopathies qui empêcheraient une évaluation précise de l'HbA1c.
  • Tests de la fonction rénale anormaux (> 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN)).
  • Valeurs d'ALT, d'AST ou de phosphatase alcaline > 2,5 fois la LSN, valeurs de bilirubine totale > 1,5 fois la LSN ou antécédents de maladie hépatobiliaire grave (par ex. hépatite B ou C, ou cirrhose, Classe Child-Pugh B/C).

(Remarque : pour les sujets ayant reçu un diagnostic de syndrome de Gilbert et présentant une augmentation isolée de la bilirubine totale > 1,5 ULN, un fractionnement doit être effectué. Si toutes les conditions suivantes sont remplies, le patient peut entrer ou rester dans l'étude, même si la bilirubine totale > 1,5 LSN :

  • une bilirubine non conjuguée (indirecte) élevée ;
  • le pourcentage de bilirubine directe <35 % ;
  • ALT, AST et phosphatase alcaline <2,5 ULN si le sujet est en cours de dépistage (<2,0 ULN pour les sujets canadiens uniquement), ou ≤3 ULN si le sujet est déjà randomisé dans l'étude)
  • Histoire d'une greffe de moelle osseuse.
  • Le sujet est incapable (avec de l'aide, le cas échéant) de prendre les médicaments à l'étude tels que prescrits tout au long de l'étude ou risque de ne pas respecter les médicaments ou les procédures de l'étude.
  • Le sujet est un membre de la famille immédiate ou un employé de l'enquêteur participant, de l'un des membres du personnel du site participant ou de GSK.
  • En France, un sujet n'est ni affilié ni bénéficiaire d'une catégorie de sécurité sociale.
  • Le sujet français a participé à une étude utilisant un médicament expérimental au cours des 30 derniers jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue).
  • Les tâches cognitives prescrites pour la réadaptation cognitive et effectuées sous contrôle médical sont interdites pendant les 6 mois précédant le dépistage, ainsi que pendant la durée de l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras 1
Rosiglitazone à libération prolongée 2mg OD
Médicament: Rosiglitazone à libération prolongée 2mg
Rosiglitazone à libération prolongée 2mg OD
Expérimental: Bras 2
Rosiglitazone à libération prolongée 8mg OD
Médicament: Rosiglitazone à libération prolongée 8mg
Rosiglitazone à libération prolongée 8mg OD
Comparateur placebo: Bras 3
Placebo
Autre: Placebo
Placebo

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport à la ligne de base dans l'échelle d'évaluation de la maladie d'Alzheimer - Score total de la sous-échelle cognitive (ADAS-Cog) à la semaine 48, en fonction du statut APOE ε4 dans la cohorte des négatifs APOE4
Délai: Ligne de base (semaine 0) et semaine 48
L'ADAS-Cog en 11 points a évalué une gamme de capacités cognitives, notamment la mémoire, la compréhension, l'orientation dans le temps et l'espace et la parole spontanée. La plupart des éléments ont été évalués par des tests, mais certains dépendaient des évaluations des cliniciens sur une échelle de cinq points. Les scores vont de 0 à 70, les scores les plus élevés indiquant un dysfonctionnement plus important. La modification par rapport à la ligne de base a été calculée comme la valeur à l'heure planifiée moins la valeur de la ligne de base. La ligne de base a été définie comme la valeur à la semaine 0. La valeur estimée a été calculée par le traitement actif moins le placebo. Les moyennes ajustées ont été présentées. Une procédure de test hiérarchique a été utilisée pour contrôler les tests statistiques dans les deux groupes de dose de RSG et les sous-groupes génétiques.
Ligne de base (semaine 0) et semaine 48
Changement par rapport à la ligne de base du score total ADAS-Cog à la semaine 48, en fonction du statut APOE ε4 dans toutes les cohortes sauf E4/E4s
Délai: Ligne de base (semaine 0) et semaine 48
L'ADAS-Cog en 11 points a évalué une gamme de capacités cognitives, notamment la mémoire, la compréhension, l'orientation dans le temps et l'espace et la parole spontanée. La plupart des éléments ont été évalués par des tests, mais certains dépendaient des évaluations des cliniciens sur une échelle de cinq points. Les scores vont de 0 à 70, les scores les plus élevés indiquant un dysfonctionnement plus important. La modification par rapport à la ligne de base a été calculée comme la valeur à l'heure planifiée moins la valeur de la ligne de base. La ligne de base a été définie comme la valeur à t semaine 0. La valeur estimée a été calculée par le traitement actif moins le placebo. Les moyennes ajustées ont été présentées. Une procédure de test hiérarchique a été utilisée pour contrôler les tests statistiques dans les deux groupes de dose de RSG et les sous-groupes génétiques.
Ligne de base (semaine 0) et semaine 48
Changement par rapport au départ du score total ADAS-Cog à la semaine 48, en fonction du statut APOE ε4 dans la cohorte de population complète
Délai: Ligne de base (semaine 0) et semaine 48
L'ADAS-Cog en 11 points a évalué une gamme de capacités cognitives, notamment la mémoire, la compréhension, l'orientation dans le temps et l'espace et la parole spontanée. La plupart des éléments ont été évalués par des tests, mais certains dépendaient des évaluations des cliniciens sur une échelle de cinq points. Les scores vont de 0 à 70, les scores les plus élevés indiquant un dysfonctionnement plus important. La modification par rapport à la ligne de base a été calculée comme la valeur à l'heure planifiée moins la valeur de la ligne de base. La ligne de base a été définie comme la valeur à t semaine 0. La valeur estimée a été calculée par le traitement actif moins le placebo. Les moyennes ajustées ont été présentées. Une procédure de test hiérarchique a été utilisée pour contrôler les tests statistiques dans les deux groupes de dose de RSG et les sous-groupes génétiques.
Ligne de base (semaine 0) et semaine 48
Changement par rapport au départ dans l'échelle d'évaluation de la démence clinique - Score de la somme des cases (CDR-SB) à la semaine 48, en fonction du statut APOE ε4 dans la cohorte des négatifs APOE4
Délai: Ligne de base (semaine 0) et semaine 48
Le CDR-SB était une évaluation clinique validée de la fonction globale chez les patients atteints de MA. La déficience a été notée dans chacune des 6 catégories cognitives sur une échelle dans laquelle aucun = 0, douteux = 0,5, léger = 1, modéré = 2 et sévère = 3. Les 6 notes de catégories individuelles, ou "scores des cases", peuvent être additionnées pour donner le CDR-Sum of Boxes qui va de 0 à 18 (déficience grave). La modification par rapport à la ligne de base a été calculée comme la valeur à l'heure planifiée moins la valeur de la ligne de base. La ligne de base a été définie comme la valeur à t semaine 0. La valeur estimée a été calculée par le traitement actif moins le placebo. Les moyennes ajustées ont été présentées. L'inférence principale sera basée sur les différences de traitement de la semaine 48 obtenues à partir du modèle MMRM. Une procédure de test hiérarchique a été utilisée pour contrôler les tests statistiques dans les deux groupes de dose de RSG et les sous-groupes génétiques.
Ligne de base (semaine 0) et semaine 48
Changement par rapport au départ du score CDR-SB à la semaine 48, en fonction du statut APOE ε4 dans toutes les cohortes sauf E4/E4s
Délai: Ligne de base (semaine 0) et semaine 48
Le CDR-SB était une évaluation clinique validée de la fonction globale chez les patients atteints de MA. La déficience a été notée dans chacune des 6 catégories cognitives sur une échelle dans laquelle aucun = 0, douteux = 0,5, léger = 1, modéré = 2 et sévère = 3. Les 6 notes de catégories individuelles, ou "scores des cases", peuvent être additionnées pour donner le CDR-Sum of Boxes qui va de 0 à 18 (déficience grave). La modification par rapport à la ligne de base a été calculée comme la valeur à l'heure planifiée moins la valeur de la ligne de base. La ligne de base a été définie comme la valeur à t semaine 0. La valeur estimée a été calculée par le traitement actif moins le placebo. Les moyennes ajustées ont été présentées. L'inférence principale sera basée sur les différences de traitement de la semaine 48 obtenues à partir du modèle MMRM. Une procédure de test hiérarchique a été utilisée pour contrôler les tests statistiques dans les deux groupes de dose de RSG et les sous-groupes génétiques.
Ligne de base (semaine 0) et semaine 48
Changement par rapport au départ du score CDR-SB à la semaine 48, en fonction du statut APOE ε4 dans la cohorte de population complète
Délai: Ligne de base (semaine 0) et semaine 48
Le CDR-SB était une évaluation clinique validée de la fonction globale chez les patients atteints de MA. La déficience a été notée dans chacune des 6 catégories cognitives sur une échelle dans laquelle aucun = 0, douteux = 0,5, léger = 1, modéré = 2 et sévère = 3. Les 6 notes de catégories individuelles, ou "scores des cases", peuvent être additionnées pour donner le CDR-Sum of Boxes qui va de 0 à 18 (déficience grave). La modification par rapport à la ligne de base a été calculée comme la valeur à l'heure planifiée moins la valeur de la ligne de base. La ligne de base a été définie comme la valeur à t semaine 0. La valeur estimée a été calculée par le traitement actif moins le placebo. Les moyennes ajustées ont été présentées. L'inférence principale sera basée sur les différences de traitement de la semaine 48 obtenues à partir du modèle MMRM. Une procédure de test hiérarchique a été utilisée pour contrôler les tests statistiques dans les deux groupes de dose de RSG et les sous-groupes génétiques.
Ligne de base (semaine 0) et semaine 48

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport au départ du score total ADAS-Cog aux semaines 8, 16, 24 et 36
Délai: Ligne de base (semaine 0) et semaines 8, 16, 24, 36
L'ADAS-Cog en 11 points a évalué une gamme de capacités cognitives, notamment la mémoire, la compréhension, l'orientation dans le temps et l'espace et la parole spontanée. La plupart des éléments ont été évalués par des tests, mais certains dépendaient des évaluations des cliniciens sur une échelle de cinq points. Les scores vont de 0 à 70, les scores les plus élevés indiquant un dysfonctionnement plus important. La modification par rapport à la ligne de base a été calculée comme la valeur à l'heure planifiée moins la valeur de la ligne de base. La ligne de base a été définie comme la valeur à t semaine 0. Elle a été calculée aux semaines 8, 16, 24 et 36. Des données complètes sur la population ont été présentées.
Ligne de base (semaine 0) et semaines 8, 16, 24, 36
Changement par rapport au départ du score CDR-SB aux semaines 12, 24 et 36
Délai: Ligne de base (semaine 0) et semaines 12, 24, 36
Le CDR-SB était une évaluation clinique validée de la fonction globale chez les patients atteints de MA. La déficience a été notée dans chacune des 6 catégories cognitives sur une échelle dans laquelle aucun = 0, douteux = 0,5, léger = 1, modéré = 2 et sévère = 3. Les 6 notes de catégories individuelles, ou "scores des cases", peuvent être additionnées pour donner le CDR-Sum of Boxes qui va de 0 à 18 (déficience grave). La modification par rapport à la ligne de base a été calculée comme la valeur à l'heure planifiée moins la valeur de la ligne de base. La ligne de base a été définie comme la valeur à t semaine 0. La valeur estimée a été calculée par le traitement actif moins le placebo. Les moyennes ajustées ont été présentées. Il a été calculé aux semaines 12, 24 et 36. Des données complètes sur la population ont été présentées.
Ligne de base (semaine 0) et semaines 12, 24, 36
Changement par rapport au dépistage dans le score total du mini-examen de l'état mental (MMSE)
Délai: Dépistage (semaine -4) et semaine 48
Le MMSE se compose de 11 tests d'orientation, de mémoire (récente et immédiate), de concentration, de langage et de praxis. Les scores vont de 0 à 30, les scores les plus bas indiquant une plus grande déficience cognitive. L'échelle est complétée par l'investigateur, en fonction de la performance du participant. Le changement par rapport au dépistage a été calculé comme la valeur au moment prévu moins la valeur du dépistage. La ligne de base a été définie comme la valeur à t semaine 0. La valeur estimée a été calculée par le traitement actif moins le placebo. Les moyennes ajustées ont été présentées. Des données complètes sur la population ont été présentées.
Dépistage (semaine -4) et semaine 48
Changement par rapport au point de départ du score total de l'évaluation de l'incapacité pour la démence (DAD)
Délai: Ligne de base (semaine 0) et semaines 8, 16, 24, 48
La BDCP a évalué la capacité d'un participant à exécuter des activités de base et instrumentales de la vie quotidienne (AVQ) et des activités de loisirs. L'échelle se compose de 40 questions évaluant les AVQ de base et instrumentales. Cette échelle évaluait la capacité des participants à initier, planifier et exécuter des activités liées à l'hygiène, à l'habillement, à la continence, à l'alimentation, à la préparation des repas, au téléphone, aux sorties, aux finances et à la correspondance, aux médicaments, aux loisirs et aux tâches ménagères. Chaque item a été coté oui : 1, non : 0 et N/A : sans objet. Des scores plus élevés indiquent moins d'incapacité avec un score de 100 indiquant aucune incapacité et 0 indiquant aucune capacité fonctionnelle. Le score en pourcentage a été calculé comme (Score total DAD / Nombre total d'éléments applicables) multiplié par 100. La modification par rapport à la ligne de base a été calculée comme la valeur à l'heure planifiée moins la valeur de la ligne de base. La ligne de base a été définie comme la valeur à la semaine 0. Les données complètes de la population ont été présentées.
Ligne de base (semaine 0) et semaines 8, 16, 24, 48
Changement par rapport au point de départ dans le score total de l'inventaire neuropsychiatrique (NPI)
Délai: Ligne de base (semaine 0) et semaines 8, 16, 24, 48
Le NPI est une évaluation de la fréquence et de la gravité des troubles du comportement dans la démence qui comprend 10 dimensions : délires, hallucinations, dysphorie, apathie, euphorie, désinhibition, agressivité et agitation, irritabilité, anxiété, activité motrice aberrante. Le soignant du participant a posé des questions sur le comportement du participant. Si « Oui », l'informateur a ensuite évalué à la fois la gravité sur une échelle de 3 points, de 1 léger à 3 sévère (gamme totale : 0-36) et la fréquence sur une échelle de 4 points, de 1 occasionnellement à 4 très fréquemment. Le score total était la fréquence × la gravité. La détresse a été notée sur une échelle de 5 points, de 0-pas de détresse à 5-très sévère ou extrême. Le score NPI total a été calculé en additionnant tous les scores de domaine ; Score total NPI : 0-144 et score de détresse NPI : 0-60, des scores plus élevés indiquaient des troubles du comportement plus graves. La modification par rapport à la ligne de base a été calculée comme la valeur à l'heure planifiée moins la valeur de la ligne de base. La ligne de base a été définie comme la valeur à la semaine 0. Des moyennes ajustées ont été présentées. Des données complètes sur la population ont été présentées.
Ligne de base (semaine 0) et semaines 8, 16, 24, 48
Changement par rapport à la ligne de base dans les domaines de l'échelle d'utilisation des ressources dans la démence (RUD) - Heures d'aidant Q1 et Q2
Délai: Ligne de base (semaine 0) et semaines 12, 24, 36, 48
L'instrument RUD a été développé comme un outil complet pour évaluer la quantité d'utilisation des ressources chez les patients déments. RUD a évalué l'utilisation des ressources formelles et informelles du patient et du soignant principal, ce qui a permis de calculer les coûts d'un point de vue sociétal. Q1 correspond au nombre d'heures au cours du dernier mois que l'aidant a passées à aider le patient à aller aux toilettes, à manger, à s'habiller, à faire sa toilette, à marcher et à se laver et Q2 correspond au nombre d'heures au cours du dernier mois que l'aidant a passées à aider le patient à faire ses courses , la préparation des repas, l'entretien ménager, la lessive, le transport, la prise de médicaments et la gestion des affaires financières. La modification par rapport à la ligne de base a été calculée comme la valeur à l'heure planifiée moins la valeur de la ligne de base. La ligne de base a été définie comme la valeur à la semaine 0. La valeur estimée a été calculée par le traitement actif moins le placebo. Les moyennes ajustées ont été présentées. Des données complètes sur la population ont été présentées.
Ligne de base (semaine 0) et semaines 12, 24, 36, 48
Changement par rapport à la ligne de base de la qualité de vie européenne -5 dimensions (EQ-5D) Score total sur l'échelle - Score du thermomètre
Délai: Ligne de base (semaine 0) et semaines 12, 36, 48
Le proxy EQ-5D est une évaluation de la qualité de vie et des avantages utilitaires. Le Proxy EQ-5D est composé de deux parties : la deuxième partie est l'échelle visuelle analogique « Thermomètre ». Les soignants sont invités à répondre comme ils pensent que le participant le ferait sur les dimensions de la mobilité, des soins personnels, des activités habituelles, de la douleur/inconfort et de l'anxiété/dépression. Le « thermomètre » a des points finaux de 100 (meilleur état de santé imaginable) et 0 (pire état de santé imaginable). La modification par rapport à la ligne de base a été calculée comme la valeur à l'heure planifiée moins la valeur de la ligne de base. La ligne de base a été définie comme la valeur à t semaine 0. La valeur estimée a été calculée par le traitement actif moins le placebo. Les moyennes ajustées ont été présentées. Des données complètes sur la population ont été présentées.
Ligne de base (semaine 0) et semaines 12, 36, 48
Changement par rapport à la ligne de base dans le score total de l'échelle EQ-5D - Score d'utilité
Délai: Ligne de base (semaine 0) et semaines 12, 36, 48
Le proxy EQ-5D est une évaluation de la qualité de vie et des avantages utilitaires. L'EQ-5D Proxy est composé de deux parties : la première partie est la classification de l'état de santé en cinq dimensions. Le score d'utilité est une évaluation de l'état de santé par le soignant sur les dimensions de la mobilité, des soins personnels, des activités habituelles, de la douleur/inconfort et de l'anxiété/dépression. Les réponses à chaque question ont été répondues sur une échelle de 3 points qui indique le niveau de déficience (niveau 1 = aucun problème ; niveau 2 = problème(s) modéré(s) et niveau 3 = problème impossible ou extrême avec des scores plus élevés indiquant une plus grande dysfonctionnement. La modification par rapport à la ligne de base a été calculée comme la valeur à l'heure planifiée moins la valeur de la ligne de base. La ligne de base a été définie comme la valeur à t semaine 0. La valeur estimée a été calculée par le traitement actif moins le placebo. Les moyennes ajustées ont été présentées. Des données complètes sur la population ont été présentées.
Ligne de base (semaine 0) et semaines 12, 36, 48
Changement par rapport à la ligne de base du score ACQLI (Carer's Quality Instrument of Life Instrument) pour la maladie d'Alzheimer
Délai: Ligne de base (semaine 0) et semaines 12, 36, 48
L'ACQLI est une évaluation de la qualité de vie des soignants. Cet instrument consistait en 30 questions explorant divers aspects de la qualité de vie de l'aidant. Chacune des questions avait une réponse en deux points, et les 30 questions ont été additionnées pour fournir un score total. Les éléments ont été supposés être unidimensionnels (c'est-à-dire qu'ils représentent une seule variable) et ont été notés 0/1 (faux/vrai) avant d'être additionnés en un score total avec une plage de 0 à 30. Pour faciliter les comparaisons entre les échelles, les scores ACQLI ont été transformés pour se situer entre 0 et 100 (100 : pire). La modification par rapport à la ligne de base a été calculée comme la valeur à l'heure planifiée moins la valeur de la ligne de base. La ligne de base a été définie comme la valeur à t semaine 0. La valeur estimée a été calculée par le traitement actif moins le placebo. Les moyennes ajustées ont été présentées. Des données complètes sur la population ont été présentées.
Ligne de base (semaine 0) et semaines 12, 36, 48
Changement du score total ADAS-Cog pour les cas observés à la semaine 54 par rapport à la semaine 48
Délai: Semaine 48 et Semaine 54
L'ADAS-Cog en 11 points a évalué une gamme de capacités cognitives, notamment la mémoire, la compréhension, l'orientation dans le temps et l'espace et la parole spontanée. La plupart des éléments ont été évalués par des tests, mais certains dépendaient des évaluations des cliniciens sur une échelle de cinq points. Les scores vont de 0 à 70, les scores les plus élevés indiquant un dysfonctionnement plus important. Il était intéressant de comparer les données de la phase en simple aveugle entre les groupes de traitement définis sur la base du groupe de traitement en double aveugle. Cette analyse n'incluait que les participants ayant reçu au moins une dose de médicament en simple aveugle. La modification par rapport à la ligne de base a été calculée comme la valeur à l'heure planifiée moins la valeur de la ligne de base. La ligne de base a été définie comme la valeur à la semaine 0. Les données complètes de la population ont été présentées.
Semaine 48 et Semaine 54
Changement du score total CDR-SB pour les cas observés à la semaine 54 par rapport à la semaine 48
Délai: Semaine 48 et Semaine 54
Le CDR-SB était une évaluation clinique validée de la fonction globale chez les participants atteints de MA. La déficience a été notée dans chacune des 6 catégories cognitives sur une échelle dans laquelle aucun = 0, douteux = 0,5, léger = 1, modéré = 2 et sévère = 3. Les 6 notes de catégories individuelles, ou "scores des cases", peuvent être additionnées pour donner le CDR-Sum of Boxes qui va de 0 à 18 (déficience grave). Il était intéressant de comparer les données de la phase en simple aveugle entre les groupes de traitement définis sur la base du groupe de traitement en double aveugle. Cette analyse n'incluait que les participants ayant reçu au moins une dose de médicament en simple aveugle. La modification par rapport à la ligne de base a été calculée comme la valeur à l'heure planifiée moins la valeur de la ligne de base. La ligne de base a été définie comme la valeur à la semaine 0. Les données complètes de la population ont été présentées.
Semaine 48 et Semaine 54
Changement par rapport au départ de l'hémoglobine glycosylée (HbA1c) à la semaine 48
Délai: Ligne de base (semaine 0) et semaine 48
Des échantillons de sang ont été prélevés pour évaluer les taux d'HbA1c au départ et jusqu'à la semaine 48. La modification par rapport à la référence a été calculée comme la valeur au moment prévu moins la valeur de la référence . La ligne de base a été définie comme la valeur à la semaine 0. Les différences de traitement du critère d'évaluation qui ont été ajustées pour tenir compte des données manquantes sont dérivées. Des données complètes sur la population ont été présentées.
Ligne de base (semaine 0) et semaine 48
Nombre de participants présentant des événements indésirables (EI) pendant le traitement, des événements indésirables graves (EIG) et la gravité des EI
Délai: Jusqu'à la semaine 48
L'EI a été défini comme tout événement médical indésirable chez un participant temporairement associé à l'utilisation d'un médicament, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament. Un EIG était tout événement médical indésirable qui, quelle que soit la dose, entraîne la mort, met la vie en danger, nécessite une hospitalisation ou la prolongation d'une hospitalisation existante, entraîne une invalidité/incapacité, est une anomalie congénitale/malformation congénitale ou est considéré comme médicalement significatif.
Jusqu'à la semaine 48
Nombre de participants présentant un changement par rapport au départ dans les signes vitaux de préoccupation clinique à tout moment pendant le traitement - Poids
Délai: Jusqu'à la semaine 54
Le poids corporel a été mesuré à toutes les visites, sans chaussures et portant des vêtements légers. L'évaluation a été effectuée au départ et jusqu'à la semaine 54. La modification par rapport à la ligne de base a été calculée comme la valeur à l'heure planifiée moins la valeur de la ligne de base. La ligne de base a été définie comme la valeur à la semaine 0. Les données complètes de la population ont été présentées.
Jusqu'à la semaine 54
Nombre de participants présentant un changement par rapport au départ dans les signes vitaux de préoccupation clinique à tout moment du traitement - pression artérielle systolique (PAS) et pression artérielle diastolique (PAD)
Délai: Jusqu'à la semaine 54
La PAS et la PAD des participants ont été enregistrées en position assise comme signe vital à chaque visite. Les valeurs de pression artérielle (TA) ont été identifiées comme potentiellement préoccupantes sur le plan clinique si les valeurs étaient en dehors de la plage de référence (pour la PAS, 90 à 140 mmHg et la PAD, 50 à 90 mmHg) ou si elles correspondaient à un changement par rapport au critère de référence. Le critère de changement par rapport à la ligne de base pour la PAS était une augmentation par rapport à la ligne de base (élevée) si elle était supérieure ou égale à (>=) 40 mm Hg par rapport à la ligne de base ; diminuer par rapport au départ (faible) si diminué de >= 30 mmHg par rapport au départ. Pour la PAD, augmenter par rapport au départ (élevé) si augmenté de > 30 mmHg par rapport au départ ; diminuer par rapport au départ (faible) si diminué de >= 20 mmHg par rapport au départ. La ligne de base a été définie comme la valeur à la semaine 0.
Jusqu'à la semaine 54
Nombre de participants présentant un changement par rapport au départ dans les signes vitaux de préoccupation clinique à tout moment du traitement - Fréquence cardiaque (FC)
Délai: Jusqu'à la semaine 54
La fréquence cardiaque des participants a été enregistrée en position assise comme signe vital à chaque visite. Les valeurs de FC ont été identifiées comme potentiellement préoccupantes sur le plan clinique si les valeurs étaient en dehors de la plage de référence (50 à 100 battements par minute) ou si elles correspondaient à un changement par rapport au critère de référence. Le changement par rapport au critère de référence pour la fréquence cardiaque était une augmentation par rapport à la référence (élevée) si elle était supérieure ou égale à (>=) 30 par rapport à la référence ; diminuer par rapport à la ligne de base (faible) si diminué de >= 30 par rapport à la ligne de base. La ligne de base a été définie comme la valeur à la semaine 0. Les données complètes de la population ont été présentées.
Jusqu'à la semaine 54
Changement de poids par rapport à la ligne de base
Délai: Ligne de base (semaine 0) et semaines 4, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 54
Le poids corporel a été mesuré à toutes les visites, sans chaussures et portant des vêtements légers. L'évaluation a été réalisée au départ, semaines 4, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 54. La modification par rapport à la ligne de base a été calculée comme la valeur à l'heure planifiée moins la valeur de la ligne de base. La ligne de base a été définie comme la valeur à la semaine 0. Les données complètes de la population ont été présentées.
Ligne de base (semaine 0) et semaines 4, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 54
Changement par rapport à la ligne de base de l'hémoglobine
Délai: Ligne de base (semaine 0) et semaines 4, 16, 36, 48
Les paramètres hématologiques ont été évalués au départ, semaines 4, 16, 36, 48. La modification par rapport à la ligne de base a été calculée comme la valeur à l'heure planifiée moins la valeur de la ligne de base. La ligne de base a été définie comme la valeur à la semaine 0. Les données complètes de la population ont été présentées.
Ligne de base (semaine 0) et semaines 4, 16, 36, 48
Changement de la ligne de base dans l'hématocrite
Délai: Ligne de base (semaine 0) et semaines 4, 16, 36, 48
Les paramètres hématologiques ont été évalués au départ et jusqu'à la semaine 48. La modification par rapport à la ligne de base a été calculée comme la valeur à l'heure planifiée moins la valeur de la ligne de base. La ligne de base a été définie comme la valeur à la semaine 0.
Ligne de base (semaine 0) et semaines 4, 16, 36, 48
À tout moment sur les différences de traitement dans les fréquences des données hématologiques en dehors de la plage de référence
Délai: Jusqu'à la semaine 48
Les paramètres hématologiques ont été identifiés comme PCC (haut [H], bas [L]), si les valeurs étaient hors de la plage de référence (RR). La plage des paramètres était la suivante : plaquettes (100AV-500AV), globules rouges (RBC , 0,8-1,2), hémoglobine (L : femme [F] : 10, homme [M] : 11 ; H : F : 16,5-AV, M : 18), hématocrite (0,8-1,2), globules blancs (WBC, 3-15), neutrophiles totaux (ANC- nombre absolu de neutrophiles) (0,75-1,5), lymphocytes (0,75-1,5), monocytes (0,75- 2), éosinophiles (aucun -2), basophiles (aucun -2), volume moyen des corpuscules (MCV, 0,8-1,2), hémoglobine corpusculaire moyenne (MCH, 0,8-1,2), concentration corpusculaire moyenne en hémoglobine (MCHC , 0,8-1,2), largeur de distribution des globules rouges (RDW, 0,8-1,2), Bandes de neutrophiles (aucune-1) et neutrophiles segmentés (0,75-1,3). Des données complètes sur la population ont été présentées.
Jusqu'à la semaine 48
À tout moment sur les différences de traitement dans les fréquences des données de chimie clinique en dehors de la plage de référence
Délai: Jusqu'à la semaine 48
Les paramètres de chimie clinique ont été identifiés comme PCC (haut, bas), si les valeurs étaient hors du RR : Alanine amino transférase (ALT, aucun-120 [250 % de la limite supérieure du RR, ULRR ]), album en (0,75-2), aldolase (1.1-1.1),Aspartate amino transférase (AST, aucune-105 (3-64y),137,5(65+y),>250 pourcentage ULRR), phosphatase alcaline (ALP, aucun-312,5 (20 + y),> 250 % ULRR), rapport azote uréique sanguin (BUN)/créatinine (aucun-1,25), BUN (aucun-11), chlorure (80-115 ),Calcium (0,75-1,25), Teneur en dioxyde de carbone (CO2, 15-40), Créatinine (22, < 50 % limite inférieure de RR [LLRR ]-155, > 125 % ULRR), Créatine phosphokinase (CPK, aucun-1,25), Gamma glutamyl transférase (GGT, aucun-2.5), Glucose (3.6-7.8), HbA1C, Lipoprotéine de haute densité (HDL, 0,65-aucun), Lactate déshydrogénase (LDH, aucune -2), lipoprotéines de basse densité (LDL, aucune-1,25), magnésium (0,5-2), potassium (3-5,5), phosphore inorganique(0,5-1,5), Sodium (130-150), protéines totales (0,8-1,5), cholestérol total (aucun -1,5), billirubine directe.
Jusqu'à la semaine 48
Changements par rapport à la ligne de base dans les paramètres de l'électrocardiogramme (ECG) - FC
Délai: Ligne de base (semaine 0) et semaines 4, 8, 16, 24, 36, 48, 54
Des mesures ECG à 12 dérivations en triple ont été obtenues numériquement, à environ une minute d'intervalle après que le participant se soit reposé en position couchée dans une pièce calme (pas de télévision, peu de conversation) pendant au moins 10 minutes. Les paramètres ECG incluent la fréquence cardiaque. Les évaluations ont été effectuées au départ et jusqu'à la semaine 54. La modification par rapport à la référence a été calculée comme la valeur au moment prévu moins la valeur de la référence . La ligne de base a été définie comme la valeur à la semaine 0. Les données complètes de la population ont été présentées.
Ligne de base (semaine 0) et semaines 4, 8, 16, 24, 36, 48, 54
Changements par rapport à la ligne de base dans les paramètres ECG - Intervalle RR, Intervalle QT, QTcB, QTcF, Intervalle PR et Durée QRS
Délai: Ligne de base (semaine 0) et semaines 4, 8, 16, 24, 36, 48, 54
Des mesures ECG à 12 dérivations en triple ont été obtenues numériquement, à environ une minute d'intervalle après que le participant se soit reposé en position couchée dans une pièce calme (pas de télévision, peu de conversation) pendant au moins 10 minutes. Les paramètres ECG comprennent l'intervalle PR, la durée QRS, l'intervalle QT - non corrigé, QTc Bazett (QTcB), QTc Fridericia (QTcF) et l'intervalle RR. Les évaluations ont été effectuées au départ et jusqu'à la semaine 54. La modification par rapport à la ligne de base a été calculée comme la valeur à l'heure planifiée moins la valeur de la ligne de base. La ligne de base a été définie comme la valeur à la semaine 0. Les données complètes de la population ont été présentées.
Ligne de base (semaine 0) et semaines 4, 8, 16, 24, 36, 48, 54
Changement de l'HbA1c de base jusqu'à la semaine 54
Délai: Ligne de base (semaine 0) et semaines 12, 24, 36, 48, 54
Des échantillons de sang ont été prélevés pour évaluer les taux d'HbA1c au départ, semaines 12, 24, 36, 48, 54. La modification par rapport à la ligne de base a été calculée comme la valeur à l'heure planifiée moins la valeur de la ligne de base. La ligne de base a été définie comme la valeur à la semaine 0.
Ligne de base (semaine 0) et semaines 12, 24, 36, 48, 54
Changement par rapport à la ligne de base dans l'évaluation de la mémoire à court terme
Délai: Ligne de base (semaine 0) et jusqu'à la semaine 48
L'ADAS-Cog en 11 points a évalué une gamme de capacités cognitives, notamment la mémoire, la compréhension, l'orientation dans le temps et l'espace et la parole spontanée. La plupart des éléments ont été évalués par des tests, mais certains dépendaient des évaluations des cliniciens sur une échelle de cinq points. Les scores vont de 0 à 70, les scores les plus élevés indiquant un dysfonctionnement plus important. Les questions 1 (rappel de mots) et 7 (reconnaissance de mots) du questionnaire ADAS-Cog ont été additionnées pour obtenir une évaluation de la mémoire à court terme. Le score de la question 1 a été calculé comme le nombre moyen de mots non rappelés au cours des essais pour lesquels des données étaient disponibles. Si les données des trois essais étaient manquantes, ou si le score de la question 7 était manquant, le score de mémoire à court terme sera également défini sur manquant. La modification par rapport à la ligne de base a été calculée comme la valeur à l'heure planifiée moins la valeur de la ligne de base. La ligne de base a été définie comme la valeur à t semaine 0. La valeur estimée a été calculée par le traitement actif moins le placebo. Les moyennes ajustées ont été présentées.
Ligne de base (semaine 0) et jusqu'à la semaine 48

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

GlaxoSmithKline

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

12 juillet 2006

Achèvement primaire (Réel)

20 mars 2009

Achèvement de l'étude (Réel)

20 mars 2009

Dates d'inscription aux études

Première soumission

30 juin 2006

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

30 juin 2006

Première publication (Estimation)

4 juillet 2006

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

5 septembre 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

3 août 2017

Dernière vérification

1 août 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • AVA102670

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Les données au niveau des patients pour cette étude seront mises à disposition via www.clinicalstudydatarequest.com en suivant les délais et le processus décrits sur ce site.

Données/documents d'étude

  1. Spécification du jeu de données
    Identifiant des informations: AVA102670
    Commentaires d'informations: Pour plus d'informations sur cette étude, veuillez consulter le registre des études cliniques de GSK
  2. Plan d'analyse statistique
    Identifiant des informations: AVA102670
    Commentaires d'informations: Pour plus d'informations sur cette étude, veuillez consulter le registre des études cliniques de GSK
  3. Ensemble de données de participant individuel
    Identifiant des informations: AVA102670
    Commentaires d'informations: Pour plus d'informations sur cette étude, veuillez consulter le registre des études cliniques de GSK
  4. Formulaire de consentement éclairé
    Identifiant des informations: AVA102670
    Commentaires d'informations: Pour plus d'informations sur cette étude, veuillez consulter le registre des études cliniques de GSK
  5. Protocole d'étude
    Identifiant des informations: AVA102670
    Commentaires d'informations: Pour plus d'informations sur cette étude, veuillez consulter le registre des études cliniques de GSK
  6. Rapport d'étude clinique
    Identifiant des informations: AVA102670
    Commentaires d'informations: Pour plus d'informations sur cette étude, veuillez consulter le registre des études cliniques de GSK
  7. Formulaire de rapport de cas annoté
    Identifiant des informations: AVA102670
    Commentaires d'informations: Pour plus d'informations sur cette étude, veuillez consulter le registre des études cliniques de GSK

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Placebo

Rechercher des essais similaires

Sponsors et collaborateurs

Les conditions médicales

Interventions en matière de drogue

CROs by country

CROs in Kazakhstan

Conditions

Maladies rares

Interventions en matière de drogue

Compléments alimentaires

Commanditaire / collaborateurs

Emplacements

3
S'abonner