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Rosiglitazona (comprimidos de liberação prolongada) como terapia adjuvante em indivíduos com doença de Alzheimer leve a moderada (REFLECT-3)

3 de agosto de 2017 atualizado por: GlaxoSmithKline

Um estudo de grupo paralelo, duplo-cego, randomizado, controlado por placebo, de 54 semanas, para investigar os efeitos da rosiglitazona (comprimidos de liberação prolongada) como terapia adjuvante aos inibidores da acetilcolinesterase na cognição e na resposta clínica geral em indivíduos estratificados por APOE4 com Alzheimer leve a moderado Doença

A rosiglitazona (RSG) foi testada em estudos clínicos e é aprovada pelo FDA como tratamento para diabetes mellitus tipo II, uma doença que ocorre quando o corpo é incapaz de usar a glicose de forma eficaz. RSG XR, o medicamento experimental usado neste estudo, é uma forma de liberação prolongada de RSG.

Este estudo testa se o RSG XR fornece benefícios clínicos com segurança para pessoas com doença de Alzheimer (DA) leve a moderada quando combinado com um dos medicamentos AD atualmente aprovados, Aricept®, Razadyne® ou Exelon®. RSG XR é uma nova abordagem para a terapia AD e este estudo testa uma nova maneira de tratar AD, testando se a composição genética de uma pessoa afeta a resposta à droga do estudo. Os dados clínicos que sugerem que a RSG pode beneficiar pacientes com DA foram observados pela primeira vez em um pequeno estudo realizado na Universidade de Washington e depois em um estudo maior da GSK realizado na Europa e na Nova Zelândia. No primeiro estudo, os indivíduos que receberam RSG uma vez ao dia durante 6 meses pontuaram significativamente melhor em 3 testes de memória e pensamento do que aqueles que não receberam RSG. No estudo GSK, aqueles que pareciam se beneficiar mais do tratamento com RSG XR tinham um padrão genético específico. Eles não tinham o gene que os levava a produzir a proteína apolipoproteína E e4 (APOE e4). Indivíduos que têm o gene APOE e4 podem ter duas cópias, uma de cada pai, ou podem ter apenas um gene APOE e4, o que significa que herdaram a versão APOE e2 ou APOE e3 do gene, em vez de APOE e4, de um dos seus pais. Indivíduos com uma cópia do gene APOE e4 permaneceram no mesmo nível de capacidade de raciocínio, enquanto aqueles com duas cópias do gene APOE e4 continuaram a piorar durante o tratamento de 6 meses. O estudo atual testará mais diretamente a eficácia ou RSG XR em pessoas que têm ou não o gene APOE e4.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Um estudo de 54 semanas, duplo-cego, randomizado, controlado por placebo, de grupos paralelos para investigar os efeitos da rosiglitazona (comprimidos de liberação prolongada) como terapia adjuvante aos inibidores da acetilcolinesterase na cognição e na resposta clínica geral em indivíduos estratificados APOE e4 com leve para moderar a doença de Alzheimer (REFLECT-3)

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

1468

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Berlin, Alemanha, 13187
        • GSK Investigational Site
      • Berlin, Alemanha, 13125
        • GSK Investigational Site
      • Berlin, Alemanha, 10625
        • GSK Investigational Site
      • Berlin, Alemanha, 12167
        • GSK Investigational Site
      • Berlin, Alemanha, 12163
        • GSK Investigational Site
      • Berlin, Alemanha, 13507
        • GSK Investigational Site
      • Berlin, Alemanha, 13156
        • GSK Investigational Site
      • Berlin, Alemanha, 13053
        • GSK Investigational Site
      • Berlin, Alemanha, 12555
        • GSK Investigational Site
      • Berlin, Alemanha, 13357
        • GSK Investigational Site
      • Berlin, Alemanha, 13439
        • GSK Investigational Site
      • Berlin, Alemanha, 14163
        • GSK Investigational Site
    • Baden-Wuerttemberg
      • Aalen, Baden-Wuerttemberg, Alemanha, 73430
        • GSK Investigational Site
      • Calw, Baden-Wuerttemberg, Alemanha, 75365
        • GSK Investigational Site
      • Ellwangen, Baden-Wuerttemberg, Alemanha, 73479
        • GSK Investigational Site
      • Ludwigsburg, Baden-Wuerttemberg, Alemanha, 71634
        • GSK Investigational Site
      • Stuttgart, Baden-Wuerttemberg, Alemanha, 70176
        • GSK Investigational Site
      • Tuebingen, Baden-Wuerttemberg, Alemanha, 72076
        • GSK Investigational Site
      • Ulm, Baden-Wuerttemberg, Alemanha, 89073
        • GSK Investigational Site
      • Ulm, Baden-Wuerttemberg, Alemanha, 89075
        • GSK Investigational Site
      • Wiesloch, Baden-Wuerttemberg, Alemanha, 69168
        • GSK Investigational Site
    • Bayern
      • Alzenau, Bayern, Alemanha, 63755
        • GSK Investigational Site
      • Muenchen, Bayern, Alemanha, 81675
        • GSK Investigational Site
      • Unterhaching, Bayern, Alemanha, 82008
        • GSK Investigational Site
    • Brandenburg
      • Bad Saarow, Brandenburg, Alemanha, 15526
        • GSK Investigational Site
    • Hessen
      • Bad Homburg, Hessen, Alemanha, 61348
        • GSK Investigational Site
      • Erbach, Hessen, Alemanha, 64711
        • GSK Investigational Site
    • Sachsen
      • Chemnitz, Sachsen, Alemanha, 09111
        • GSK Investigational Site
      • Dresden, Sachsen, Alemanha, 01307
        • GSK Investigational Site
      • Dresden, Sachsen, Alemanha, 01097
        • GSK Investigational Site
      • Leipzig, Sachsen, Alemanha, 04107
        • GSK Investigational Site
      • Leipzig, Sachsen, Alemanha, 04103
        • GSK Investigational Site
      • Leipzig, Sachsen, Alemanha, 04157
        • GSK Investigational Site
    • Thueringen
      • Gera, Thueringen, Alemanha, 07551
        • GSK Investigational Site
      • Jena, Thueringen, Alemanha, 07743
        • GSK Investigational Site
  • Austrália
    • New South Wales
      • Hornsby, New South Wales, Austrália, 2077
        • GSK Investigational Site
      • Randwick, New South Wales, Austrália, 2031
        • GSK Investigational Site
    • Queensland
      • Auchenflower, Queensland, Austrália, 4066
        • GSK Investigational Site
      • Chermside, Queensland, Austrália, 4032
        • GSK Investigational Site
      • Kippa Ring, Queensland, Austrália, 4021
        • GSK Investigational Site
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Austrália, 5000
        • GSK Investigational Site
      • Woodville, South Australia, Austrália, 5011
        • GSK Investigational Site
    • Victoria
      • Cheltenham, Victoria, Austrália, 3192
        • GSK Investigational Site
      • Heidelberg West, Victoria, Austrália, 3084
        • GSK Investigational Site
      • Kew, Victoria, Austrália, 3101
        • GSK Investigational Site
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Austrália, 6009
        • GSK Investigational Site
  • Bulgária
      • Sofia, Bulgária, 1431
        • GSK Investigational Site
      • Sofia, Bulgária, 1527
        • GSK Investigational Site
      • Sofia, Bulgária, 1113
        • GSK Investigational Site
      • Varna, Bulgária, 9010
        • GSK Investigational Site
  • Bélgica
      • Bruxelles, Bélgica, 1070
        • GSK Investigational Site
      • Kortrijk, Bélgica, 8500
        • GSK Investigational Site
      • Leuven, Bélgica, 3000
        • GSK Investigational Site
      • Woluwe-Saint-Lambert, Bélgica, 1200
        • GSK Investigational Site
  • Canadá
      • Québec, Canadá, G1R 3X5
        • GSK Investigational Site
    • British Columbia
      • Kelowna, British Columbia, Canadá, V1W 4V5
        • GSK Investigational Site
    • New Brunswick
      • Saint John, New Brunswick, Canadá, E2L 3L6
        • GSK Investigational Site
    • Nova Scotia
      • Kentville, Nova Scotia, Canadá, B4N 4K9
        • GSK Investigational Site
    • Ontario
      • Kingston, Ontario, Canadá, K7L 5G2
        • GSK Investigational Site
      • Ottawa, Ontario, Canadá, K1G 4G3
        • GSK Investigational Site
      • Ottawa, Ontario, Canadá, K1N 5C8
        • GSK Investigational Site
      • Peterborough, Ontario, Canadá, K9H 2P4
        • GSK Investigational Site
      • Toronto, Ontario, Canadá, M6M 3Z5
        • GSK Investigational Site
      • Toronto, Ontario, Canadá, M3B 2S7
        • GSK Investigational Site
    • Quebec
      • Greenfield Park, Quebec, Canadá, J4V 2J2
        • GSK Investigational Site
      • Mirabel, Quebec, Canadá, J7J 2K8
        • GSK Investigational Site
      • Montreal, Quebec, Canadá, H4H 1R3
        • GSK Investigational Site
      • Sherbrooke, Quebec, Canadá, J1J 3H5
        • GSK Investigational Site
  • Cingapura
      • Singapore, Cingapura, 169608
        • GSK Investigational Site
      • Singapore, Cingapura, 308433
        • GSK Investigational Site
      • Singapore, Cingapura, 539747
        • GSK Investigational Site
  • Eslováquia
      • Bratislava, Eslováquia, 811 01
        • GSK Investigational Site
      • Bratislava, Eslováquia, 811 07
        • GSK Investigational Site
      • Bratislava, Eslováquia, 825 56
        • GSK Investigational Site
      • Kosice, Eslováquia, 041 66
        • GSK Investigational Site
  • Eslovênia
      • Ljubljana, Eslovênia, 1000
        • GSK Investigational Site
      • Šempeter, Eslovênia, 5290
        • GSK Investigational Site
  • Espanha
      • Baracaldo/Vizcaya, Espanha, 48903
        • GSK Investigational Site
      • Barcelona, Espanha, 08025
        • GSK Investigational Site
      • Barcelona, Espanha, 08036
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      • Barcelona, Espanha, 08003
        • GSK Investigational Site
      • Barcelona, Espanha, 08907
        • GSK Investigational Site
      • Barcelona, Espanha, 08014
        • GSK Investigational Site
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        • GSK Investigational Site
      • Tarrasa, Barcelona, Espanha, 08221
        • GSK Investigational Site
  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Sun City, Arizona, Estados Unidos, 85351
        • GSK Investigational Site
      • Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85741
        • GSK Investigational Site
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72205
        • GSK Investigational Site
    • California
      • Laguna Hills, California, Estados Unidos, 92653
        • GSK Investigational Site
      • Redlands, California, Estados Unidos, 92374
        • GSK Investigational Site
      • San Diego, California, Estados Unidos, 92103
        • GSK Investigational Site
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94109
        • GSK Investigational Site
    • Connecticut
      • Norwalk, Connecticut, Estados Unidos, 06851
        • GSK Investigational Site
    • Florida
      • Deerfield Beach, Florida, Estados Unidos, 33064
        • GSK Investigational Site
      • Delray Beach, Florida, Estados Unidos, 33445
        • GSK Investigational Site
      • Fort Lauderdale, Florida, Estados Unidos, 33308
        • GSK Investigational Site
      • Hialeah, Florida, Estados Unidos, 33016
        • GSK Investigational Site
      • Ocala, Florida, Estados Unidos, 34471
        • GSK Investigational Site
      • Saint Petersburg, Florida, Estados Unidos, 33702
        • GSK Investigational Site
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33617
        • GSK Investigational Site
    • Georgia
      • Decatur, Georgia, Estados Unidos, 30033
        • GSK Investigational Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60610
        • GSK Investigational Site
    • Massachusetts
      • Springfield, Massachusetts, Estados Unidos, 01104
        • GSK Investigational Site
      • West Yarmouth, Massachusetts, Estados Unidos, 02673
        • GSK Investigational Site
    • New Jersey
      • Eatontown, New Jersey, Estados Unidos, 07724
        • GSK Investigational Site
      • Manchester Township, New Jersey, Estados Unidos, 08759
        • GSK Investigational Site
      • Toms River, New Jersey, Estados Unidos, 08755
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • Amherst, New York, Estados Unidos, 14226
        • GSK Investigational Site
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • GSK Investigational Site
      • New York, New York, Estados Unidos, 10016
        • GSK Investigational Site
      • Rochester, New York, Estados Unidos, 14620
        • GSK Investigational Site
      • Syracuse, New York, Estados Unidos, 13210
        • GSK Investigational Site
    • North Carolina
      • Raleigh, North Carolina, Estados Unidos, 27607
        • GSK Investigational Site
      • Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27103
        • GSK Investigational Site
    • Ohio
      • Centerville, Ohio, Estados Unidos, 45459
        • GSK Investigational Site
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • GSK Investigational Site
      • Toledo, Ohio, Estados Unidos, 43623
        • GSK Investigational Site
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73112
        • GSK Investigational Site
      • Tulsa, Oklahoma, Estados Unidos, 74104
        • GSK Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Jenkintown, Pennsylvania, Estados Unidos, 19046
        • GSK Investigational Site
      • Norristown, Pennsylvania, Estados Unidos, 19401
        • GSK Investigational Site
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19102
        • GSK Investigational Site
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19115
        • GSK Investigational Site
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
        • GSK Investigational Site
    • Rhode Island
      • East Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02914
        • GSK Investigational Site
      • Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02906
        • GSK Investigational Site
    • South Carolina
      • Greer, South Carolina, Estados Unidos, 29651
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
        • GSK Investigational Site
      • Wichita Falls, Texas, Estados Unidos, 76309
        • GSK Investigational Site
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84107
        • GSK Investigational Site
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22903
        • GSK Investigational Site
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98108
        • GSK Investigational Site
    • Wisconsin
      • Middleton, Wisconsin, Estados Unidos, 53562-2215
        • GSK Investigational Site
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
        • GSK Investigational Site
  • Filipinas
      • Manila, Filipinas, 1000
        • GSK Investigational Site
      • Pasig City, Filipinas, 1600
        • GSK Investigational Site
  • Finlândia
      • Helsinki, Finlândia, 00120
        • GSK Investigational Site
      • Joensuu, Finlândia, 80100
        • GSK Investigational Site
      • Kuopio, Finlândia, 70211
        • GSK Investigational Site
  • França
      • Bordeaux, França, 33076
        • GSK Investigational Site
      • La Chapelle sur Erdre, França, 44240
        • GSK Investigational Site
      • La Seyne sur Mer, França, 83500
        • GSK Investigational Site
      • Lille, França, 59000
        • GSK Investigational Site
      • Limoges, França, 87042
        • GSK Investigational Site
      • Metz, França, 57000
        • GSK Investigational Site
      • Nantes, França, 44300
        • GSK Investigational Site
      • Nantes, França, 44000
        • GSK Investigational Site
      • Paris, França, 75013
        • GSK Investigational Site
      • Sautron, França, 44880
        • GSK Investigational Site
      • Toulon, França, 83000
        • GSK Investigational Site
      • Toulouse, França, 31300
        • GSK Investigational Site
      • Valence, França, 26000
        • GSK Investigational Site
  • Holanda
      • Alkmaar, Holanda, 1815 JD
        • GSK Investigational Site
      • Blaricum, Holanda, 1261 AN
        • GSK Investigational Site
      • Den Bosch, Holanda, 5232 JL
        • GSK Investigational Site
      • Den Haag, Holanda, 2545 CH
        • GSK Investigational Site
      • Hengelo, Holanda, 7555 DL
        • GSK Investigational Site
      • Hilversum, Holanda, 1213 XZ
        • GSK Investigational Site
  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong
        • GSK Investigational Site
      • Shatin, Hong Kong
        • GSK Investigational Site
  • Malásia
      • Bandar Tun Razak, Cheras, Malásia, 59100
        • GSK Investigational Site
      • Bandar Tun Razak, Cheras, Malásia, 50586
        • GSK Investigational Site
      • Ipoh, Malásia, 30990
        • GSK Investigational Site
      • Kelantan, Malásia, 16150
        • GSK Investigational Site
  • Polônia
      • Bydgoszcz, Polônia, 85-796
        • GSK Investigational Site
      • Krakow, Polônia, 31-530
        • GSK Investigational Site
      • Torun, Polônia, 87-100
        • GSK Investigational Site
      • Warsaw, Polônia, 02-097
        • GSK Investigational Site
  • Reino Unido
      • Bradford, Reino Unido, BD3 0DQ
        • GSK Investigational Site
      • Liverpool, Reino Unido, L9 7LJ
        • GSK Investigational Site
      • Stirling, Reino Unido, FK8 1RW
        • GSK Investigational Site
      • West End, Southampton, Reino Unido, SO30 3JB
        • GSK Investigational Site
      • West of Scotland Science Park, Glasgow, Reino Unido, G20 0XA
        • GSK Investigational Site
    • Lancashire
      • Blackpool, Lancashire, Reino Unido, FY2 0JH
        • GSK Investigational Site
  • Republica da Coréia
      • Seongnam-si,, Republica da Coréia, 463-707
        • GSK Investigational Site
      • Seoul, Republica da Coréia, 138-736
        • GSK Investigational Site
      • Seoul, Republica da Coréia, 150-713
        • GSK Investigational Site
  • Suécia
      • Falköping, Suécia, SE-521 85
        • GSK Investigational Site
      • Jönköping, Suécia, SE-551 85
        • GSK Investigational Site
      • Kalix, Suécia, SE-952 82
        • GSK Investigational Site
      • Mölndal, Suécia, SE-431 41
        • GSK Investigational Site
      • Sundsvall, Suécia, SE-851 86
        • GSK Investigational Site
      • Umeå, Suécia, SE-901 85
        • GSK Investigational Site
  • Tcheca
      • Olomouc, Tcheca, 775 20
        • GSK Investigational Site
      • Praha 10, Tcheca, 10000
        • GSK Investigational Site
      • Praha 8, Tcheca, 180 00
        • GSK Investigational Site
      • Trutnov, Tcheca, 541 01
        • GSK Investigational Site
  • África do Sul
      • Loeventstein, África do Sul, 7530
        • GSK Investigational Site
      • Oakdale, África do Sul, 7530
        • GSK Investigational Site
      • Richards Bay, África do Sul, 3900
        • GSK Investigational Site
      • Rosebank, África do Sul, 2196
        • GSK Investigational Site
      • Somerset West, África do Sul, 7130
        • GSK Investigational Site
      • Waverley, Bloemfontein, África do Sul, 9301
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      • Willows, X14, Pretoria, África do Sul, 0040
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Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

50 anos a 90 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

Um sujeito será elegível para inclusão neste estudo somente se todos os seguintes critérios se aplicarem:

  • Indivíduo do sexo masculino ou feminino com diagnóstico clínico de provável doença de Alzheimer de acordo com os critérios NINCDS-ADRDA (Apêndice 2).

(Nota: Instituto Nacional de Distúrbios Neurológicos e Comunicativos e Derrame (NINCDS) e Associação de Doença de Alzheimer e Distúrbios Relacionados (ADRDA).)

  • O sujeito tem doença de Alzheimer leve a moderada, conforme definido por uma pontuação MMSE de 10 a 26 inclusive na Triagem.
  • Pontuação de isquemia de Hachinski ≤ 4 na triagem (consulte o Apêndice 3).
  • Idade ≥50 e ≤90 anos.
  • Pelo menos 6 meses de terapia com inibidores da acetilcolinesterase em andamento para a doença de Alzheimer, com dosagem estável por pelo menos 2 meses (e sem intenção de mudança durante o estudo).
  • O uso atual de medicamentos está de acordo com os critérios listados na Tabela 2 (Medicamentos Permitidos, Seção 8.1).
  • Indivíduos do sexo feminino devem estar na pós-menopausa (ou seja, >1 ano sem menstruação), cirurgicamente estéril ou concorda em usar método contraceptivo adequado (Apêndice 4) durante o estudo. Indivíduos do sexo feminino na pré-menopausa ou na pós-menopausa por <1 ano devem realizar teste de gravidez (teste de urina) na Visita 1, que deve ser negativo.
  • Tomografia computadorizada ou ressonância magnética cerebral realizada nos últimos 12 meses ou na triagem, não mostrando nenhuma evidência de qualquer outra causa potencial de demência além da doença de Alzheimer.

(Observação: Tomografias computadorizadas ou ressonâncias magnéticas questionáveis ​​devem ser discutidas com o monitor médico, usando as diretrizes centrais de imagem.)

  • Exame neurológico sem alterações focais (excluindo alterações atribuíveis a DA ou trauma periférico).
  • O sujeito tem a capacidade de cumprir os procedimentos para testes cognitivos e outros.
  • O sujeito mora com (ou tem períodos substanciais de contato com) um cuidador regular que está disposto a comparecer a todas as visitas, supervisionar a conformidade do sujeito com os procedimentos especificados no protocolo e a medicação do estudo e relatar o estado do sujeito.

(Observação: um cuidador não coabitante deve passar tempo suficiente com o sujeito para que, na opinião do investigador, o cuidador possa avaliar com segurança a função cognitiva, atividades e comportamento e relatar a adesão e saúde do sujeito. Como se prevê que o tempo do cuidador gasto com um sujeito em potencial seja altamente variável entre os países e culturas, a GSK irá considerar uma variedade de medidas diferentes pelas quais esta estipulação pode ser cumprida, e a GSK deve ser consultada se a adequação de uma situação de cuidador estiver em dúvida. No entanto, como orientação, a capacidade de um cuidador cumprir suas responsabilidades esperadas para este estudo normalmente seria possível quando o cuidador passasse pelo menos 10 horas por semana com o sujeito, divididas em vários dias.)

  • O sujeito forneceu consentimento informado completo por escrito antes da realização de qualquer procedimento especificado pelo protocolo; ou se for incapaz de fornecer consentimento informado devido ao estado cognitivo, o consentimento informado completo por escrito em nome do sujeito foi fornecido por um representante legalmente aceitável.

(Observação: o consentimento de um representante legalmente aceitável é permitido quando estiver de acordo com as leis, regulamentos e política do comitê de ética locais.)

  • O cuidador forneceu consentimento informado completo por escrito em seu próprio nome antes da realização de qualquer procedimento especificado pelo protocolo.
  • Os indivíduos considerados para inscrição devem ter um QTc (ou QTc B (correção de Bazett) ou QTc F (correção de Fridericia)) <450 ms na Visita 1, com exceção dos indivíduos com bloqueio de ramo (para os quais QTc B ou QTc F deve ser <480 ms).

(Nota: Para efeitos destes critérios, QTc B é definido como (intervalo QT [msec]) / (raiz quadrada do intervalo RR [segundos]); e QTc F é definido como (intervalo QT [msec]) / (cubo raiz do intervalo RR [segundos]).)

Critério de exclusão:

Um sujeito não será elegível para inclusão neste estudo se qualquer um dos seguintes critérios se aplicar:

  • Diagnóstico de demência vascular possível, provável ou definitiva de acordo com os critérios NINDS-AIREN (Apêndice 5).

(Nota: Instituto Nacional de Distúrbios Neurológicos e Derrame (NINDS) e Association Internationale pour la Recherche et l'Enseignement en Neurosciences (AIREN).)

  • Histórico ou evidência de qualquer outro distúrbio do SNC que possa ser interpretado como causa de demência: por exemplo, doença cerebrovascular (acidente vascular cerebral, hemorragia), anormalidade estrutural, epilepsia, condições infecciosas ou inflamatórias/desmielinizantes do SNC, doença de Parkinson.
  • Evidência dos seguintes distúrbios: deficiência atual de vitamina B12, sorologia positiva para sífilis ou disfunção tireoidiana ativa (particularmente aquela sugestiva de hipotireoidismo), incluindo níveis séricos anormalmente altos ou baixos de hormônio estimulante da tireoide (TSH), que são clinicamente significativos na opinião do o investigador.

(Observação: o teste é necessário para cada parâmetro somente quando nenhum resultado estiver disponível nos 12 meses anteriores.)

  • História de diabetes mellitus tipo 1 ou diabetes mellitus secundária.
  • Diabetes mellitus tipo 2 em que o indivíduo está sendo tratado com insulina, um agonista de PPARγ ou um secretagogo de insulina (por exemplo, uma sulfonilureia ou glitinida).
  • Qualquer paciente com HbA1c ≥8,5%. (Consulte a Seção 6.3.8.4 para Medidas de Segurança para Indivíduos Inscritos com Diabetes Mellitus Tipo 2.)
  • Histórico ou evidência clínica/de investigação de insuficiência cardíaca congestiva definida pelos critérios da New York Heart Association (estado cardíaco Classe I a IV; Apêndice 6).
  • Histórico de evento cardiovascular nos últimos 6 meses (i.e. intervenção, intervenção coronariana percutânea, cirurgia vascular, síndrome coronariana aguda [infarto do miocárdio sem onda Q, infarto do miocárdio com onda Q, angina instável] ou arritmia significativa; ou grande intervenção (por exemplo, cirurgia cardíaca ou angiografia mais colocação de stent) programada).
  • Histórico de doença psiquiátrica significativa, como esquizofrenia ou transtorno afetivo bipolar que, na opinião do investigador, interferiria na participação no estudo, transtorno depressivo maior (de acordo com o DSM-IV) no último ano ou depressão ativa atual que requer início de tratamento .

(Observação: Se não estiver tratado atualmente, mas houver suspeita de depressão ativa, a Escala Cornell para Depressão na Demência (CSDD, Apêndice 7) pode ser usada pelo Investigador como um guia para decidir se um sujeito em potencial requer tratamento. Se o sujeito tiver uma pontuação de CSDD > 7, o Investigador deve decidir se o sujeito tem depressão e precisa de medicação prescrita, e um CSDD > 12 é considerado um forte indicador de que o tratamento é necessário. Os indivíduos poderão fazer uma nova triagem após a depressão ter sido adequadamente controlada por > 3 meses.)

  • Histórico ou presença de doença gastrointestinal, hepática ou renal ou outra condição conhecida por interferir na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção de drogas, ou qualquer outra anormalidade clinicamente relevante, condição médica ou psiquiátrica que, na opinião do o Investigador, torna o sujeito inadequado para inclusão no estudo.
  • Edema periférico clinicamente significativo no momento da triagem.
  • Abuso ou dependência atual ou recente de drogas ou álcool (definido pelos critérios do DSM-IV para transtornos relacionados a substâncias), ou história recente ou remota do mesmo, se isso puder ser um fator contribuinte para a demência.
  • Pressão arterial sistólica >165 ou <90 mmHg ou pressão arterial diastólica >95 ou <60 mmHg no momento da triagem.
  • Anemia clinicamente significativa (i.e. hemoglobina <11 g/dL para homens ou <10 g/dL para mulheres) ou presença de hemoglobinopatias que impediriam a avaliação precisa da HbA1c.
  • Testes de função renal anormais (>1,5 vezes o limite superior do normal (LSN)).
  • Valores de ALT, AST ou fosfatase alcalina >2,5 vezes o LSN, valores de bilirrubina total >1,5 vezes o LSN ou história de doença hepatobiliar grave (p. hepatite B ou C, ou cirrose, Child-Pugh Classe B/C).

(Observação: Para indivíduos com diagnóstico de Síndrome de Gilberts e aumento isolado da bilirrubina total >1,5 LSN, o fracionamento deve ser realizado. Se todas as condições a seguir forem atendidas, o paciente poderá entrar ou permanecer no estudo, mesmo se a bilirrubina total for >1,5 LSN:

  • bilirrubina não conjugada (indireta) elevada;
  • a porcentagem de bilirrubina direta <35%;
  • ALT, AST e fosfatase alcalina <2,5 LSN se o sujeito estiver em triagem (<2,0 LSN apenas para indivíduos canadenses), ou ≤3 LSN se o sujeito já for randomizado para o estudo)
  • Histórico de transplante de medula óssea.
  • O sujeito é incapaz (com assistência, se apropriado) de tomar a medicação do estudo conforme prescrito durante o estudo ou corre o risco de não cumprir a medicação ou procedimentos do estudo.
  • O sujeito é um membro imediato da família ou funcionário do Investigador participante, de qualquer funcionário do local participante ou da GSK.
  • Em França, um sujeito não está inscrito nem é beneficiário de uma categoria de segurança social.
  • O sujeito francês participou de qualquer estudo usando um medicamento experimental durante os 30 dias anteriores ou 5 meias-vidas (o que for mais longo).
  • Tarefas cognitivas prescritas para reabilitação cognitiva e realizadas sob supervisão médica são proibidas por 6 meses antes da triagem, bem como durante a duração do estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Braço 1
Rosiglitazona de liberação prolongada 2mg OD
Medicamento: Rosiglitazona de liberação prolongada 2mg
Rosiglitazona de liberação prolongada 2mg OD
Experimental: Braço 2
Rosiglitazona de liberação prolongada 8mg OD
Medicamento: Rosiglitazona de liberação prolongada 8mg
Rosiglitazona de liberação prolongada 8mg OD
Comparador de Placebo: Braço 3
Placebo
Outro: Placebo
Placebo

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança da linha de base na escala de avaliação da doença de Alzheimer - pontuação total da subescala cognitiva (ADAS-Cog) na semana 48, como uma função do status APOE ε4 na coorte de negativos APOE4
Prazo: Linha de base (Semana 0) e Semana 48
O ADAS-Cog de 11 itens avaliou uma variedade de habilidades cognitivas, incluindo memória, compreensão, orientação no tempo e no espaço e fala espontânea. A maioria dos itens foi avaliada por testes, mas alguns dependiam de avaliações clínicas em uma escala de cinco pontos. As pontuações variam de 0 a 70, com pontuações mais altas indicando maior disfunção. A alteração da linha de base foi calculada como valor no ponto de tempo agendado menos o valor da linha de base. A linha de base foi definida como valor na Semana 0. O valor estimado foi calculado por Tratamento ativo menos Placebo. As médias ajustadas foram apresentadas. Um procedimento de teste hierárquico foi usado para controlar os testes estatísticos nos dois grupos de dose RSG e nos subgrupos genéticos.
Linha de base (Semana 0) e Semana 48
Mudança da linha de base na pontuação total ADAS-Cog na semana 48, como uma função do status APOE ε4 em todos, exceto na coorte E4/E4s
Prazo: Linha de base (Semana 0) e Semana 48
O ADAS-Cog de 11 itens avaliou uma variedade de habilidades cognitivas, incluindo memória, compreensão, orientação no tempo e no espaço e fala espontânea. A maioria dos itens foi avaliada por testes, mas alguns dependiam de avaliações clínicas em uma escala de cinco pontos. As pontuações variam de 0 a 70, com pontuações mais altas indicando maior disfunção. A alteração da linha de base foi calculada como valor no ponto de tempo agendado menos o valor da linha de base. A linha de base foi definida como valor na Semana 0. O valor estimado foi calculado por Tratamento ativo menos Placebo. As médias ajustadas foram apresentadas. Um procedimento de teste hierárquico foi usado para controlar os testes estatísticos nos dois grupos de dose RSG e nos subgrupos genéticos.
Linha de base (Semana 0) e Semana 48
Mudança da linha de base na pontuação total ADAS-Cog na semana 48, como uma função do status APOE ε4 na coorte de população completa
Prazo: Linha de base (Semana 0) e Semana 48
O ADAS-Cog de 11 itens avaliou uma variedade de habilidades cognitivas, incluindo memória, compreensão, orientação no tempo e no espaço e fala espontânea. A maioria dos itens foi avaliada por testes, mas alguns dependiam de avaliações clínicas em uma escala de cinco pontos. As pontuações variam de 0 a 70, com pontuações mais altas indicando maior disfunção. A alteração da linha de base foi calculada como valor no ponto de tempo agendado menos o valor da linha de base. A linha de base foi definida como valor na Semana 0. O valor estimado foi calculado por Tratamento ativo menos Placebo. As médias ajustadas foram apresentadas. Um procedimento de teste hierárquico foi usado para controlar os testes estatísticos nos dois grupos de dose RSG e nos subgrupos genéticos.
Linha de base (Semana 0) e Semana 48
Mudança da linha de base na escala de classificação de demência clínica - Pontuação da soma das caixas (CDR-SB) na semana 48, como uma função do status APOE ε4 na coorte de negativos APOE4
Prazo: Linha de base (Semana 0) e Semana 48
O CDR-SB foi uma avaliação clínica validada da função global em pacientes com DA. O comprometimento foi pontuado em cada uma das 6 categorias cognitivas em uma escala em que nenhum = 0, questionável = 0,5, leve = 1, moderado = 2 e grave = 3. As 6 classificações de categorias individuais, ou "pontuações de caixa", podem ser somadas para dar a CDR-Sum of Boxes que varia de 0 a 18 (deficiência grave). A alteração da linha de base foi calculada como valor no ponto de tempo agendado menos o valor da linha de base. A linha de base foi definida como valor na Semana 0. O valor estimado foi calculado por Tratamento ativo menos Placebo. As médias ajustadas foram apresentadas. A inferência primária será baseada nas diferenças de tratamento da semana 48 obtidas do modelo MMRM. Um procedimento de teste hierárquico foi usado para controlar os testes estatísticos nos dois grupos de dose RSG e nos subgrupos genéticos.
Linha de base (Semana 0) e Semana 48
Mudança da linha de base na pontuação CDR-SB na semana 48, como uma função do status APOE ε4 em todos, exceto na coorte E4/E4s
Prazo: Linha de base (Semana 0) e Semana 48
O CDR-SB foi uma avaliação clínica validada da função global em pacientes com DA. O comprometimento foi pontuado em cada uma das 6 categorias cognitivas em uma escala em que nenhum = 0, questionável = 0,5, leve = 1, moderado = 2 e grave = 3. As 6 classificações de categorias individuais, ou "pontuações de caixa", podem ser somadas para dar a CDR-Sum of Boxes que varia de 0 a 18 (deficiência grave). A alteração da linha de base foi calculada como valor no ponto de tempo agendado menos o valor da linha de base. A linha de base foi definida como valor na Semana 0. O valor estimado foi calculado por Tratamento ativo menos Placebo. As médias ajustadas foram apresentadas. A inferência primária será baseada nas diferenças de tratamento da semana 48 obtidas do modelo MMRM. Um procedimento de teste hierárquico foi usado para controlar os testes estatísticos nos dois grupos de dose RSG e nos subgrupos genéticos.
Linha de base (Semana 0) e Semana 48
Mudança da linha de base na pontuação CDR-SB na semana 48, como uma função do status APOE ε4 na coorte de população completa
Prazo: Linha de base (Semana 0) e Semana 48
O CDR-SB foi uma avaliação clínica validada da função global em pacientes com DA. O comprometimento foi pontuado em cada uma das 6 categorias cognitivas em uma escala em que nenhum = 0, questionável = 0,5, leve = 1, moderado = 2 e grave = 3. As 6 classificações de categorias individuais, ou "pontuações de caixa", podem ser somadas para dar a CDR-Sum of Boxes que varia de 0 a 18 (deficiência grave). A alteração da linha de base foi calculada como valor no ponto de tempo agendado menos o valor da linha de base. A linha de base foi definida como valor na Semana 0. O valor estimado foi calculado por Tratamento ativo menos Placebo. As médias ajustadas foram apresentadas. A inferência primária será baseada nas diferenças de tratamento da semana 48 obtidas do modelo MMRM. Um procedimento de teste hierárquico foi usado para controlar os testes estatísticos nos dois grupos de dose RSG e nos subgrupos genéticos.
Linha de base (Semana 0) e Semana 48

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração da linha de base na pontuação total ADAS-Cog nas semanas 8, 16, 24 e 36
Prazo: Linha de base (Semana 0) e Semana 8, 16, 24, 36
O ADAS-Cog de 11 itens avaliou uma variedade de habilidades cognitivas, incluindo memória, compreensão, orientação no tempo e no espaço e fala espontânea. A maioria dos itens foi avaliada por testes, mas alguns dependiam de avaliações clínicas em uma escala de cinco pontos. As pontuações variam de 0 a 70, com pontuações mais altas indicando maior disfunção. A alteração da linha de base foi calculada como valor no ponto de tempo agendado menos o valor da linha de base. A linha de base foi definida como valor na Semana 0. Foi calculada nas Semanas 8, 16, 24 e 36. Dados populacionais completos foram apresentados.
Linha de base (Semana 0) e Semana 8, 16, 24, 36
Mudança da linha de base na pontuação de CDR-SB nas semanas 12, 24 e 36
Prazo: Linha de base (Semana 0) e Semana 12, 24, 36
O CDR-SB foi uma avaliação clínica validada da função global em pacientes com DA. O comprometimento foi pontuado em cada uma das 6 categorias cognitivas em uma escala em que nenhum = 0, questionável = 0,5, leve = 1, moderado = 2 e grave = 3. As 6 classificações de categorias individuais, ou "pontuações de caixa", podem ser somadas para dar a CDR-Sum of Boxes que varia de 0 a 18 (deficiência grave). A alteração da linha de base foi calculada como valor no ponto de tempo agendado menos o valor da linha de base. A linha de base foi definida como valor na Semana 0. O valor estimado foi calculado por Tratamento ativo menos Placebo. As médias ajustadas foram apresentadas. Foi calculado nas semanas 12, 24 e 36. Dados populacionais completos foram apresentados.
Linha de base (Semana 0) e Semana 12, 24, 36
Mudança da Triagem no Mini Exame do Estado Mental (MEEM) Pontuação Total
Prazo: Triagem (Semana -4) e Semana 48
O MMSE consiste em 11 testes de orientação, memória (recente e imediata), concentração, linguagem e praxia. As pontuações variam de 0 a 30, com pontuações mais baixas indicando maior comprometimento cognitivo. A escala é preenchida pelo investigador, com base no desempenho do participante. A alteração da triagem foi calculada como valor no ponto de tempo programado menos o valor da triagem. A linha de base foi definida como valor na Semana 0. O valor estimado foi calculado por Tratamento ativo menos Placebo. As médias ajustadas foram apresentadas. Dados populacionais completos foram apresentados.
Triagem (Semana -4) e Semana 48
Alteração da linha de base na pontuação total da avaliação de incapacidade para demência (DAD)
Prazo: Linha de base (Semana 0) e Semana 8, 16, 24, 48
O DAD avaliou a capacidade de um participante para executar atividades básicas e instrumentais de vida diária (AVD) e atividades de lazer. A escala consiste em 40 questões que avaliam AVDs básicas e instrumentais. Essa escala avaliou a capacidade dos participantes de iniciar, planejar e realizar atividades relacionadas à higiene, vestir-se, continência, alimentação, preparação de refeições, telefonar, sair para passear, finanças e correspondência, medicamentos, lazer e tarefas domésticas. Cada item foi pontuado como sim: 1, não: 0 e N/A: não se aplica. Pontuações mais altas indicam menos incapacidade com uma pontuação de 100 indicando nenhuma incapacidade e 0 indicando nenhuma capacidade funcional. A pontuação percentual foi calculada como (pontuação total DAD/número total de itens aplicáveis) multiplicado por 100. A alteração da linha de base foi calculada como valor no ponto de tempo agendado menos o valor da linha de base. A linha de base foi definida como valor na Semana 0. Dados populacionais completos foram apresentados.
Linha de base (Semana 0) e Semana 8, 16, 24, 48
Mudança da linha de base na pontuação total do Inventário Neuropsiquiátrico (NPI)
Prazo: Linha de base (Semana 0) e Semana 8, 16, 24, 48
NPI é uma avaliação da frequência e gravidade dos distúrbios comportamentais na demência que compreende 10 dimensões: delírios, alucinações, disforia, apatia, euforia, desinibição, agressividade e agitação, irritabilidade, ansiedade, atividade motora aberrante. O cuidador do participante perguntou sobre o comportamento do participante. Se "Sim", o informante classificou a gravidade em uma escala de 3 pontos, 1-leve a 3-grave (variação total: 0-36) e a frequência usando uma escala de 4 pontos, 1-ocasionalmente a 4-muito frequente. A pontuação total foi frequência × gravidade. O sofrimento foi pontuado em uma escala de 5 pontos, de 0-sem sofrimento a 5-muito grave ou extremo. O escore total do NPI foi calculado somando todos os escores de domínio; Pontuação total do NPI: 0-144 e pontuação do sofrimento do NPI: 0-60, pontuações mais altas indicaram distúrbio comportamental mais grave. A alteração da linha de base foi calculada como valor no ponto de tempo agendado menos o valor da linha de base. A linha de base foi definida como valor na Semana 0. As médias ajustadas foram apresentadas. Dados populacionais completos foram apresentados.
Linha de base (Semana 0) e Semana 8, 16, 24, 48
Alteração da linha de base nos domínios da escala de utilização de recursos na demência (RUD) - Q1 e Q2 Horas do cuidador
Prazo: Linha de base (Semana 0) e Semana 12, 24, 36, 48
O instrumento RUD foi desenvolvido como uma ferramenta abrangente para avaliar a quantidade de uso de recursos entre pacientes com demência. O RUD avaliou o uso de recursos formais e informais do paciente e do cuidador principal, tornando possível calcular os custos de uma perspectiva social. Q1 corresponde ao número de horas no último mês que o cuidador gastou auxiliando o paciente nas idas ao banheiro, alimentação, vestir, higiene pessoal, caminhada e banho e Q2 corresponde ao número de horas no último mês que o cuidador gastou auxiliando o paciente nas compras , preparação de alimentos, tarefas domésticas, lavanderia, transporte, administração de medicamentos e administração de questões financeiras. A alteração da linha de base foi calculada como valor no ponto de tempo agendado menos o valor da linha de base. A linha de base foi definida como valor na Semana 0. O valor estimado foi calculado por Tratamento ativo menos Placebo. As médias ajustadas foram apresentadas. Dados populacionais completos foram apresentados.
Linha de base (Semana 0) e Semana 12, 24, 36, 48
Mudança da linha de base na qualidade de vida europeia -5 dimensões (EQ-5D) Escala Pontuação total - Pontuação do termômetro
Prazo: Linha de base (Semana 0) e Semana 12, 36, 48
O EQ-5D Proxy é uma avaliação da qualidade de vida e benefícios de utilidade. O EQ-5D Proxy é composto de duas partes: a parte dois é a escala visual analógica 'Termômetro'. Os cuidadores são solicitados a responder como acham que o participante responderia nas dimensões de mobilidade, autocuidado, atividades habituais, dor/desconforto e ansiedade/depressão. O 'termômetro' tem pontos finais de 100 (melhor estado de saúde imaginável) e 0 (pior estado de saúde imaginável). A alteração da linha de base foi calculada como valor no ponto de tempo agendado menos o valor da linha de base. A linha de base foi definida como valor na Semana 0. O valor estimado foi calculado por Tratamento ativo menos Placebo. As médias ajustadas foram apresentadas. Dados populacionais completos foram apresentados.
Linha de base (Semana 0) e Semana 12, 36, 48
Alteração da linha de base na pontuação total da escala EQ-5D - pontuação de utilidade
Prazo: Linha de base (Semana 0) e Semana 12, 36, 48
O EQ-5D Proxy é uma avaliação da qualidade de vida e benefícios de utilidade. O EQ-5D Proxy é composto de duas partes: a parte um é a Classificação do Estado de Saúde em cinco dimensões. O escore Utility é uma avaliação do estado de saúde do cuidador em dimensões de mobilidade, autocuidado, atividades habituais, dor/desconforto e ansiedade/depressão. As respostas a cada pergunta foram respondidas em uma escala de 3 pontos que indica o nível de comprometimento (nível 1 = nenhum problema; nível 2 = algum ou moderado problema(s) e nível 3 = incapaz ou problema extremo com pontuações mais altas indicando maior disfunção. A alteração da linha de base foi calculada como valor no ponto de tempo agendado menos o valor da linha de base. A linha de base foi definida como valor na Semana 0. O valor estimado foi calculado por Tratamento ativo menos Placebo. As médias ajustadas foram apresentadas. Dados populacionais completos foram apresentados.
Linha de base (Semana 0) e Semana 12, 36, 48
Alteração da linha de base na pontuação do Instrumento de Qualidade de Vida do Cuidador de Alzheimer (ACQLI)
Prazo: Linha de base (Semana 0) e Semana 12, 36, 48
O ACQLI é uma avaliação da qualidade de vida do cuidador. Este instrumento consistia em 30 questões que exploravam vários aspectos da qualidade de vida do cuidador. Cada uma das questões tinha dois pontos de resposta, e as 30 questões foram somadas para fornecer uma pontuação total. Os itens foram considerados unidimensionais (ou seja, representam uma única variável) e foram pontuados 0/1 (falso/verdadeiro) antes da soma em uma pontuação total com uma faixa de 0-30. Para facilitar as comparações entre as escalas, os escores do ACQLI foram transformados para variar entre 0-100 (100: pior). A alteração da linha de base foi calculada como valor no ponto de tempo agendado menos o valor da linha de base. A linha de base foi definida como valor na Semana 0. O valor estimado foi calculado por Tratamento ativo menos Placebo. As médias ajustadas foram apresentadas. Dados populacionais completos foram apresentados.
Linha de base (Semana 0) e Semana 12, 36, 48
Alteração na pontuação total ADAS-Cog para casos observados na semana 54 em comparação com a semana 48
Prazo: Semana 48 e Semana 54
O ADAS-Cog de 11 itens avaliou uma variedade de habilidades cognitivas, incluindo memória, compreensão, orientação no tempo e no espaço e fala espontânea. A maioria dos itens foi avaliada por testes, mas alguns dependiam de avaliações clínicas em uma escala de cinco pontos. As pontuações variam de 0 a 70, com pontuações mais altas indicando maior disfunção. Foi interessante comparar os dados da fase simples-cega entre os grupos de tratamento definidos com base no grupo de tratamento duplo-cego. Esta análise incluiu apenas participantes que receberam pelo menos uma dose de medicação simples-cega. A alteração da linha de base foi calculada como valor no ponto de tempo agendado menos o valor da linha de base. A linha de base foi definida como valor na Semana 0. Dados populacionais completos foram apresentados.
Semana 48 e Semana 54
Alteração na pontuação total de CDR-SB para casos observados na semana 54 em comparação com a semana 48
Prazo: Semana 48 e Semana 54
O CDR-SB foi uma avaliação clínica validada da função global em participantes com DA. O comprometimento foi pontuado em cada uma das 6 categorias cognitivas em uma escala em que nenhum = 0, questionável = 0,5, leve = 1, moderado = 2 e grave = 3. As 6 classificações de categorias individuais, ou "pontuações de caixa", podem ser somadas para dar a CDR-Sum of Boxes que varia de 0 a 18 (deficiência grave). Foi interessante comparar os dados da fase simples-cega entre os grupos de tratamento definidos com base no grupo de tratamento duplo-cego. Esta análise incluiu apenas participantes que receberam pelo menos uma dose de medicação simples-cega. A alteração da linha de base foi calculada como valor no ponto de tempo agendado menos o valor da linha de base. A linha de base foi definida como valor na Semana 0. Dados populacionais completos foram apresentados.
Semana 48 e Semana 54
Mudança da linha de base na hemoglobina glicosilada (HbA1c) na semana 48
Prazo: Linha de base (Semana 0) e Semana 48
Amostras de sangue foram coletadas para avaliações dos níveis de HbA1c na linha de base e até a semana 48. A alteração da linha de base foi calculada como valor no ponto de tempo agendado menos o valor da linha de base. A linha de base foi definida como valor na Semana 0. As diferenças de tratamento de ponto final que foram ajustadas para levar em consideração os dados ausentes são derivadas. Dados populacionais completos foram apresentados.
Linha de base (Semana 0) e Semana 48
Número de participantes com eventos adversos (EAs) durante o tratamento, eventos adversos graves (EAGs) e gravidade dos EAs
Prazo: Até a semana 48
EA foi definido como qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante temporariamente associada ao uso de um medicamento, considerado ou não relacionado ao medicamento. SAE foi qualquer ocorrência médica desfavorável que, em qualquer dose, resultasse em morte, representasse risco de vida, requeresse hospitalização ou prolongamento de hospitalização existente, resultasse em deficiência/incapacidade, fosse uma anomalia congênita/defeito congênito ou fosse considerado clinicamente significativo.
Até a semana 48
Número de participantes com alteração da linha de base em sinais vitais de preocupação clínica a qualquer momento do tratamento - Peso
Prazo: Até a semana 54
O peso corporal foi medido em todas as visitas, sem calçados e com roupas leves. A avaliação foi realizada na linha de base t e até a semana 54. A alteração da linha de base foi calculada como valor no ponto de tempo agendado menos o valor da linha de base. A linha de base foi definida como valor na Semana 0. Dados populacionais completos foram apresentados.
Até a semana 54
Número de participantes com alteração da linha de base em sinais vitais de preocupação clínica a qualquer momento do tratamento - pressão arterial sistólica (PAS) e pressão arterial diastólica (DBP)
Prazo: Até a semana 54
A PAS e PAD dos participantes foram registradas na postura sentada como sinal vital em cada visita. Os valores da pressão arterial (PA) foram identificados como de potencial preocupação clínica se os valores estivessem fora do intervalo de referência (para PAS, 90 a 140 mmHg e PAD, 50 a 90 mmHg) ou se encontrassem uma alteração do critério basal. A alteração do critério de linha de base para PAS foi aumento da linha de base (alta) se aumentada em mais ou igual a (>=) 40 mm Hg da linha de base; diminuir da linha de base (baixo) se diminuído em >= 30 mmHg da linha de base. Para PAD, aumente a partir da linha de base (alta) se aumentar >=30 mmHg da linha de base; diminuição da linha de base (baixa) se diminuída em >= 20 mmHg da linha de base. A linha de base foi definida como valor na Semana 0.
Até a semana 54
Número de participantes com alteração da linha de base em sinais vitais de preocupação clínica a qualquer momento no tratamento - frequência cardíaca (FC)
Prazo: Até a semana 54
A FC dos participantes foi registrada na postura sentada como sinal vital a cada visita. Os valores de FC foram identificados como de potencial preocupação clínica se os valores estivessem fora do intervalo de referência (50 a 100 batimentos por minuto) ou encontrassem uma alteração do critério de linha de base. A alteração do critério basal para FC era aumento desde o basal (alto) se aumentada em mais ou igual a (>=) 30 desde o basal; diminuir da linha de base (baixo) se diminuído em >= 30 da linha de base. A linha de base foi definida como valor na Semana 0. Dados populacionais completos foram apresentados.
Até a semana 54
Alteração da linha de base no peso
Prazo: Linha de base (Semana 0) e Semanas 4, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 54
O peso corporal foi medido em todas as visitas, sem calçados e com roupas leves. A avaliação foi realizada na linha de base, semanas 4, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 54. A alteração da linha de base foi calculada como valor no ponto de tempo agendado menos o valor da linha de base. A linha de base foi definida como valor na Semana 0. Dados populacionais completos foram apresentados.
Linha de base (Semana 0) e Semanas 4, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 54
Mudança da linha de base na hemoglobina
Prazo: Linha de base (semana 0) e semanas 4, 16, 36, 48
Os parâmetros hematológicos foram avaliados na linha de base, semanas 4, 16, 36, 48. A alteração da linha de base foi calculada como valor no ponto de tempo agendado menos o valor da linha de base. A linha de base foi definida como valor na Semana 0. Dados populacionais completos foram apresentados.
Linha de base (semana 0) e semanas 4, 16, 36, 48
Alteração da linha de base no hematócrito
Prazo: Linha de base (semana 0) e semanas 4, 16, 36, 48
Os parâmetros hematológicos foram avaliados na linha de base e até a semana 48. A alteração da linha de base foi calculada como valor no ponto de tempo agendado menos o valor da linha de base. A linha de base foi definida como valor na Semana 0.
Linha de base (semana 0) e semanas 4, 16, 36, 48
Qualquer momento no tratamento Diferenças nas frequências dos dados de hematologia fora do intervalo de referência
Prazo: Até a semana 48
Os parâmetros hematológicos foram identificados como de PCC (alto [H], baixo [L]), se os valores estivessem fora do intervalo de referência (RR). A faixa de parâmetros foi: plaquetas (100AV-500AV), glóbulos vermelhos (RBC, 0,8-1,2), hemoglobina (L: feminino [F]:10, masculino [M]:11; H: F:16,5-AV, M:18), hematócrito (0,8-1,2), glóbulos brancos (WBC, 3-15), neutrófilos totais (ANC- contagem absoluta de neutrófilos) (0,75-1,5), linfócitos (0,75-1,5), monócitos (0,75- 2), eosinófilos (nenhum -2), basófilos (nenhum -2), volume corpúsculo médio (MCV, 0,8-1,2), hemoglobina corpuscular média (MCH, 0,8-1,2), concentração média de hemoglobina corpuscular (MCHC , 0,8-1,2), largura de distribuição de glóbulos vermelhos (RDW, 0,8-1,2), Bandas de neutrófilos (nenhum-1) e neutrófilos segmentados (0,75-1,3). Dados populacionais completos foram apresentados.
Até a semana 48
Qualquer momento no tratamento Diferenças nas frequências de dados de química clínica fora do intervalo de referência
Prazo: Até a semana 48
Os parâmetros de química clínica foram identificados como PCC (Alto, Baixo), se os valores estivessem fora de RR: Alanina aminotransferase (ALT, nenhum-120 [limite superior de 250 por cento de RR, ULRR]), Álbum em (0,75-2), Aldolase (1.1-1.1),Aspartato aminotransferase (AST,nenhuma-105 (3-64y),137,5(65+y),>250 por cento ULRR), fosfatase alcalina (ALP, nenhum-312,5 (20+y),>250 por cento ULRR), nitrogênio ureico no sangue (BUN)/razão de creatinina (nenhum-1,25), BUN (nenhum-11), cloreto (80-115 ),Cálcio (0,75-1,25), teor de dióxido de carbono (CO2,15-40), creatinina (22, <50 por cento do limite inferior de RR [LLRR] -155, > 125 por cento ULRR), creatina fosfoquinase (CPK, nenhum-1,25), gama glutamil transferase(GGT,nenhum-2,5),Glucose (3,6-7,8),HbA1C, Lipoproteína de alta densidade (HDL, 0,65-nenhum), Lactato desidrogenase (LDH, nenhum -2), Lipoproteína de baixa densidade (LDL, nenhum-1,25), Magnésio (0,5-2), Potássio (3-5,5), Fósforo inorgânico(0,5-1,5), Sódio (130-150), proteína total (0,8-1,5), colesterol total (nenhum -1,5), bilirrubina direta.
Até a semana 48
Alterações da linha de base nos parâmetros do eletrocardiograma (ECG) - FC
Prazo: Linha de base (Semana 0) e Semanas 4, 8, 16, 24, 36, 48, 54
Medidas triplicadas de ECG de 12 derivações foram obtidas digitalmente, com aproximadamente um minuto de intervalo, após o participante ter descansado na posição supina em uma sala silenciosa (sem TV, conversa mínima) por pelo menos 10 minutos. Os parâmetros de ECG incluem FC. As avaliações foram realizadas na linha de base e até a semana 54. A alteração da linha de base foi calculada como valor no ponto de tempo agendado menos o valor da linha de base. A linha de base foi definida como valor na Semana 0. Dados populacionais completos foram apresentados.
Linha de base (Semana 0) e Semanas 4, 8, 16, 24, 36, 48, 54
Alterações da linha de base nos parâmetros de ECG - Intervalo RR, Intervalo QT, QTcB, QTcF, Intervalo PR e Duração QRS
Prazo: Linha de base (Semana 0) e Semanas 4, 8, 16, 24, 36, 48, 54
Medidas triplicadas de ECG de 12 derivações foram obtidas digitalmente, com aproximadamente um minuto de intervalo, após o participante ter descansado na posição supina em uma sala silenciosa (sem TV, conversa mínima) por pelo menos 10 minutos. Os parâmetros de ECG incluem intervalo PR, duração do QRS, QT - intervalo não corrigido, QTc Bazett (QTcB), QTc Fridericia (QTcF) e intervalo RR. As avaliações foram realizadas na linha de base e até a semana 54. A alteração da linha de base foi calculada como valor no ponto de tempo agendado menos o valor da linha de base. A linha de base foi definida como valor na Semana 0. Dados populacionais completos foram apresentados.
Linha de base (Semana 0) e Semanas 4, 8, 16, 24, 36, 48, 54
Mudança da linha de base em HbA1c até a semana 54
Prazo: Linha de base (Semana 0) e Semanas 12, 24, 36, 48, 54
Amostras de sangue foram coletadas para avaliações dos níveis de HbA1c na linha de base, semanas 12, 24, 36, 48, 54. A alteração da linha de base foi calculada como valor no ponto de tempo agendado menos o valor da linha de base. A linha de base foi definida como valor na Semana 0.
Linha de base (Semana 0) e Semanas 12, 24, 36, 48, 54
Mudança da linha de base na avaliação de memória de curto prazo
Prazo: Linha de base (semana 0) e até a semana 48
O ADAS-Cog de 11 itens avaliou uma variedade de habilidades cognitivas, incluindo memória, compreensão, orientação no tempo e no espaço e fala espontânea. A maioria dos itens foi avaliada por testes, mas alguns dependiam de avaliações clínicas em uma escala de cinco pontos. As pontuações variam de 0 a 70, com pontuações mais altas indicando maior disfunção. As questões 1 (evocação de palavras) e 7 (reconhecimento de palavras) do questionário ADAS-Cog foram somadas para obter uma avaliação da memória de curto prazo. A pontuação para a Questão 1 foi calculada como o número médio de palavras não evocadas nas tentativas para as quais havia dados disponíveis. Se os dados de todas as três tentativas estiverem faltando, ou se a pontuação da Questão 7 estiver faltando, a pontuação da memória de curto prazo também será definida como ausente. A alteração da linha de base foi calculada como valor no ponto de tempo agendado menos o valor da linha de base. A linha de base foi definida como valor na Semana 0. O valor estimado foi calculado por Tratamento ativo menos Placebo. As médias ajustadas foram apresentadas.
Linha de base (semana 0) e até a semana 48

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Publicações e links úteis

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Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

12 de julho de 2006

Conclusão Primária (Real)

20 de março de 2009

Conclusão do estudo (Real)

20 de março de 2009

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

30 de junho de 2006

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

30 de junho de 2006

Primeira postagem (Estimativa)

4 de julho de 2006

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

5 de setembro de 2017

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

3 de agosto de 2017

Última verificação

1 de agosto de 2017

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • AVA102670

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

Os dados em nível de paciente para este estudo serão disponibilizados em www.clinicalstudydatarequest.com seguindo os cronogramas e processos descritos neste site.

Dados/documentos do estudo

  1. Especificação do conjunto de dados
    Identificador de informação: AVA102670
    Comentários informativos: Para obter informações adicionais sobre este estudo, consulte o GSK Clinical Study Register
  2. Plano de Análise Estatística
    Identificador de informação: AVA102670
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  3. Conjunto de dados de participantes individuais
    Identificador de informação: AVA102670
    Comentários informativos: Para obter informações adicionais sobre este estudo, consulte o GSK Clinical Study Register
  4. Formulário de Consentimento Informado
    Identificador de informação: AVA102670
    Comentários informativos: Para obter informações adicionais sobre este estudo, consulte o GSK Clinical Study Register
  5. Protocolo de estudo
    Identificador de informação: AVA102670
    Comentários informativos: Para obter informações adicionais sobre este estudo, consulte o GSK Clinical Study Register
  6. Relatório de Estudo Clínico
    Identificador de informação: AVA102670
    Comentários informativos: Para obter informações adicionais sobre este estudo, consulte o GSK Clinical Study Register
  7. Formulário de Relato de Caso Anotado
    Identificador de informação: AVA102670
    Comentários informativos: Para obter informações adicionais sobre este estudo, consulte o GSK Clinical Study Register

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