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Rosiglitazona (tabletas de liberación prolongada) como terapia adyuvante en sujetos con enfermedad de Alzheimer de leve a moderada (REFLECT-3)

3 de agosto de 2017 actualizado por: GlaxoSmithKline

Estudio de 54 semanas, doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo, de grupos paralelos para investigar los efectos de la rosiglitazona (tabletas de liberación prolongada) como terapia complementaria a los inhibidores de la acetilcolinesterasa sobre la cognición y la respuesta clínica general en sujetos estratificados con APOE4 con alzhéimer de leve a moderado Enfermedad

La rosiglitazona (RSG) se probó en estudios clínicos y está aprobada por la FDA como tratamiento para la diabetes mellitus tipo II, una enfermedad que ocurre cuando el cuerpo no puede usar la glucosa de manera efectiva. RSG XR, el fármaco en investigación utilizado en este estudio, es una forma de RSG de liberación prolongada.

Este estudio evalúa si RSG XR brinda beneficios clínicos de manera segura a las personas con enfermedad de Alzheimer (EA) de leve a moderada cuando se combina con uno de los medicamentos para la EA actualmente aprobados, Aricept®, Razadyne® o Exelon®. RSG XR es un nuevo enfoque para la terapia de la EA y este estudio prueba una nueva forma de tratar la EA al evaluar si la composición genética de uno afecta la respuesta al fármaco del estudio. Los datos clínicos que sugieren que RSG puede beneficiar a los pacientes con EA se observaron por primera vez en un pequeño estudio realizado en la Universidad de Washington y luego en un estudio más grande de GSK realizado en Europa y Nueva Zelanda. En el primer estudio, los sujetos que recibieron RSG una vez al día durante 6 meses obtuvieron resultados significativamente mejores en 3 pruebas de memoria y pensamiento que aquellos que no recibieron RSG. En el estudio de GSK, aquellos que parecían beneficiarse más del tratamiento con RSG XR tenían un patrón genético específico. No tenían el gen que los hacía producir la proteína apolipoproteína E e4 (APOE e4). Los sujetos que tienen el gen APOE e4 pueden tener dos copias, una de cada padre, o pueden tener solo un gen APOE e4, lo que significa que heredaron la versión APOE e2 o APOE e3 del gen, en lugar de APOE e4, de uno de sus padres. Los sujetos con una copia del gen APOE e4 permanecieron en el mismo nivel de capacidad de pensamiento, mientras que aquellos con dos copias del gen APOE e4 continuaron empeorando durante los 6 meses de tratamiento. El estudio actual probará más directamente la efectividad de RSG XR en personas que tienen o carecen del gen APOE e4.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Un estudio de 54 semanas, doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo, de grupos paralelos para investigar los efectos de la rosiglitazona (tabletas de liberación prolongada) como terapia adyuvante a los inhibidores de la acetilcolinesterasa sobre la cognición y la respuesta clínica general en sujetos estratificados con APOE e4 con leve enfermedad de Alzheimer moderada (REFLECT-3)

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

1468

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Berlin, Alemania, 13187
        • GSK Investigational Site
      • Berlin, Alemania, 13125
        • GSK Investigational Site
      • Berlin, Alemania, 10625
        • GSK Investigational Site
      • Berlin, Alemania, 12167
        • GSK Investigational Site
      • Berlin, Alemania, 12163
        • GSK Investigational Site
      • Berlin, Alemania, 13507
        • GSK Investigational Site
      • Berlin, Alemania, 13156
        • GSK Investigational Site
      • Berlin, Alemania, 13053
        • GSK Investigational Site
      • Berlin, Alemania, 12555
        • GSK Investigational Site
      • Berlin, Alemania, 13357
        • GSK Investigational Site
      • Berlin, Alemania, 13439
        • GSK Investigational Site
      • Berlin, Alemania, 14163
        • GSK Investigational Site
    • Baden-Wuerttemberg
      • Aalen, Baden-Wuerttemberg, Alemania, 73430
        • GSK Investigational Site
      • Calw, Baden-Wuerttemberg, Alemania, 75365
        • GSK Investigational Site
      • Ellwangen, Baden-Wuerttemberg, Alemania, 73479
        • GSK Investigational Site
      • Ludwigsburg, Baden-Wuerttemberg, Alemania, 71634
        • GSK Investigational Site
      • Stuttgart, Baden-Wuerttemberg, Alemania, 70176
        • GSK Investigational Site
      • Tuebingen, Baden-Wuerttemberg, Alemania, 72076
        • GSK Investigational Site
      • Ulm, Baden-Wuerttemberg, Alemania, 89073
        • GSK Investigational Site
      • Ulm, Baden-Wuerttemberg, Alemania, 89075
        • GSK Investigational Site
      • Wiesloch, Baden-Wuerttemberg, Alemania, 69168
        • GSK Investigational Site
    • Bayern
      • Alzenau, Bayern, Alemania, 63755
        • GSK Investigational Site
      • Muenchen, Bayern, Alemania, 81675
        • GSK Investigational Site
      • Unterhaching, Bayern, Alemania, 82008
        • GSK Investigational Site
    • Brandenburg
      • Bad Saarow, Brandenburg, Alemania, 15526
        • GSK Investigational Site
    • Hessen
      • Bad Homburg, Hessen, Alemania, 61348
        • GSK Investigational Site
      • Erbach, Hessen, Alemania, 64711
        • GSK Investigational Site
    • Sachsen
      • Chemnitz, Sachsen, Alemania, 09111
        • GSK Investigational Site
      • Dresden, Sachsen, Alemania, 01307
        • GSK Investigational Site
      • Dresden, Sachsen, Alemania, 01097
        • GSK Investigational Site
      • Leipzig, Sachsen, Alemania, 04107
        • GSK Investigational Site
      • Leipzig, Sachsen, Alemania, 04103
        • GSK Investigational Site
      • Leipzig, Sachsen, Alemania, 04157
        • GSK Investigational Site
    • Thueringen
      • Gera, Thueringen, Alemania, 07551
        • GSK Investigational Site
      • Jena, Thueringen, Alemania, 07743
        • GSK Investigational Site
  • Australia
    • New South Wales
      • Hornsby, New South Wales, Australia, 2077
        • GSK Investigational Site
      • Randwick, New South Wales, Australia, 2031
        • GSK Investigational Site
    • Queensland
      • Auchenflower, Queensland, Australia, 4066
        • GSK Investigational Site
      • Chermside, Queensland, Australia, 4032
        • GSK Investigational Site
      • Kippa Ring, Queensland, Australia, 4021
        • GSK Investigational Site
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australia, 5000
        • GSK Investigational Site
      • Woodville, South Australia, Australia, 5011
        • GSK Investigational Site
    • Victoria
      • Cheltenham, Victoria, Australia, 3192
        • GSK Investigational Site
      • Heidelberg West, Victoria, Australia, 3084
        • GSK Investigational Site
      • Kew, Victoria, Australia, 3101
        • GSK Investigational Site
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
        • GSK Investigational Site
  • Bulgaria
      • Sofia, Bulgaria, 1431
        • GSK Investigational Site
      • Sofia, Bulgaria, 1527
        • GSK Investigational Site
      • Sofia, Bulgaria, 1113
        • GSK Investigational Site
      • Varna, Bulgaria, 9010
        • GSK Investigational Site
  • Bélgica
      • Bruxelles, Bélgica, 1070
        • GSK Investigational Site
      • Kortrijk, Bélgica, 8500
        • GSK Investigational Site
      • Leuven, Bélgica, 3000
        • GSK Investigational Site
      • Woluwe-Saint-Lambert, Bélgica, 1200
        • GSK Investigational Site
  • Canadá
      • Québec, Canadá, G1R 3X5
        • GSK Investigational Site
    • British Columbia
      • Kelowna, British Columbia, Canadá, V1W 4V5
        • GSK Investigational Site
    • New Brunswick
      • Saint John, New Brunswick, Canadá, E2L 3L6
        • GSK Investigational Site
    • Nova Scotia
      • Kentville, Nova Scotia, Canadá, B4N 4K9
        • GSK Investigational Site
    • Ontario
      • Kingston, Ontario, Canadá, K7L 5G2
        • GSK Investigational Site
      • Ottawa, Ontario, Canadá, K1G 4G3
        • GSK Investigational Site
      • Ottawa, Ontario, Canadá, K1N 5C8
        • GSK Investigational Site
      • Peterborough, Ontario, Canadá, K9H 2P4
        • GSK Investigational Site
      • Toronto, Ontario, Canadá, M6M 3Z5
        • GSK Investigational Site
      • Toronto, Ontario, Canadá, M3B 2S7
        • GSK Investigational Site
    • Quebec
      • Greenfield Park, Quebec, Canadá, J4V 2J2
        • GSK Investigational Site
      • Mirabel, Quebec, Canadá, J7J 2K8
        • GSK Investigational Site
      • Montreal, Quebec, Canadá, H4H 1R3
        • GSK Investigational Site
      • Sherbrooke, Quebec, Canadá, J1J 3H5
        • GSK Investigational Site
  • Chequia
      • Olomouc, Chequia, 775 20
        • GSK Investigational Site
      • Praha 10, Chequia, 10000
        • GSK Investigational Site
      • Praha 8, Chequia, 180 00
        • GSK Investigational Site
      • Trutnov, Chequia, 541 01
        • GSK Investigational Site
  • Corea, república de
      • Seongnam-si,, Corea, república de, 463-707
        • GSK Investigational Site
      • Seoul, Corea, república de, 138-736
        • GSK Investigational Site
      • Seoul, Corea, república de, 150-713
        • GSK Investigational Site
  • Eslovaquia
      • Bratislava, Eslovaquia, 811 01
        • GSK Investigational Site
      • Bratislava, Eslovaquia, 811 07
        • GSK Investigational Site
      • Bratislava, Eslovaquia, 825 56
        • GSK Investigational Site
      • Kosice, Eslovaquia, 041 66
        • GSK Investigational Site
  • Eslovenia
      • Ljubljana, Eslovenia, 1000
        • GSK Investigational Site
      • Šempeter, Eslovenia, 5290
        • GSK Investigational Site
  • España
      • Baracaldo/Vizcaya, España, 48903
        • GSK Investigational Site
      • Barcelona, España, 08025
        • GSK Investigational Site
      • Barcelona, España, 08036
        • GSK Investigational Site
      • Barcelona, España, 08003
        • GSK Investigational Site
      • Barcelona, España, 08907
        • GSK Investigational Site
      • Barcelona, España, 08014
        • GSK Investigational Site
      • Palma de Mallorca, España, 07014
        • GSK Investigational Site
      • Tarrasa, Barcelona, España, 08221
        • GSK Investigational Site
  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Sun City, Arizona, Estados Unidos, 85351
        • GSK Investigational Site
      • Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85741
        • GSK Investigational Site
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72205
        • GSK Investigational Site
    • California
      • Laguna Hills, California, Estados Unidos, 92653
        • GSK Investigational Site
      • Redlands, California, Estados Unidos, 92374
        • GSK Investigational Site
      • San Diego, California, Estados Unidos, 92103
        • GSK Investigational Site
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94109
        • GSK Investigational Site
    • Connecticut
      • Norwalk, Connecticut, Estados Unidos, 06851
        • GSK Investigational Site
    • Florida
      • Deerfield Beach, Florida, Estados Unidos, 33064
        • GSK Investigational Site
      • Delray Beach, Florida, Estados Unidos, 33445
        • GSK Investigational Site
      • Fort Lauderdale, Florida, Estados Unidos, 33308
        • GSK Investigational Site
      • Hialeah, Florida, Estados Unidos, 33016
        • GSK Investigational Site
      • Ocala, Florida, Estados Unidos, 34471
        • GSK Investigational Site
      • Saint Petersburg, Florida, Estados Unidos, 33702
        • GSK Investigational Site
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33617
        • GSK Investigational Site
    • Georgia
      • Decatur, Georgia, Estados Unidos, 30033
        • GSK Investigational Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60610
        • GSK Investigational Site
    • Massachusetts
      • Springfield, Massachusetts, Estados Unidos, 01104
        • GSK Investigational Site
      • West Yarmouth, Massachusetts, Estados Unidos, 02673
        • GSK Investigational Site
    • New Jersey
      • Eatontown, New Jersey, Estados Unidos, 07724
        • GSK Investigational Site
      • Manchester Township, New Jersey, Estados Unidos, 08759
        • GSK Investigational Site
      • Toms River, New Jersey, Estados Unidos, 08755
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • Amherst, New York, Estados Unidos, 14226
        • GSK Investigational Site
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • GSK Investigational Site
      • New York, New York, Estados Unidos, 10016
        • GSK Investigational Site
      • Rochester, New York, Estados Unidos, 14620
        • GSK Investigational Site
      • Syracuse, New York, Estados Unidos, 13210
        • GSK Investigational Site
    • North Carolina
      • Raleigh, North Carolina, Estados Unidos, 27607
        • GSK Investigational Site
      • Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27103
        • GSK Investigational Site
    • Ohio
      • Centerville, Ohio, Estados Unidos, 45459
        • GSK Investigational Site
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • GSK Investigational Site
      • Toledo, Ohio, Estados Unidos, 43623
        • GSK Investigational Site
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73112
        • GSK Investigational Site
      • Tulsa, Oklahoma, Estados Unidos, 74104
        • GSK Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Jenkintown, Pennsylvania, Estados Unidos, 19046
        • GSK Investigational Site
      • Norristown, Pennsylvania, Estados Unidos, 19401
        • GSK Investigational Site
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19102
        • GSK Investigational Site
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19115
        • GSK Investigational Site
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
        • GSK Investigational Site
    • Rhode Island
      • East Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02914
        • GSK Investigational Site
      • Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02906
        • GSK Investigational Site
    • South Carolina
      • Greer, South Carolina, Estados Unidos, 29651
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
        • GSK Investigational Site
      • Wichita Falls, Texas, Estados Unidos, 76309
        • GSK Investigational Site
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84107
        • GSK Investigational Site
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22903
        • GSK Investigational Site
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98108
        • GSK Investigational Site
    • Wisconsin
      • Middleton, Wisconsin, Estados Unidos, 53562-2215
        • GSK Investigational Site
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
        • GSK Investigational Site
  • Filipinas
      • Manila, Filipinas, 1000
        • GSK Investigational Site
      • Pasig City, Filipinas, 1600
        • GSK Investigational Site
  • Finlandia
      • Helsinki, Finlandia, 00120
        • GSK Investigational Site
      • Joensuu, Finlandia, 80100
        • GSK Investigational Site
      • Kuopio, Finlandia, 70211
        • GSK Investigational Site
  • Francia
      • Bordeaux, Francia, 33076
        • GSK Investigational Site
      • La Chapelle sur Erdre, Francia, 44240
        • GSK Investigational Site
      • La Seyne sur Mer, Francia, 83500
        • GSK Investigational Site
      • Lille, Francia, 59000
        • GSK Investigational Site
      • Limoges, Francia, 87042
        • GSK Investigational Site
      • Metz, Francia, 57000
        • GSK Investigational Site
      • Nantes, Francia, 44300
        • GSK Investigational Site
      • Nantes, Francia, 44000
        • GSK Investigational Site
      • Paris, Francia, 75013
        • GSK Investigational Site
      • Sautron, Francia, 44880
        • GSK Investigational Site
      • Toulon, Francia, 83000
        • GSK Investigational Site
      • Toulouse, Francia, 31300
        • GSK Investigational Site
      • Valence, Francia, 26000
        • GSK Investigational Site
  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong
        • GSK Investigational Site
      • Shatin, Hong Kong
        • GSK Investigational Site
  • Malasia
      • Bandar Tun Razak, Cheras, Malasia, 59100
        • GSK Investigational Site
      • Bandar Tun Razak, Cheras, Malasia, 50586
        • GSK Investigational Site
      • Ipoh, Malasia, 30990
        • GSK Investigational Site
      • Kelantan, Malasia, 16150
        • GSK Investigational Site
  • Países Bajos
      • Alkmaar, Países Bajos, 1815 JD
        • GSK Investigational Site
      • Blaricum, Países Bajos, 1261 AN
        • GSK Investigational Site
      • Den Bosch, Países Bajos, 5232 JL
        • GSK Investigational Site
      • Den Haag, Países Bajos, 2545 CH
        • GSK Investigational Site
      • Hengelo, Países Bajos, 7555 DL
        • GSK Investigational Site
      • Hilversum, Países Bajos, 1213 XZ
        • GSK Investigational Site
  • Polonia
      • Bydgoszcz, Polonia, 85-796
        • GSK Investigational Site
      • Krakow, Polonia, 31-530
        • GSK Investigational Site
      • Torun, Polonia, 87-100
        • GSK Investigational Site
      • Warsaw, Polonia, 02-097
        • GSK Investigational Site
  • Reino Unido
      • Bradford, Reino Unido, BD3 0DQ
        • GSK Investigational Site
      • Liverpool, Reino Unido, L9 7LJ
        • GSK Investigational Site
      • Stirling, Reino Unido, FK8 1RW
        • GSK Investigational Site
      • West End, Southampton, Reino Unido, SO30 3JB
        • GSK Investigational Site
      • West of Scotland Science Park, Glasgow, Reino Unido, G20 0XA
        • GSK Investigational Site
    • Lancashire
      • Blackpool, Lancashire, Reino Unido, FY2 0JH
        • GSK Investigational Site
  • Singapur
      • Singapore, Singapur, 169608
        • GSK Investigational Site
      • Singapore, Singapur, 308433
        • GSK Investigational Site
      • Singapore, Singapur, 539747
        • GSK Investigational Site
  • Sudáfrica
      • Loeventstein, Sudáfrica, 7530
        • GSK Investigational Site
      • Oakdale, Sudáfrica, 7530
        • GSK Investigational Site
      • Richards Bay, Sudáfrica, 3900
        • GSK Investigational Site
      • Rosebank, Sudáfrica, 2196
        • GSK Investigational Site
      • Somerset West, Sudáfrica, 7130
        • GSK Investigational Site
      • Waverley, Bloemfontein, Sudáfrica, 9301
        • GSK Investigational Site
      • Willows, X14, Pretoria, Sudáfrica, 0040
        • GSK Investigational Site
  • Suecia
      • Falköping, Suecia, SE-521 85
        • GSK Investigational Site
      • Jönköping, Suecia, SE-551 85
        • GSK Investigational Site
      • Kalix, Suecia, SE-952 82
        • GSK Investigational Site
      • Mölndal, Suecia, SE-431 41
        • GSK Investigational Site
      • Sundsvall, Suecia, SE-851 86
        • GSK Investigational Site
      • Umeå, Suecia, SE-901 85
        • GSK Investigational Site

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

50 años a 90 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

Un sujeto será elegible para su inclusión en este estudio solo si se aplican todos los siguientes criterios:

  • Sujeto masculino o femenino con diagnóstico clínico de probable enfermedad de Alzheimer de acuerdo con los criterios NINCDS-ADRDA (Anexo 2).

(Nota: Instituto Nacional de Trastornos Neurológicos y Comunicativos y Accidentes Cerebrovasculares (NINCDS) y Asociación de Enfermedad de Alzheimer y Trastornos Relacionados (ADRDA).)

  • El sujeto tiene enfermedad de Alzheimer de leve a moderada según lo definido por una puntuación MMSE de 10 a 26 inclusive en la selección.
  • Puntuación de isquemia de Hachinski ≤ 4 en la selección (consulte el Apéndice 3).
  • Edad ≥50 y ≤90 años.
  • Al menos 6 meses de tratamiento continuo con inhibidores de la acetilcolinesterasa para la enfermedad de Alzheimer, con una dosificación estable durante al menos los últimos 2 meses (y sin intención de cambiar durante la duración del estudio).
  • El uso actual de medicamentos está de acuerdo con los criterios enumerados en la Tabla 2 (Medicamentos permitidos, Sección 8.1).
  • Las mujeres deben ser posmenopáusicas (es decir, >1 año sin menstruación), estéril quirúrgicamente, o acepta usar un método anticonceptivo adecuado (Apéndice 4) durante la duración del estudio. Las mujeres premenopáusicas o posmenopáusicas durante <1 año deben realizarse una prueba de embarazo (prueba de orina) en la Visita 1, que debe ser negativa.
  • Tomografía computarizada o resonancia magnética del cerebro realizada en los últimos 12 meses o en la selección, que no muestra evidencia de ninguna otra causa potencial de demencia que no sea la enfermedad de Alzheimer.

(Nota: las tomografías computarizadas o resonancias magnéticas cuestionables deben discutirse con el monitor médico, utilizando las pautas centrales de imágenes).

  • Examen neurológico sin cambios focales (excluyendo cambios atribuibles a EA o trauma periférico).
  • El sujeto tiene la capacidad de cumplir con los procedimientos para las pruebas cognitivas y de otro tipo.
  • El sujeto vive con (o tiene períodos sustanciales de contacto con) un cuidador habitual que está dispuesto a asistir a todas las visitas, supervisar el cumplimiento del sujeto con los procedimientos especificados en el protocolo y la medicación del estudio, e informar sobre el estado del sujeto.

(Nota: un cuidador que no cohabita debe pasar suficiente tiempo con el sujeto para que, en opinión del investigador, el cuidador pueda evaluar de manera confiable la función cognitiva, las actividades y el comportamiento, e informar sobre el cumplimiento y la salud del sujeto. Dado que se anticipa que el tiempo que el cuidador pasa con un sujeto potencial será muy variable entre países y culturas, GSK considerará una variedad de medidas diferentes mediante las cuales se puede cumplir con esta estipulación, y se debe consultar a GSK si hay dudas sobre la adecuación de la situación del cuidador. Sin embargo, como orientación, la capacidad de un cuidador para cumplir con sus responsabilidades esperadas para este estudio normalmente sería posible cuando el cuidador pasa no menos de 10 horas por semana con el sujeto, divididas en varios días).

  • El sujeto ha proporcionado su consentimiento informado completo por escrito antes de la realización de cualquier procedimiento especificado en el protocolo; o si no puede proporcionar el consentimiento informado debido al estado cognitivo, un representante legalmente aceptable ha proporcionado el consentimiento informado completo por escrito en nombre del sujeto.

(Nota: se permite el consentimiento de un representante legalmente aceptable siempre que esté de acuerdo con las leyes locales, los reglamentos y la política del comité de ética).

  • El cuidador ha dado su consentimiento informado completo por escrito en su propio nombre antes de la realización de cualquier procedimiento especificado en el protocolo.
  • Los sujetos considerados para la inscripción deben tener un QTc (ya sea QTc B (corrección de Bazett) o QTc F (corrección de Fridericia)) <450 ms en la Visita 1, con la excepción de los sujetos con bloqueo de rama del haz de His (para quienes se debe evaluar QTc B o QTc F). <480 mseg).

(Nota: A los efectos de estos criterios, QTc B se define como (intervalo QT [ms]) / (raíz cuadrada del intervalo RR [segundos]); y QTc F se define como (intervalo QT [ms]) / (cubo raíz del intervalo RR [segundos]).)

Criterio de exclusión:

Un sujeto no será elegible para su inclusión en este estudio si se aplica alguno de los siguientes criterios:

  • Diagnóstico de demencia vascular posible, probable o definitiva de acuerdo con los criterios NINDS-AIREN (Apéndice 5).

(Nota: Instituto Nacional de Trastornos Neurológicos y Accidentes Cerebrovasculares (NINDS) y Association Internationale pour la Recherche et l'Enseignement en Neurosciences (AIREN).)

  • Antecedentes o evidencia de cualquier otro trastorno del SNC que pueda interpretarse como una causa de demencia: p. enfermedad cerebrovascular (accidente cerebrovascular, hemorragia), anormalidad estructural, epilepsia, afecciones del SNC infecciosas o inflamatorias/desmielinizantes, enfermedad de Parkinson.
  • Evidencia de los siguientes trastornos: deficiencia actual de vitamina B12, serología positiva para sífilis o disfunción tiroidea activa (particularmente la que sugiere hipotiroidismo), incluidos niveles séricos anormalmente altos o bajos de hormona estimulante de la tiroides (TSH), que son clínicamente significativos en la opinión de el investigador

(Nota: se requieren pruebas para cada parámetro solo cuando no hay resultados disponibles de los 12 meses anteriores).

  • Antecedentes de diabetes mellitus tipo 1 o diabetes mellitus secundaria.
  • Diabetes mellitus tipo 2 en la que el sujeto está siendo tratado con insulina, un agonista de PPARγ o un secretagogo de insulina (por ejemplo, una sulfonilurea o glitinida).
  • Cualquier paciente con una HbA1c ≥8,5%. (Consulte la Sección 6.3.8.4 para conocer las medidas de seguridad para los sujetos inscritos con diabetes mellitus tipo 2).
  • Antecedentes o evidencia clínica o de investigación de insuficiencia cardíaca congestiva definida por los criterios de la New York Heart Association (estado cardíaco de Clase I a IV; Apéndice 6).
  • Antecedentes de eventos cardiovasculares en los últimos 6 meses (es decir, intervencionismo, intervención coronaria percutánea, cirugía vascular, síndrome coronario agudo [infarto de miocardio sin onda Q, infarto de miocardio con onda Q, angina inestable] o arritmia significativa; o una intervención importante (p. cirugía cardíaca o angiografía más colocación de stent) programada).
  • Antecedentes de enfermedades psiquiátricas significativas, como esquizofrenia o trastorno afectivo bipolar que, en opinión del investigador, interferirían con la participación en el estudio, trastorno depresivo mayor (según el DSM-IV) en el último año o depresión activa actual que requiera el inicio de un tratamiento .

(Nota: si no se trata actualmente, pero se sospecha de depresión activa, el investigador puede utilizar la Escala de Cornell para la depresión en la demencia (CSDD, Apéndice 7) como guía para decidir si un posible sujeto requiere tratamiento. Si el sujeto tiene una puntuación CSDD >7, el investigador debe decidir si el sujeto tiene depresión y necesita medicación prescrita, y una CSDD >12 se considera un fuerte indicador de que se necesita tratamiento. A los sujetos se les permitirá volver a examinarse después de que su depresión se haya manejado adecuadamente durante más de 3 meses).

  • Antecedentes o presencia de enfermedad gastrointestinal, hepática o renal u otra afección conocida que interfiere con la absorción, distribución, metabolismo o excreción de fármacos, o cualquier otra anomalía clínicamente relevante, afección médica o psiquiátrica que, en opinión de el Investigador, hace que el sujeto no sea apto para su inclusión en el estudio.
  • Edema periférico clínicamente significativo en el momento de la selección.
  • Abuso o dependencia actual o reciente de drogas o alcohol (definido por los criterios del DSM-IV para los trastornos relacionados con sustancias), o antecedentes recientes o remotos de los mismos si pudiera ser un factor contribuyente a la demencia.
  • Presión arterial sistólica >165 o <90 mmHg o presión arterial diastólica >95 o <60 mmHg en el momento de la selección.
  • Anemia clínicamente significativa (es decir, hemoglobina <11 g/dL para hombres o <10 g/dL para mujeres) o presencia de hemoglobinopatías que impedirían una evaluación precisa de HbA1c.
  • Pruebas de función renal anormales (>1.5 veces el límite superior de lo normal (LSN)).
  • Valores de ALT, AST o fosfatasa alcalina >2,5 veces el ULN, valores de bilirrubina total >1,5 veces el ULN o antecedentes de enfermedad hepatobiliar grave (p. hepatitis B o C, o cirrosis, Child-Pugh Clase B/C).

(Nota: para sujetos con diagnóstico de síndrome de Gilbert y un aumento aislado en la bilirrubina total >1,5 ULN, se debe realizar el fraccionamiento. Si se cumplen todas las condiciones siguientes, el paciente puede ingresar o permanecer en el estudio, incluso si la bilirrubina total es >1,5 LSN:

  • una bilirrubina no conjugada (indirecta) elevada;
  • el porcentaje de bilirrubina directa <35%;
  • ALT, AST y fosfatasa alcalina <2,5 LSN si el sujeto está en cribado (<2,0 LSN solo para sujetos canadienses) o ≤3 LSN si el sujeto ya está aleatorizado en el estudio)
  • Antecedentes de un trasplante de médula ósea.
  • El sujeto no puede (con asistencia, si corresponde) tomar la medicación del estudio según lo prescrito durante todo el estudio o corre el riesgo de no cumplir con la medicación o los procedimientos del estudio.
  • El sujeto es un miembro de la familia inmediata o un empleado del Investigador participante, de cualquiera de los miembros del personal del sitio participante o de GSK.
  • En Francia, un sujeto no está afiliado ni es beneficiario de una categoría de seguridad social.
  • El sujeto francés ha participado en cualquier estudio utilizando un fármaco en investigación durante los 30 días anteriores o 5 vidas medias (lo que sea más largo).
  • Las tareas cognitivas prescritas para la rehabilitación cognitiva y realizadas bajo supervisión médica están prohibidas durante los 6 meses anteriores a la Selección, así como durante la duración del estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Brazo 1
Rosiglitazona de liberación prolongada 2 mg OD
Droga: Rosiglitazona de liberación prolongada 2 mg
Rosiglitazona de liberación prolongada 2 mg OD
Experimental: Brazo 2
Rosiglitazona de liberación prolongada 8 mg OD
Droga: Rosiglitazona de liberación prolongada 8 mg
Rosiglitazona de liberación prolongada 8 mg OD
Comparador de placebos: Brazo 3
Placebo
Otro: Placebo
Placebo

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio desde el inicio en la escala de evaluación de la enfermedad de Alzheimer: puntuación total de la subescala cognitiva (ADAS-Cog) en la semana 48, en función del estado de APOE ε4 en la cohorte de negativos de APOE4
Periodo de tiempo: Línea de base (semana 0) y semana 48
El ADAS-Cog de 11 ítems evaluó una variedad de habilidades cognitivas, incluida la memoria, la comprensión, la orientación en el tiempo y el lugar y el habla espontánea. La mayoría de los elementos se evaluaron mediante pruebas, pero algunos dependieron de las calificaciones de los médicos en una escala de cinco puntos. Las puntuaciones van de 0 a 70, y las puntuaciones más altas indican una mayor disfunción. El cambio desde la línea de base se calculó como el valor en el punto de tiempo programado menos el valor de la línea de base. El valor inicial se definió como el valor en la semana 0. El valor estimado se calculó mediante el tratamiento activo menos el placebo. Se presentaron las medias ajustadas. Se utilizó un procedimiento de prueba jerárquico para controlar las pruebas estadísticas en los dos grupos de dosis RSG y los subgrupos genéticos.
Línea de base (semana 0) y semana 48
Cambio desde el inicio en la puntuación total de ADAS-Cog en la semana 48, en función del estado de APOE ε4 en todas las cohortes excepto E4/E4s
Periodo de tiempo: Línea de base (semana 0) y semana 48
El ADAS-Cog de 11 ítems evaluó una variedad de habilidades cognitivas, incluida la memoria, la comprensión, la orientación en el tiempo y el lugar y el habla espontánea. La mayoría de los elementos se evaluaron mediante pruebas, pero algunos dependieron de las calificaciones de los médicos en una escala de cinco puntos. Las puntuaciones van de 0 a 70, y las puntuaciones más altas indican una mayor disfunción. El cambio desde la línea de base se calculó como el valor en el punto de tiempo programado menos el valor de la línea de base. El valor inicial se definió como el valor en la semana t 0. El valor estimado se calculó mediante el tratamiento activo menos el placebo. Se presentaron las medias ajustadas. Se utilizó un procedimiento de prueba jerárquico para controlar las pruebas estadísticas en los dos grupos de dosis RSG y los subgrupos genéticos.
Línea de base (semana 0) y semana 48
Cambio desde el inicio en la puntuación total de ADAS-Cog en la semana 48, en función del estado de APOE ε4 en la cohorte de población completa
Periodo de tiempo: Línea de base (semana 0) y semana 48
El ADAS-Cog de 11 ítems evaluó una variedad de habilidades cognitivas, incluida la memoria, la comprensión, la orientación en el tiempo y el lugar y el habla espontánea. La mayoría de los elementos se evaluaron mediante pruebas, pero algunos dependieron de las calificaciones de los médicos en una escala de cinco puntos. Las puntuaciones van de 0 a 70, y las puntuaciones más altas indican una mayor disfunción. El cambio desde la línea de base se calculó como el valor en el punto de tiempo programado menos el valor de la línea de base. El valor inicial se definió como el valor en la semana t 0. El valor estimado se calculó mediante el tratamiento activo menos el placebo. Se presentaron las medias ajustadas. Se utilizó un procedimiento de prueba jerárquico para controlar las pruebas estadísticas en los dos grupos de dosis RSG y los subgrupos genéticos.
Línea de base (semana 0) y semana 48
Cambio desde el inicio en la escala de calificación de demencia clínica: puntaje de suma de cajas (CDR-SB) en la semana 48, en función del estado de APOE ε4 en la cohorte de negativos de APOE4
Periodo de tiempo: Línea de base (semana 0) y semana 48
El CDR-SB fue una evaluación clínica validada de la función global en pacientes con EA. El deterioro se calificó en cada una de las 6 categorías cognitivas en una escala en la que ninguno = 0, cuestionable = 0,5, leve = 1, moderado = 2 y grave = 3. Las 6 clasificaciones de categorías individuales, o "puntajes de cuadro", se pueden sumar para dar la CDR-Sum of Boxes que va de 0 a 18 (deficiencia severa). El cambio desde la línea de base se calculó como el valor en el punto de tiempo programado menos el valor de la línea de base. El valor inicial se definió como el valor en la semana t 0. El valor estimado se calculó mediante el tratamiento activo menos el placebo. Se presentaron las medias ajustadas. La inferencia primaria se basará en las diferencias de tratamiento de la semana 48 obtenidas del modelo MMRM. Se utilizó un procedimiento de prueba jerárquico para controlar las pruebas estadísticas en los dos grupos de dosis RSG y los subgrupos genéticos.
Línea de base (semana 0) y semana 48
Cambio desde el inicio en la puntuación de CDR-SB en la semana 48, en función del estado de APOE ε4 en todas las cohortes excepto E4/E4s
Periodo de tiempo: Línea de base (semana 0) y semana 48
El CDR-SB fue una evaluación clínica validada de la función global en pacientes con EA. El deterioro se calificó en cada una de las 6 categorías cognitivas en una escala en la que ninguno = 0, cuestionable = 0,5, leve = 1, moderado = 2 y grave = 3. Las 6 clasificaciones de categorías individuales, o "puntajes de cuadro", se pueden sumar para dar la CDR-Sum of Boxes que va de 0 a 18 (deficiencia severa). El cambio desde la línea de base se calculó como el valor en el punto de tiempo programado menos el valor de la línea de base. El valor inicial se definió como el valor en la semana t 0. El valor estimado se calculó mediante el tratamiento activo menos el placebo. Se presentaron las medias ajustadas. La inferencia primaria se basará en las diferencias de tratamiento de la semana 48 obtenidas del modelo MMRM. Se utilizó un procedimiento de prueba jerárquico para controlar las pruebas estadísticas en los dos grupos de dosis RSG y los subgrupos genéticos.
Línea de base (semana 0) y semana 48
Cambio desde el inicio en la puntuación de CDR-SB en la semana 48, en función del estado de APOE ε4 en la cohorte de población completa
Periodo de tiempo: Línea de base (semana 0) y semana 48
El CDR-SB fue una evaluación clínica validada de la función global en pacientes con EA. El deterioro se calificó en cada una de las 6 categorías cognitivas en una escala en la que ninguno = 0, cuestionable = 0,5, leve = 1, moderado = 2 y grave = 3. Las 6 clasificaciones de categorías individuales, o "puntajes de cuadro", se pueden sumar para dar la CDR-Sum of Boxes que va de 0 a 18 (deficiencia severa). El cambio desde la línea de base se calculó como el valor en el punto de tiempo programado menos el valor de la línea de base. El valor inicial se definió como el valor en la semana t 0. El valor estimado se calculó mediante el tratamiento activo menos el placebo. Se presentaron las medias ajustadas. La inferencia primaria se basará en las diferencias de tratamiento de la semana 48 obtenidas del modelo MMRM. Se utilizó un procedimiento de prueba jerárquico para controlar las pruebas estadísticas en los dos grupos de dosis RSG y los subgrupos genéticos.
Línea de base (semana 0) y semana 48

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio desde el inicio en la puntuación total de ADAS-Cog en las semanas 8, 16, 24 y 36
Periodo de tiempo: Línea de base (semana 0) y semana 8, 16, 24, 36
El ADAS-Cog de 11 ítems evaluó una variedad de habilidades cognitivas, incluida la memoria, la comprensión, la orientación en el tiempo y el lugar y el habla espontánea. La mayoría de los elementos se evaluaron mediante pruebas, pero algunos dependieron de las calificaciones de los médicos en una escala de cinco puntos. Las puntuaciones van de 0 a 70, y las puntuaciones más altas indican una mayor disfunción. El cambio desde la línea de base se calculó como el valor en el punto de tiempo programado menos el valor de la línea de base. El valor inicial se definió como el valor en la semana t 0. Se calculó en las semanas 8, 16, 24 y 36. Se presentaron los datos completos de la población.
Línea de base (semana 0) y semana 8, 16, 24, 36
Cambio desde el inicio en la puntuación de CDR-SB en las semanas 12, 24 y 36
Periodo de tiempo: Línea de base (semana 0) y semana 12, 24, 36
El CDR-SB fue una evaluación clínica validada de la función global en pacientes con EA. El deterioro se calificó en cada una de las 6 categorías cognitivas en una escala en la que ninguno = 0, cuestionable = 0,5, leve = 1, moderado = 2 y grave = 3. Las 6 clasificaciones de categorías individuales, o "puntajes de cuadro", se pueden sumar para dar la CDR-Sum of Boxes que va de 0 a 18 (deficiencia severa). El cambio desde la línea de base se calculó como el valor en el punto de tiempo programado menos el valor de la línea de base. El valor inicial se definió como el valor en la semana t 0. El valor estimado se calculó mediante el tratamiento activo menos el placebo. Se presentaron las medias ajustadas. Se calculó en las semanas 12, 24 y 36. Se presentaron los datos completos de la población.
Línea de base (semana 0) y semana 12, 24, 36
Cambio desde la detección en el puntaje total del miniexamen del estado mental (MMSE)
Periodo de tiempo: Cribado (Semana -4) y Semana 48
El MMSE consta de 11 pruebas de orientación, memoria (reciente e inmediata), concentración, lenguaje y praxis. Las puntuaciones van de 0 a 30, y las puntuaciones más bajas indican un mayor deterioro cognitivo. La escala es completada por el investigador, con base en el desempeño del participante. El cambio del cribado se calculó como el valor en el momento programado menos el valor del cribado. El valor inicial se definió como el valor en la semana t 0. El valor estimado se calculó mediante el tratamiento activo menos el placebo. Se presentaron las medias ajustadas. Se presentaron los datos completos de la población.
Cribado (Semana -4) y Semana 48
Cambio desde el inicio en la evaluación de discapacidad para la demencia (DAD) Puntaje total
Periodo de tiempo: Línea de base (semana 0) y semana 8, 16, 24, 48
El DAD evaluó la capacidad de un participante para ejecutar actividades básicas e instrumentales de la vida diaria (AVD) y actividades de ocio. La escala consta de 40 preguntas que evalúan AVD básicas e instrumentales. Esta escala evaluó la capacidad de los participantes para iniciar, planificar y realizar actividades relacionadas con la higiene, vestirse, continencia, comer, preparar comidas, llamar por teléfono, salir de excursión, finanzas y correspondencia, medicamentos, ocio y tareas domésticas. Cada ítem se calificó como sí: 1, no: 0 y N/A: no aplicable. Los puntajes más altos indican menos discapacidad con un puntaje de 100 que indica que no hay discapacidad y 0 que indica que no hay capacidad funcional. El puntaje porcentual se calculó como (puntaje total de DAD/número total de elementos aplicables) multiplicado por 100. El cambio desde la línea de base se calculó como el valor en el punto de tiempo programado menos el valor de la línea de base. El valor inicial se definió como el valor en la semana 0. Se presentaron los datos de la población completa.
Línea de base (semana 0) y semana 8, 16, 24, 48
Cambio desde el inicio en la puntuación total del Inventario Neuropsiquiátrico (NPI)
Periodo de tiempo: Línea de base (semana 0) y semana 8, 16, 24, 48
NPI es una evaluación de la frecuencia y gravedad de los trastornos del comportamiento en la demencia que consta de 10 dimensiones: delirios, alucinaciones, disforia, apatía, euforia, desinhibición, agresividad y agitación, irritabilidad, ansiedad, actividad motora aberrante. El cuidador del participante preguntó sobre el comportamiento del participante. Si la respuesta es "Sí", el informante calificó la gravedad en una escala de 3 puntos, 1-leve a 3-severo (rango total: 0-36) y la frecuencia usando una escala de 4 puntos, 1-ocasionalmente a 4-muy frecuentemente. La puntuación total fue frecuencia × gravedad. La angustia se calificó en una escala de 5 puntos, 0-ninguna angustia a 5-muy grave o extrema. La puntuación total del NPI se calculó sumando todas las puntuaciones de los dominios; Puntaje total de NPI: 0-144 y puntaje de angustia de NPI: 0-60, los puntajes más altos indicaron una alteración del comportamiento más grave. El cambio desde la línea de base se calculó como el valor en el punto de tiempo programado menos el valor de la línea de base. El valor inicial se definió como el valor en la Semana 0. Se presentaron las medias ajustadas. Se presentaron los datos completos de la población.
Línea de base (semana 0) y semana 8, 16, 24, 48
Cambio desde el inicio en los dominios de la escala de utilización de recursos en demencia (RUD) - Horas del cuidador Q1 y Q2
Periodo de tiempo: Línea de base (semana 0) y semana 12, 24, 36, 48
El instrumento RUD se desarrolló como una herramienta integral para evaluar la cantidad de uso de recursos entre los pacientes con demencia. RUD evaluó el uso de recursos formales e informales del paciente y del cuidador principal, lo que permitió calcular los costos desde una perspectiva social. Q1 corresponde a la cantidad de horas durante el último mes que el cuidador dedicó a ayudar al paciente a ir al baño, comer, vestirse, arreglarse, caminar y bañarse y Q2 corresponde a la cantidad de horas durante el último mes que el cuidador dedicó a asistir al paciente con las compras , preparación de alimentos, limpieza, lavandería, transporte, toma de medicamentos y manejo de asuntos financieros. El cambio desde la línea de base se calculó como el valor en el punto de tiempo programado menos el valor de la línea de base. El valor inicial se definió como el valor en la semana 0. El valor estimado se calculó mediante el tratamiento activo menos el placebo. Se presentaron las medias ajustadas. Se presentaron los datos completos de la población.
Línea de base (semana 0) y semana 12, 24, 36, 48
Cambio desde el inicio en la calidad de vida europea -5 dimensiones (EQ-5D) Puntuación total de la escala - Puntuación del termómetro
Periodo de tiempo: Línea de base (semana 0) y semana 12, 36, 48
El EQ-5D Proxy es una evaluación de la calidad de vida y el beneficio de la utilidad. El EQ-5D Proxy se compone de dos partes: la segunda parte es la escala analógica visual 'Termómetro'. Se les pide a los cuidadores que respondan como creen que lo haría el participante sobre las dimensiones de movilidad, autocuidado, actividades habituales, dolor/malestar y ansiedad/depresión. El 'Termómetro' tiene puntos finales de 100 (mejor estado de salud imaginable) y 0 (peor estado de salud imaginable). El cambio desde la línea de base se calculó como el valor en el punto de tiempo programado menos el valor de la línea de base. El valor inicial se definió como el valor en la semana t 0. El valor estimado se calculó mediante el tratamiento activo menos el placebo. Se presentaron las medias ajustadas. Se presentaron los datos completos de la población.
Línea de base (semana 0) y semana 12, 36, 48
Cambio desde el inicio en la escala EQ-5D Puntaje total - Puntaje de utilidad
Periodo de tiempo: Línea de base (semana 0) y semana 12, 36, 48
El EQ-5D Proxy es una evaluación de la calidad de vida y el beneficio de la utilidad. El Proxy EQ-5D se compone de dos partes: la primera es la Clasificación de estado de salud de cinco dimensiones. La puntuación de utilidad es una calificación del estado de salud del cuidador en las dimensiones de movilidad, cuidado personal, actividades habituales, dolor/malestar y ansiedad/depresión. Las respuestas a cada pregunta se respondieron en una escala de 3 puntos que indica el nivel de discapacidad (nivel 1 = ningún problema; nivel 2 = algunos o moderados problemas y nivel 3 = incapaz o problema extremo con puntajes más altos que indican mayor disfunción. El cambio desde la línea de base se calculó como el valor en el punto de tiempo programado menos el valor de la línea de base. El valor inicial se definió como el valor en la semana t 0. El valor estimado se calculó mediante el tratamiento activo menos el placebo. Se presentaron las medias ajustadas. Se presentaron los datos completos de la población.
Línea de base (semana 0) y semana 12, 36, 48
Cambio desde el inicio en la puntuación del Instrumento de Calidad de Vida del Cuidador de Alzheimer (ACQLI)
Periodo de tiempo: Línea de base (semana 0) y semana 12, 36, 48
El ACQLI es una evaluación de la calidad de vida del cuidador. Este instrumento constaba de 30 preguntas que exploraban diversos aspectos de la calidad de vida del cuidador. Cada una de las preguntas tenía una respuesta de dos puntos, y las 30 preguntas se sumaron para proporcionar una puntuación total. Se supuso que los ítems eran unidimensionales (es decir, representaban una única variable) y se puntuaron 0/1 (falso/verdadero) antes de sumarlos en una puntuación total con un rango de 0-30. Para facilitar las comparaciones entre escalas, las puntuaciones del ACQLI se transformaron para que oscilaran entre 0 y 100 (100: peor). El cambio desde la línea de base se calculó como el valor en el punto de tiempo programado menos el valor de la línea de base. El valor inicial se definió como el valor en la semana t 0. El valor estimado se calculó mediante el tratamiento activo menos el placebo. Se presentaron las medias ajustadas. Se presentaron los datos completos de la población.
Línea de base (semana 0) y semana 12, 36, 48
Cambio en la puntuación total de ADAS-Cog para casos observados en la semana 54 en comparación con la semana 48
Periodo de tiempo: Semana 48 y Semana 54
El ADAS-Cog de 11 ítems evaluó una variedad de habilidades cognitivas, incluida la memoria, la comprensión, la orientación en el tiempo y el lugar y el habla espontánea. La mayoría de los elementos se evaluaron mediante pruebas, pero algunos dependieron de las calificaciones de los médicos en una escala de cinco puntos. Las puntuaciones van de 0 a 70, y las puntuaciones más altas indican una mayor disfunción. Fue de interés comparar los datos de la fase simple ciego entre los grupos de tratamiento definidos en base al grupo de tratamiento doble ciego. Este análisis solo incluyó participantes que recibieron al menos una dosis de medicación simple ciego. El cambio desde la línea de base se calculó como el valor en el punto de tiempo programado menos el valor de la línea de base. El valor inicial se definió como el valor en la semana 0. Se presentaron los datos de la población completa.
Semana 48 y Semana 54
Cambio en la puntuación total de CDR-SB para casos observados en la semana 54 en comparación con la semana 48
Periodo de tiempo: Semana 48 y Semana 54
El CDR-SB fue una evaluación clínica validada de la función global en participantes con EA. El deterioro se calificó en cada una de las 6 categorías cognitivas en una escala en la que ninguno = 0, cuestionable = 0,5, leve = 1, moderado = 2 y grave = 3. Las 6 clasificaciones de categorías individuales, o "puntajes de cuadro", se pueden sumar para dar la CDR-Sum of Boxes que va de 0 a 18 (deficiencia severa). Fue de interés comparar los datos de la fase simple ciego entre los grupos de tratamiento definidos en base al grupo de tratamiento doble ciego. Este análisis solo incluyó participantes que recibieron al menos una dosis de medicación simple ciego. El cambio desde la línea de base se calculó como el valor en el punto de tiempo programado menos el valor de la línea de base. El valor inicial se definió como el valor en la semana 0. Se presentaron los datos de la población completa.
Semana 48 y Semana 54
Cambio desde el inicio en la hemoglobina glicosilada (HbA1c) en la semana 48
Periodo de tiempo: Línea de base (semana 0) y semana 48
Se recolectaron muestras de sangre para evaluar los niveles de HbA1c al inicio y hasta la semana 48. El cambio desde la línea de base se calculó como el valor en el punto de tiempo programado menos el valor de la línea de base. El valor inicial se definió como el valor en la semana 0. Se derivan las diferencias de tratamiento del punto final que se ajustaron para tener en cuenta los datos faltantes. Se presentaron los datos completos de la población.
Línea de base (semana 0) y semana 48
Número de participantes con eventos adversos (AE) durante el tratamiento, eventos adversos graves (SAE) y gravedad de los AE
Periodo de tiempo: Hasta la semana 48
EA se definió como cualquier evento médico adverso en un participante asociado temporalmente con el uso de un medicamento, ya sea que se considere relacionado o no con el medicamento. SAE era cualquier evento médico adverso que, a cualquier dosis, resultara en la muerte, pusiera en peligro la vida, requiriera hospitalización o prolongación de la hospitalización existente, resultara en discapacidad/incapacidad, fuera una anomalía congénita/defecto de nacimiento o se considerara médicamente significativo.
Hasta la semana 48
Número de participantes con cambio desde el inicio en los signos vitales de interés clínico en cualquier momento del tratamiento: peso
Periodo de tiempo: Hasta la semana 54
El peso corporal se midió en todas las visitas, sin zapatos y con ropa ligera. La evaluación se realizó en la línea de base t y hasta la semana 54. El cambio desde la línea de base se calculó como el valor en el punto de tiempo programado menos el valor de la línea de base. El valor inicial se definió como el valor en la semana 0. Se presentaron los datos de la población completa.
Hasta la semana 54
Número de participantes con cambio desde el inicio en los signos vitales de interés clínico en cualquier momento del tratamiento: presión arterial sistólica (PAS) y presión arterial diastólica (PAD)
Periodo de tiempo: Hasta la semana 54
La PAS y la PAD de los participantes se registraron en posición sentada como signo vital en cada visita. Los valores de presión arterial (PA) se identificaron como de posible preocupación clínica si los valores estaban fuera del rango de referencia (para PAS, 90 a 140 mmHg y PAD, 50 a 90 mmHg) o si cumplían con un cambio del criterio inicial. El cambio desde el criterio inicial para la PAS fue un aumento desde el inicio (alto) si aumentó en más de o igual a (>=) 40 mm Hg desde el inicio; disminución desde el valor inicial (bajo) si se reduce >= 30 mmHg desde el valor inicial. Para la PAD, aumente desde el valor inicial (alto) si aumenta >=30 mmHg desde el valor inicial; disminución desde el valor inicial (bajo) si se reduce en >= 20 mmHg desde el valor inicial. El valor inicial se definió como el valor en la Semana 0.
Hasta la semana 54
Número de participantes con cambio desde el inicio en los signos vitales de interés clínico en cualquier momento del tratamiento: frecuencia cardíaca (FC)
Periodo de tiempo: Hasta la semana 54
La FC de los participantes se registró en posición sentada como signo vital en cada visita. Los valores de FC se identificaron como de posible preocupación clínica si los valores estaban fuera del rango de referencia (50 a 100 latidos por minuto) o cumplían con un cambio del criterio inicial. El cambio desde el criterio de línea de base para HR, fue un aumento desde la línea de base (alto) si aumentó en más o igual a (>=) 30 desde la línea de base; disminuir desde el valor inicial (bajo) si se reduce en >= 30 desde el valor inicial. El valor inicial se definió como el valor en la semana 0. Se presentaron los datos de la población completa.
Hasta la semana 54
Cambio desde la línea de base en el peso
Periodo de tiempo: Línea de base (semana 0) y semanas 4, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 54
El peso corporal se midió en todas las visitas, sin zapatos y con ropa ligera. La evaluación se realizó al inicio, semanas 4, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 54. El cambio desde la línea de base se calculó como el valor en el punto de tiempo programado menos el valor de la línea de base. El valor inicial se definió como el valor en la semana 0. Se presentaron los datos de la población completa.
Línea de base (semana 0) y semanas 4, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 54
Cambio desde el inicio en la hemoglobina
Periodo de tiempo: Línea de base (semana 0) y semanas 4, 16, 36, 48
Los parámetros hematológicos se evaluaron al inicio, semanas 4, 16, 36, 48. El cambio desde la línea de base se calculó como el valor en el punto de tiempo programado menos el valor de la línea de base. El valor inicial se definió como el valor en la semana 0. Se presentaron los datos de la población completa.
Línea de base (semana 0) y semanas 4, 16, 36, 48
Cambio desde el inicio en el hematocrito
Periodo de tiempo: Línea de base (semana 0) y semanas 4, 16, 36, 48
Los parámetros hematológicos se evaluaron al inicio y hasta la semana 48. El cambio desde la línea de base se calculó como el valor en el punto de tiempo programado menos el valor de la línea de base. El valor inicial se definió como el valor en la Semana 0.
Línea de base (semana 0) y semanas 4, 16, 36, 48
Cualquier momento del tratamiento Diferencias en frecuencias de datos hematológicos fuera del rango de referencia
Periodo de tiempo: Hasta la semana 48
Los parámetros hematológicos se identificaron a partir del PCC (alto [H], bajo [L]), si los valores estaban fuera del rango de referencia (RR). El rango de parámetros fue: plaquetas (100AV-500AV), glóbulos rojos (RBC, 0.8-1.2), hemoglobina (L: femenino [F]:10, masculino [M]:11; H: F:16.5-AV, M:18), hematocrito (0,8-1,2), glóbulos blancos (WBC, 3-15), neutrófilos totales (ANC- recuento absoluto de neutrófilos) (0,75-1,5), linfocitos (0,75-1,5), monocitos (0,75- 2), eosinófilos (ninguno -2), basófilos (ninguno -2), volumen corpuscular medio (MCV, 0.8-1.2), hemoglobina corpuscular media (MCH, 0.8-1.2), concentración media de hemoglobina corpuscular (MCHC, 0.8-1.2), ancho de distribución de glóbulos rojos (RDW, 0.8-1.2), Bandas de neutrófilos (ninguno-1) y neutrófilos segmentados (0,75-1,3). Se presentaron los datos completos de la población.
Hasta la semana 48
Cualquier momento del tratamiento Diferencias en frecuencias de datos de química clínica fuera del rango de referencia
Periodo de tiempo: Hasta la semana 48
Los parámetros de química clínica se identificaron como PCC (alto, bajo), si los valores estaban fuera de RR: alanina amino transferasa (ALT, ninguno-120 [límite superior del 250 por ciento de RR, ULRR]), álbum en (0,75-2), aldolasa (1.1-1.1), aspartato amino transferasa (AST,ninguno-105 (3-64y),137,5(65+y),>250 porcentaje de ULRR), fosfatasa alcalina (ALP, ninguno-312,5 (20+y),>250 por ciento ULRR), nitrógeno ureico en sangre (BUN)/proporción de creatinina (ninguno-1,25), BUN (ninguno-11), cloruro (80-115) ),Calcio (0,75-1,25), contenido de dióxido de carbono (CO2, 15-40), creatinina (22, <50 % límite inferior de RR [LLRR]-155, >125 % ULRR), creatina fosfoquinasa (CPK, ninguna-1,25), gamma glutamil transferasa (GGT, ninguno-2.5), glucosa (3.6-7.8), HbA1C, Lipoproteína de alta densidad (HDL, 0,65-ninguna), Lactato deshidrogenasa (LDH, ninguno -2), lipoproteína de baja densidad (LDL, ninguno-1,25), magnesio (0,5-2), potasio (3-5,5), fósforo inorgánico (0.5-1.5), Sodio (130-150), proteína total (0,8-1,5), colesterol total (ninguno -1,5), bilirrubina directa.
Hasta la semana 48
Cambios desde el inicio en los parámetros del electrocardiograma (ECG) - FC
Periodo de tiempo: Línea de base (semana 0) y semanas 4, 8, 16, 24, 36, 48, 54
Se obtuvieron medidas de ECG de 12 derivaciones por triplicado digitalmente, con un intervalo de aproximadamente un minuto después de que el participante hubiera descansado en posición supina en una habitación tranquila (sin televisión, mínima conversación) durante al menos 10 minutos. Los parámetros de ECG incluyen HR. Las evaluaciones se realizaron al inicio y hasta la semana 54. El cambio desde la línea de base se calculó como el valor en el punto de tiempo programado menos el valor de la línea de base. El valor inicial se definió como el valor en la semana 0. Se presentaron los datos de la población completa.
Línea de base (semana 0) y semanas 4, 8, 16, 24, 36, 48, 54
Cambios desde el inicio en los parámetros de ECG: intervalo RR, intervalo QT, QTcB, QTcF, intervalo PR y duración QRS
Periodo de tiempo: Línea de base (semana 0) y semanas 4, 8, 16, 24, 36, 48, 54
Se obtuvieron medidas de ECG de 12 derivaciones por triplicado digitalmente, con un intervalo de aproximadamente un minuto después de que el participante hubiera descansado en posición supina en una habitación tranquila (sin televisión, mínima conversación) durante al menos 10 minutos. Los parámetros de ECG incluyen intervalo PR, duración QRS, QT - intervalo no corregido, QTc Bazett (QTcB), QTc Fridericia (QTcF) e intervalo RR. Las evaluaciones se realizaron al inicio y hasta la semana 54. El cambio desde la línea de base se calculó como el valor en el punto de tiempo programado menos el valor de la línea de base. El valor inicial se definió como el valor en la semana 0. Se presentaron los datos de la población completa.
Línea de base (semana 0) y semanas 4, 8, 16, 24, 36, 48, 54
Cambio desde el inicio en HbA1c hasta la semana 54
Periodo de tiempo: Línea de base (semana 0) y semanas 12, 24, 36, 48, 54
Se recogieron muestras de sangre para evaluar los niveles de HbA1c al inicio, semanas 12, 24, 36, 48, 54. El cambio desde la línea de base se calculó como el valor en el punto de tiempo programado menos el valor de la línea de base. El valor inicial se definió como el valor en la Semana 0.
Línea de base (semana 0) y semanas 12, 24, 36, 48, 54
Cambio desde el inicio en la evaluación de la memoria a corto plazo
Periodo de tiempo: Línea de base (semana 0) y hasta la semana 48
El ADAS-Cog de 11 ítems evaluó una variedad de habilidades cognitivas, incluida la memoria, la comprensión, la orientación en el tiempo y el lugar y el habla espontánea. La mayoría de los elementos se evaluaron mediante pruebas, pero algunos dependieron de las calificaciones de los médicos en una escala de cinco puntos. Las puntuaciones van de 0 a 70, y las puntuaciones más altas indican una mayor disfunción. Las preguntas 1 (recuerdo de palabras) y 7 (reconocimiento de palabras) del cuestionario ADAS-Cog se sumaron para obtener una evaluación de la memoria a corto plazo. La puntuación de la Pregunta 1 se calculó como el número medio de palabras no recordadas en los ensayos para los que había datos disponibles. Si faltan los datos de los tres ensayos, o si falta la puntuación de la Pregunta 7, la puntuación de la memoria a corto plazo también se establecerá como faltante. El cambio desde la línea de base se calculó como el valor en el punto de tiempo programado menos el valor de la línea de base. El valor inicial se definió como el valor en la semana t 0. El valor estimado se calculó mediante el tratamiento activo menos el placebo. Se presentaron las medias ajustadas.
Línea de base (semana 0) y hasta la semana 48

Colaboradores e Investigadores

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Publicaciones y enlaces útiles

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Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

12 de julio de 2006

Finalización primaria (Actual)

20 de marzo de 2009

Finalización del estudio (Actual)

20 de marzo de 2009

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

30 de junio de 2006

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

30 de junio de 2006

Publicado por primera vez (Estimar)

4 de julio de 2006

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

5 de septiembre de 2017

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

3 de agosto de 2017

Última verificación

1 de agosto de 2017

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • AVA102670

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

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Descripción del plan IPD

Los datos a nivel de paciente para este estudio estarán disponibles a través de www.clinicalstudydatarequest.com siguiendo los plazos y el proceso descritos en este sitio.

Datos del estudio/Documentos

  1. Especificación del conjunto de datos
    Identificador de información: AVA102670
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  2. Plan de Análisis Estadístico
    Identificador de información: AVA102670
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  3. Conjunto de datos de participantes individuales
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  4. Formulario de consentimiento informado
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  5. Protocolo de estudio
    Identificador de información: AVA102670
    Comentarios de información: Para obtener información adicional sobre este estudio, consulte el Registro de estudios clínicos de GSK
  6. Informe de estudio clínico
    Identificador de información: AVA102670
    Comentarios de información: Para obtener información adicional sobre este estudio, consulte el Registro de estudios clínicos de GSK
  7. Formulario de informe de caso anotado
    Identificador de información: AVA102670
    Comentarios de información: Para obtener información adicional sobre este estudio, consulte el Registro de estudios clínicos de GSK

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