Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Розиглитазон (таблетки с пролонгированным высвобождением) в качестве дополнительной терапии у пациентов с болезнью Альцгеймера легкой и средней степени тяжести (REFLECT-3)

3 августа 2017 г. обновлено: GlaxoSmithKline

54-недельное, двойное слепое, рандомизированное, плацебо-контролируемое, параллельное групповое исследование для изучения влияния розиглитазона (таблетки с пролонгированным высвобождением) в качестве дополнительной терапии к ингибиторам ацетилхолинэстеразы на когнитивные функции и общий клинический ответ у пациентов с APOE4-стратифицированными субъектами с легкой и умеренной болезнью Альцгеймера Болезнь

Розиглитазон (RSG) прошел клинические испытания и одобрен FDA для лечения сахарного диабета II типа, заболевания, которое возникает, когда организм не может эффективно использовать глюкозу. RSG XR, исследуемый препарат, используемый в этом исследовании, представляет собой форму RSG с пролонгированным высвобождением.

В этом исследовании проверяется, обеспечивает ли RSG XR безопасную клиническую пользу людям с болезнью Альцгеймера (БА) легкой и средней степени тяжести в сочетании с одним из одобренных в настоящее время лекарств от БА, Aricept®, Razadyne® или Exelon®. RSG XR — это новый подход к терапии БА, и в этом исследовании проверяется новый способ лечения БА путем проверки того, влияет ли генетический состав человека на реакцию на исследуемый препарат. Клинические данные, свидетельствующие о том, что RSG может принести пользу пациентам с БА, впервые были получены в небольшом исследовании, проведенном в Вашингтонском университете, а затем в более крупном исследовании GSK, проведенном в Европе и Новой Зеландии. В первом исследовании испытуемые, получавшие RSG один раз в день в течение 6 месяцев, показали значительно лучшие результаты в 3 тестах на память и мышление, чем те, кто не получал RSG. В исследовании GSK те, кто, по-видимому, получил наибольшую пользу от лечения RSG XR, имели специфический генетический паттерн. У них не было гена, который заставлял их производить белок аполипопротеин E e4 (АРОЕ e4). Субъекты, у которых есть ген АРОЕ e4, могут иметь две копии, по одной от каждого родителя, или они могут иметь только один ген АРОЕ е4, что означает, что они унаследовали версию гена АРОЕ е2 или АРОЕ е3 вместо версии АРОЕ е4 от одного из родителей. их родители. Субъекты с одной копией гена APOE e4 оставались на том же уровне мыслительных способностей, в то время как у субъектов с двумя копиями гена APOE e4 продолжали ухудшаться в течение 6-месячного лечения. Текущее исследование будет более непосредственно проверять эффективность или RSG XR на людях, у которых либо есть, либо отсутствует ген APOE e4.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

54-недельное двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование с параллельными группами для изучения влияния розиглитазона (таблетки с пролонгированным высвобождением) в качестве дополнительной терапии к ингибиторам ацетилхолинэстеразы на когнитивные функции и общий клинический ответ у пациентов с АРОЕ е4-стратификации с легкой для умеренной болезни Альцгеймера (REFLECT-3)

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

1468

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • New South Wales
      • Hornsby, New South Wales, Австралия, 2077
        • GSK Investigational Site
      • Randwick, New South Wales, Австралия, 2031
        • GSK Investigational Site
    • Queensland
      • Auchenflower, Queensland, Австралия, 4066
        • GSK Investigational Site
      • Chermside, Queensland, Австралия, 4032
        • GSK Investigational Site
      • Kippa Ring, Queensland, Австралия, 4021
        • GSK Investigational Site
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Австралия, 5000
        • GSK Investigational Site
      • Woodville, South Australia, Австралия, 5011
        • GSK Investigational Site
    • Victoria
      • Cheltenham, Victoria, Австралия, 3192
        • GSK Investigational Site
      • Heidelberg West, Victoria, Австралия, 3084
        • GSK Investigational Site
      • Kew, Victoria, Австралия, 3101
        • GSK Investigational Site
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Австралия, 6009
        • GSK Investigational Site
  • Бельгия
      • Bruxelles, Бельгия, 1070
        • GSK Investigational Site
      • Kortrijk, Бельгия, 8500
        • GSK Investigational Site
      • Leuven, Бельгия, 3000
        • GSK Investigational Site
      • Woluwe-Saint-Lambert, Бельгия, 1200
        • GSK Investigational Site
  • Болгария
      • Sofia, Болгария, 1431
        • GSK Investigational Site
      • Sofia, Болгария, 1527
        • GSK Investigational Site
      • Sofia, Болгария, 1113
        • GSK Investigational Site
      • Varna, Болгария, 9010
        • GSK Investigational Site
  • Германия
      • Berlin, Германия, 13187
        • GSK Investigational Site
      • Berlin, Германия, 13125
        • GSK Investigational Site
      • Berlin, Германия, 10625
        • GSK Investigational Site
      • Berlin, Германия, 12167
        • GSK Investigational Site
      • Berlin, Германия, 12163
        • GSK Investigational Site
      • Berlin, Германия, 13507
        • GSK Investigational Site
      • Berlin, Германия, 13156
        • GSK Investigational Site
      • Berlin, Германия, 13053
        • GSK Investigational Site
      • Berlin, Германия, 12555
        • GSK Investigational Site
      • Berlin, Германия, 13357
        • GSK Investigational Site
      • Berlin, Германия, 13439
        • GSK Investigational Site
      • Berlin, Германия, 14163
        • GSK Investigational Site
    • Baden-Wuerttemberg
      • Aalen, Baden-Wuerttemberg, Германия, 73430
        • GSK Investigational Site
      • Calw, Baden-Wuerttemberg, Германия, 75365
        • GSK Investigational Site
      • Ellwangen, Baden-Wuerttemberg, Германия, 73479
        • GSK Investigational Site
      • Ludwigsburg, Baden-Wuerttemberg, Германия, 71634
        • GSK Investigational Site
      • Stuttgart, Baden-Wuerttemberg, Германия, 70176
        • GSK Investigational Site
      • Tuebingen, Baden-Wuerttemberg, Германия, 72076
        • GSK Investigational Site
      • Ulm, Baden-Wuerttemberg, Германия, 89073
        • GSK Investigational Site
      • Ulm, Baden-Wuerttemberg, Германия, 89075
        • GSK Investigational Site
      • Wiesloch, Baden-Wuerttemberg, Германия, 69168
        • GSK Investigational Site
    • Bayern
      • Alzenau, Bayern, Германия, 63755
        • GSK Investigational Site
      • Muenchen, Bayern, Германия, 81675
        • GSK Investigational Site
      • Unterhaching, Bayern, Германия, 82008
        • GSK Investigational Site
    • Brandenburg
      • Bad Saarow, Brandenburg, Германия, 15526
        • GSK Investigational Site
    • Hessen
      • Bad Homburg, Hessen, Германия, 61348
        • GSK Investigational Site
      • Erbach, Hessen, Германия, 64711
        • GSK Investigational Site
    • Sachsen
      • Chemnitz, Sachsen, Германия, 09111
        • GSK Investigational Site
      • Dresden, Sachsen, Германия, 01307
        • GSK Investigational Site
      • Dresden, Sachsen, Германия, 01097
        • GSK Investigational Site
      • Leipzig, Sachsen, Германия, 04107
        • GSK Investigational Site
      • Leipzig, Sachsen, Германия, 04103
        • GSK Investigational Site
      • Leipzig, Sachsen, Германия, 04157
        • GSK Investigational Site
    • Thueringen
      • Gera, Thueringen, Германия, 07551
        • GSK Investigational Site
      • Jena, Thueringen, Германия, 07743
        • GSK Investigational Site
  • Гонконг
      • Hong Kong, Гонконг
        • GSK Investigational Site
      • Shatin, Гонконг
        • GSK Investigational Site
  • Испания
      • Baracaldo/Vizcaya, Испания, 48903
        • GSK Investigational Site
      • Barcelona, Испания, 08025
        • GSK Investigational Site
      • Barcelona, Испания, 08036
        • GSK Investigational Site
      • Barcelona, Испания, 08003
        • GSK Investigational Site
      • Barcelona, Испания, 08907
        • GSK Investigational Site
      • Barcelona, Испания, 08014
        • GSK Investigational Site
      • Palma de Mallorca, Испания, 07014
        • GSK Investigational Site
      • Tarrasa, Barcelona, Испания, 08221
        • GSK Investigational Site
  • Канада
      • Québec, Канада, G1R 3X5
        • GSK Investigational Site
    • British Columbia
      • Kelowna, British Columbia, Канада, V1W 4V5
        • GSK Investigational Site
    • New Brunswick
      • Saint John, New Brunswick, Канада, E2L 3L6
        • GSK Investigational Site
    • Nova Scotia
      • Kentville, Nova Scotia, Канада, B4N 4K9
        • GSK Investigational Site
    • Ontario
      • Kingston, Ontario, Канада, K7L 5G2
        • GSK Investigational Site
      • Ottawa, Ontario, Канада, K1G 4G3
        • GSK Investigational Site
      • Ottawa, Ontario, Канада, K1N 5C8
        • GSK Investigational Site
      • Peterborough, Ontario, Канада, K9H 2P4
        • GSK Investigational Site
      • Toronto, Ontario, Канада, M6M 3Z5
        • GSK Investigational Site
      • Toronto, Ontario, Канада, M3B 2S7
        • GSK Investigational Site
    • Quebec
      • Greenfield Park, Quebec, Канада, J4V 2J2
        • GSK Investigational Site
      • Mirabel, Quebec, Канада, J7J 2K8
        • GSK Investigational Site
      • Montreal, Quebec, Канада, H4H 1R3
        • GSK Investigational Site
      • Sherbrooke, Quebec, Канада, J1J 3H5
        • GSK Investigational Site
  • Корея, Республика
      • Seongnam-si,, Корея, Республика, 463-707
        • GSK Investigational Site
      • Seoul, Корея, Республика, 138-736
        • GSK Investigational Site
      • Seoul, Корея, Республика, 150-713
        • GSK Investigational Site
  • Малайзия
      • Bandar Tun Razak, Cheras, Малайзия, 59100
        • GSK Investigational Site
      • Bandar Tun Razak, Cheras, Малайзия, 50586
        • GSK Investigational Site
      • Ipoh, Малайзия, 30990
        • GSK Investigational Site
      • Kelantan, Малайзия, 16150
        • GSK Investigational Site
  • Нидерланды
      • Alkmaar, Нидерланды, 1815 JD
        • GSK Investigational Site
      • Blaricum, Нидерланды, 1261 AN
        • GSK Investigational Site
      • Den Bosch, Нидерланды, 5232 JL
        • GSK Investigational Site
      • Den Haag, Нидерланды, 2545 CH
        • GSK Investigational Site
      • Hengelo, Нидерланды, 7555 DL
        • GSK Investigational Site
      • Hilversum, Нидерланды, 1213 XZ
        • GSK Investigational Site
  • Польша
      • Bydgoszcz, Польша, 85-796
        • GSK Investigational Site
      • Krakow, Польша, 31-530
        • GSK Investigational Site
      • Torun, Польша, 87-100
        • GSK Investigational Site
      • Warsaw, Польша, 02-097
        • GSK Investigational Site
  • Сингапур
      • Singapore, Сингапур, 169608
        • GSK Investigational Site
      • Singapore, Сингапур, 308433
        • GSK Investigational Site
      • Singapore, Сингапур, 539747
        • GSK Investigational Site
  • Словакия
      • Bratislava, Словакия, 811 01
        • GSK Investigational Site
      • Bratislava, Словакия, 811 07
        • GSK Investigational Site
      • Bratislava, Словакия, 825 56
        • GSK Investigational Site
      • Kosice, Словакия, 041 66
        • GSK Investigational Site
  • Словения
      • Ljubljana, Словения, 1000
        • GSK Investigational Site
      • Šempeter, Словения, 5290
        • GSK Investigational Site
  • Соединенное Королевство
      • Bradford, Соединенное Королевство, BD3 0DQ
        • GSK Investigational Site
      • Liverpool, Соединенное Королевство, L9 7LJ
        • GSK Investigational Site
      • Stirling, Соединенное Королевство, FK8 1RW
        • GSK Investigational Site
      • West End, Southampton, Соединенное Королевство, SO30 3JB
        • GSK Investigational Site
      • West of Scotland Science Park, Glasgow, Соединенное Королевство, G20 0XA
        • GSK Investigational Site
    • Lancashire
      • Blackpool, Lancashire, Соединенное Королевство, FY2 0JH
        • GSK Investigational Site
  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Sun City, Arizona, Соединенные Штаты, 85351
        • GSK Investigational Site
      • Tucson, Arizona, Соединенные Штаты, 85741
        • GSK Investigational Site
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Соединенные Штаты, 72205
        • GSK Investigational Site
    • California
      • Laguna Hills, California, Соединенные Штаты, 92653
        • GSK Investigational Site
      • Redlands, California, Соединенные Штаты, 92374
        • GSK Investigational Site
      • San Diego, California, Соединенные Штаты, 92103
        • GSK Investigational Site
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94109
        • GSK Investigational Site
    • Connecticut
      • Norwalk, Connecticut, Соединенные Штаты, 06851
        • GSK Investigational Site
    • Florida
      • Deerfield Beach, Florida, Соединенные Штаты, 33064
        • GSK Investigational Site
      • Delray Beach, Florida, Соединенные Штаты, 33445
        • GSK Investigational Site
      • Fort Lauderdale, Florida, Соединенные Штаты, 33308
        • GSK Investigational Site
      • Hialeah, Florida, Соединенные Штаты, 33016
        • GSK Investigational Site
      • Ocala, Florida, Соединенные Штаты, 34471
        • GSK Investigational Site
      • Saint Petersburg, Florida, Соединенные Штаты, 33702
        • GSK Investigational Site
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33617
        • GSK Investigational Site
    • Georgia
      • Decatur, Georgia, Соединенные Штаты, 30033
        • GSK Investigational Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60610
        • GSK Investigational Site
    • Massachusetts
      • Springfield, Massachusetts, Соединенные Штаты, 01104
        • GSK Investigational Site
      • West Yarmouth, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02673
        • GSK Investigational Site
    • New Jersey
      • Eatontown, New Jersey, Соединенные Штаты, 07724
        • GSK Investigational Site
      • Manchester Township, New Jersey, Соединенные Штаты, 08759
        • GSK Investigational Site
      • Toms River, New Jersey, Соединенные Штаты, 08755
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • Amherst, New York, Соединенные Штаты, 14226
        • GSK Investigational Site
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
        • GSK Investigational Site
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
        • GSK Investigational Site
      • Rochester, New York, Соединенные Штаты, 14620
        • GSK Investigational Site
      • Syracuse, New York, Соединенные Штаты, 13210
        • GSK Investigational Site
    • North Carolina
      • Raleigh, North Carolina, Соединенные Штаты, 27607
        • GSK Investigational Site
      • Winston-Salem, North Carolina, Соединенные Штаты, 27103
        • GSK Investigational Site
    • Ohio
      • Centerville, Ohio, Соединенные Штаты, 45459
        • GSK Investigational Site
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
        • GSK Investigational Site
      • Toledo, Ohio, Соединенные Штаты, 43623
        • GSK Investigational Site
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73112
        • GSK Investigational Site
      • Tulsa, Oklahoma, Соединенные Штаты, 74104
        • GSK Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Jenkintown, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19046
        • GSK Investigational Site
      • Norristown, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19401
        • GSK Investigational Site
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19102
        • GSK Investigational Site
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19115
        • GSK Investigational Site
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15213
        • GSK Investigational Site
    • Rhode Island
      • East Providence, Rhode Island, Соединенные Штаты, 02914
        • GSK Investigational Site
      • Providence, Rhode Island, Соединенные Штаты, 02906
        • GSK Investigational Site
    • South Carolina
      • Greer, South Carolina, Соединенные Штаты, 29651
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
        • GSK Investigational Site
      • Wichita Falls, Texas, Соединенные Штаты, 76309
        • GSK Investigational Site
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84107
        • GSK Investigational Site
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Соединенные Штаты, 22903
        • GSK Investigational Site
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98108
        • GSK Investigational Site
    • Wisconsin
      • Middleton, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53562-2215
        • GSK Investigational Site
      • Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226
        • GSK Investigational Site
  • Филиппины
      • Manila, Филиппины, 1000
        • GSK Investigational Site
      • Pasig City, Филиппины, 1600
        • GSK Investigational Site
  • Финляндия
      • Helsinki, Финляндия, 00120
        • GSK Investigational Site
      • Joensuu, Финляндия, 80100
        • GSK Investigational Site
      • Kuopio, Финляндия, 70211
        • GSK Investigational Site
  • Франция
      • Bordeaux, Франция, 33076
        • GSK Investigational Site
      • La Chapelle sur Erdre, Франция, 44240
        • GSK Investigational Site
      • La Seyne sur Mer, Франция, 83500
        • GSK Investigational Site
      • Lille, Франция, 59000
        • GSK Investigational Site
      • Limoges, Франция, 87042
        • GSK Investigational Site
      • Metz, Франция, 57000
        • GSK Investigational Site
      • Nantes, Франция, 44300
        • GSK Investigational Site
      • Nantes, Франция, 44000
        • GSK Investigational Site
      • Paris, Франция, 75013
        • GSK Investigational Site
      • Sautron, Франция, 44880
        • GSK Investigational Site
      • Toulon, Франция, 83000
        • GSK Investigational Site
      • Toulouse, Франция, 31300
        • GSK Investigational Site
      • Valence, Франция, 26000
        • GSK Investigational Site
  • Чехия
      • Olomouc, Чехия, 775 20
        • GSK Investigational Site
      • Praha 10, Чехия, 10000
        • GSK Investigational Site
      • Praha 8, Чехия, 180 00
        • GSK Investigational Site
      • Trutnov, Чехия, 541 01
        • GSK Investigational Site
  • Швеция
      • Falköping, Швеция, SE-521 85
        • GSK Investigational Site
      • Jönköping, Швеция, SE-551 85
        • GSK Investigational Site
      • Kalix, Швеция, SE-952 82
        • GSK Investigational Site
      • Mölndal, Швеция, SE-431 41
        • GSK Investigational Site
      • Sundsvall, Швеция, SE-851 86
        • GSK Investigational Site
      • Umeå, Швеция, SE-901 85
        • GSK Investigational Site
  • Южная Африка
      • Loeventstein, Южная Африка, 7530
        • GSK Investigational Site
      • Oakdale, Южная Африка, 7530
        • GSK Investigational Site
      • Richards Bay, Южная Африка, 3900
        • GSK Investigational Site
      • Rosebank, Южная Африка, 2196
        • GSK Investigational Site
      • Somerset West, Южная Африка, 7130
        • GSK Investigational Site
      • Waverley, Bloemfontein, Южная Африка, 9301
        • GSK Investigational Site
      • Willows, X14, Pretoria, Южная Африка, 0040
        • GSK Investigational Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 50 лет до 90 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

Субъект будет иметь право на включение в это исследование, только если применимы все следующие критерии:

  • Субъект мужского или женского пола с клиническим диагнозом вероятной болезни Альцгеймера в соответствии с критериями NINCDS-ADRDA (Приложение 2).

(Примечание: Национальный институт неврологических и коммуникативных расстройств и инсульта (NINCDS) и Ассоциация болезни Альцгеймера и связанных с ней расстройств (ADRDA).)

  • Субъект имеет болезнь Альцгеймера от легкой до средней степени тяжести, что определяется по шкале MMSE от 10 до 26 включительно при скрининге.
  • Оценка ишемии по Хачинскому ≤ 4 при скрининге (см. Приложение 3).
  • Возраст ≥50 и ≤90 лет.
  • Не менее 6 месяцев непрерывной терапии ингибиторами ацетилхолинэстеразы при болезни Альцгеймера со стабильной дозировкой в ​​течение как минимум последних 2 месяцев (без намерения изменить ее на время исследования).
  • Текущее использование лекарств соответствует критериям, перечисленным в Таблице 2 (Разрешенные лекарства, раздел 8.1).
  • Субъекты женского пола должны быть в постменопаузе (т.е. >1 года без менструального цикла), хирургически стерильны или соглашаются использовать адекватный метод контрацепции (Приложение 4) на время исследования. Субъекты женского пола в пременопаузе или в постменопаузе менее 1 года должны пройти тест на беременность (анализ мочи) при посещении 1, который должен быть отрицательным.
  • КТ или МРТ головного мозга, выполненные в течение последних 12 месяцев или во время скрининга, не выявили признаков какой-либо другой потенциальной причины деменции, кроме болезни Альцгеймера.

(Примечание. Сомнительные результаты КТ или МРТ следует обсудить с медицинским монитором, используя основные рекомендации по визуализации.)

  • Неврологический осмотр без очаговых изменений (исключая изменения, связанные с атопическим дерматитом или периферической травмой).
  • Субъект имеет возможность соблюдать процедуры когнитивного и другого тестирования.
  • Субъект живет с постоянным опекуном (или контактирует с ним продолжительное время), который готов посещать все визиты, наблюдать за соблюдением субъектом процедур, указанных в протоколе, и приемом исследуемого лекарства, а также сообщать о состоянии субъекта.

(Примечание: лицо, осуществляющее уход, не проживающее совместно, должно проводить с субъектом достаточное количество времени, чтобы, по мнению исследователя, лицо, осуществляющее уход, могло достоверно оценить когнитивные функции, действия и поведение и сообщить о соблюдении режима и состоянии здоровья субъекта. Поскольку ожидается, что время, которое лицо, осуществляющее уход, проводит с потенциальным субъектом, сильно различается в разных странах и культурах, GSK рассмотрит множество различных мер, с помощью которых можно выполнить это условие, и следует проконсультироваться с GSK, если адекватность ситуации с лицом, осуществляющим уход, вызывает сомнения. Тем не менее, в качестве руководства, способность лица, осуществляющего уход, выполнять свои ожидаемые обязанности в этом исследовании, как правило, возможна, если лицо, осуществляющее уход, проводит с субъектом не менее 10 часов в неделю, разделенных на несколько дней.)

  • Субъект предоставил полное письменное информированное согласие до выполнения любой процедуры, указанной в протоколе; или если невозможно дать информированное согласие из-за когнитивного статуса, полное письменное информированное согласие от имени субъекта было предоставлено юридически приемлемым представителем.

(Примечание. Разрешено согласие законного представителя, если это соответствует местным законам, нормативным актам и политике комитета по этике.)

  • Лицо, осуществляющее уход, предоставило полное письменное информированное согласие от своего имени до выполнения любой процедуры, указанной в протоколе.
  • Субъекты, рассматриваемые для регистрации, должны иметь QTc (либо QTc B (коррекция Базетта), либо QTc F (коррекция Фридерисии)) <450 мс на визите 1, за исключением субъектов с блокадой ножки пучка Гиса (для которых либо QTc B, либо QTc F должны быть <480 мс).

(Примечание: для целей этих критериев QTc B определяется как (интервал QT [мсек]) / (квадратный корень из интервала RR [секунды]); а QTc F определяется как (интервал QT [мсек]) / (куб корень интервала RR [секунд]).)

Критерий исключения:

Субъект не будет допущен к включению в это исследование, если применим любой из следующих критериев:

  • Диагностика возможной, вероятной или достоверной сосудистой деменции в соответствии с критериями NINDS-AIREN (Приложение 5).

(Примечание: Национальный институт неврологических расстройств и инсульта (NINDS) и Международная ассоциация исследований и исследований в области неврологии (AIREN).)

  • История или признаки любого другого расстройства ЦНС, которое можно интерпретировать как причину деменции: например. цереброваскулярные заболевания (инсульт, кровоизлияние), структурные аномалии, эпилепсия, инфекционные или воспалительные/демиелинизирующие заболевания ЦНС, болезнь Паркинсона.
  • Признаки следующих нарушений: текущий дефицит витамина B12, положительная серология на сифилис или активная дисфункция щитовидной железы (особенно с подозрением на гипотиреоз), включая аномально высокие или низкие уровни тиреотропного гормона (ТТГ) в сыворотке крови, которые являются клинически значимыми, по мнению следователь.

(Примечание: тестирование требуется для каждого параметра только в том случае, если нет результатов за предыдущие 12 месяцев.)

  • История сахарного диабета 1 типа или вторичного сахарного диабета.
  • Сахарный диабет 2 типа, когда субъект получает лечение инсулином, агонистом PPARγ или средством, стимулирующим секрецию инсулина (например, сульфонилмочевиной или глитинидом).
  • Любой пациент с HbA1c ≥8,5%. (См. раздел 6.3.8.4 о мерах безопасности для зарегистрированных субъектов с сахарным диабетом 2 типа.)
  • Анамнез или клинические/исследовательские данные о застойной сердечной недостаточности, определяемой критериями Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (сердечный статус класса I–IV; Приложение 6).
  • История сердечно-сосудистых событий в течение последних 6 месяцев (т. вмешательство, чрескожное коронарное вмешательство, сосудистая хирургия, острый коронарный синдром [инфаркт миокарда без зубца Q, инфаркт миокарда с зубцом Q, нестабильная стенокардия] или выраженная аритмия; или серьезное вмешательство (например, запланирована операция на сердце или ангиография плюс стентирование).
  • История серьезного психического заболевания, такого как шизофрения или биполярное аффективное расстройство, которое, по мнению исследователя, могло бы помешать участию в исследовании, большое депрессивное расстройство (согласно DSM-IV) в прошлом году или текущая активная депрессия, требующая начала лечения .

(Примечание: если в настоящее время не проводится лечение, но подозревается активная депрессия, исследователь может использовать Корнелльскую шкалу депрессии при деменции (CSDD, Приложение 7) в качестве руководства для принятия решения о том, нуждается ли предполагаемый субъект в лечении. Если у субъекта показатель CSDD > 7, исследователь должен решить, есть ли у субъекта депрессия, требующая назначения назначенного лекарства, а CSDD > 12 считается убедительным показателем того, что лечение необходимо. Субъектам будет разрешено пройти повторный скрининг после того, как их депрессия будет адекватно контролироваться в течение> 3 месяцев.)

  • Наличие в анамнезе или наличие заболеваний желудочно-кишечного тракта, печени или почек или других состояний, которые, как известно, препятствуют всасыванию, распределению, метаболизму или выведению лекарств, или любых других клинически значимых аномалий, медицинских или психических состояний, которые, по мнению Исследователь, делает субъекта непригодным для включения в исследование.
  • Клинически значимый периферический отек на момент скрининга.
  • Текущее или недавнее злоупотребление наркотиками или алкоголем или зависимость (определяемые критериями DSM-IV для расстройств, связанных с психоактивными веществами), или недавняя или отдаленная история того же самого, если это может быть фактором, способствующим деменции.
  • Систолическое артериальное давление >165 или <90 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление >95 или <60 мм рт.ст. на момент скрининга.
  • Клинически значимая анемия (т. гемоглобин <11 г/дл для мужчин или <10 г/дл для женщин) или наличие гемоглобинопатий, которые могут помешать точной оценке HbA1c.
  • Аномальные тесты функции почек (более чем в 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН)).
  • Значения АЛТ, АСТ или щелочной фосфатазы более чем в 2,5 раза превышают ВГН, значения общего билирубина >1,5 раза выше ВГН или тяжелые заболевания гепатобилиарной системы в анамнезе (например, гепатит B или C или цирроз печени, класс B/C по Чайлд-Пью).

(Примечание: для субъектов с диагнозом синдрома Жильбера и изолированным повышением общего билирубина >1,5 ВГН следует провести фракционирование. При соблюдении всех следующих условий пациент может участвовать в исследовании или оставаться в нем, даже если общий билирубин >1,5 ВГН:

  • повышенный неконъюгированный (непрямой) билирубин;
  • процент прямого билирубина <35%;
  • АЛТ, АСТ и щелочная фосфатаза <2,5 ВГН, если субъект проходит скрининг (<2,0 ВГН только для канадцев), или ≤3 ВГН, если субъект уже рандомизирован для участия в исследовании)
  • История трансплантации костного мозга.
  • Субъект не может (при необходимости с помощью) принимать исследуемое лекарство в соответствии с предписаниями на протяжении всего исследования или подвергается риску несоблюдения исследуемого лекарственного средства или процедур.
  • Субъект является ближайшим родственником или сотрудником участвующего исследователя, любого из сотрудников участвующего участка или GSK.
  • Во Франции субъект не является ни аффилированным лицом, ни бенефициаром категории социального обеспечения.
  • Французский субъект участвовал в любом исследовании с использованием исследуемого препарата в течение предыдущих 30 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше).
  • Когнитивные задания, назначенные для когнитивной реабилитации и выполняемые под наблюдением врача, запрещены за 6 месяцев до скрининга, а также на время исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Рука 1
Розиглитазон расширенного высвобождения 2 мг OD
Лекарство: Розиглитазон пролонгированного действия 2 мг
Розиглитазон расширенного высвобождения 2 мг OD
Экспериментальный: Рука 2
Розиглитазон расширенного высвобождения 8 мг OD
Лекарство: Розиглитазон пролонгированного действия 8 мг
Розиглитазон расширенного высвобождения 8 мг OD
Плацебо Компаратор: Рука 3
Плацебо
Другой: Плацебо
Плацебо

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение общего балла по шкале оценки болезни Альцгеймера по сравнению с исходным уровнем (ADAS-Cog) на 48-й неделе в зависимости от статуса APOE ε4 в когорте пациентов с отрицательным результатом APOE4
Временное ограничение: Исходный уровень (неделя 0) и неделя 48
ADAS-Cog из 11 пунктов оценивал ряд когнитивных способностей, включая память, понимание, ориентацию во времени и месте и спонтанную речь. Большинство пунктов оценивались с помощью тестов, но некоторые зависели от оценок врачей по пятибалльной шкале. Баллы варьируются от 0 до 70, при этом более высокие баллы указывают на большую дисфункцию. Изменение по сравнению с базовым уровнем рассчитывалось как значение в запланированный момент времени минус базовое значение. Исходный уровень был определен как значение на неделе 0. Расчетное значение было рассчитано путем активного лечения минус плацебо. Были представлены скорректированные средства. Для контроля статистических тестов в группах с двумя дозами RSG и генетических подгруппах использовали иерархическую процедуру тестирования.
Исходный уровень (неделя 0) и неделя 48
Изменение по сравнению с исходным уровнем общего балла ADAS-Cog на 48-й неделе в зависимости от статуса APOE ε4 во всех когортах, кроме E4/E4s
Временное ограничение: Исходный уровень (неделя 0) и неделя 48
ADAS-Cog из 11 пунктов оценивал ряд когнитивных способностей, включая память, понимание, ориентацию во времени и месте и спонтанную речь. Большинство пунктов оценивались с помощью тестов, но некоторые зависели от оценок врачей по пятибалльной шкале. Баллы варьируются от 0 до 70, при этом более высокие баллы указывают на большую дисфункцию. Изменение по сравнению с базовым уровнем рассчитывалось как значение в запланированный момент времени минус базовое значение. Исходный уровень определяли как значение на неделе 0. Оценочное значение рассчитывали путем активного лечения минус плацебо. Были представлены скорректированные средства. Для контроля статистических тестов в группах с двумя дозами RSG и генетических подгруппах использовали иерархическую процедуру тестирования.
Исходный уровень (неделя 0) и неделя 48
Изменение по сравнению с исходным уровнем общего балла ADAS-Cog на 48-й неделе в зависимости от статуса APOE ε4 в полной когорте населения
Временное ограничение: Исходный уровень (неделя 0) и неделя 48
ADAS-Cog из 11 пунктов оценивал ряд когнитивных способностей, включая память, понимание, ориентацию во времени и месте и спонтанную речь. Большинство пунктов оценивались с помощью тестов, но некоторые зависели от оценок врачей по пятибалльной шкале. Баллы варьируются от 0 до 70, при этом более высокие баллы указывают на большую дисфункцию. Изменение по сравнению с базовым уровнем рассчитывалось как значение в запланированный момент времени минус базовое значение. Исходный уровень определяли как значение на неделе 0. Оценочное значение рассчитывали путем активного лечения минус плацебо. Были представлены скорректированные средства. Для контроля статистических тестов в группах с двумя дозами RSG и генетических подгруппах использовали иерархическую процедуру тестирования.
Исходный уровень (неделя 0) и неделя 48
Изменение по сравнению с исходным уровнем по шкале оценки клинической деменции - сумма баллов (CDR-SB) на 48-й неделе в зависимости от статуса APOE ε4 в когорте пациентов с отрицательным результатом APOE4
Временное ограничение: Исходный уровень (неделя 0) и неделя 48
CDR-SB был утвержденной клинической оценкой общей функции у пациентов с AD. Нарушение оценивалось в каждой из 6 когнитивных категорий по шкале, в которой отсутствие = 0, сомнительное = 0,5, легкое = 1, умеренное = 2 и тяжелое = 3. 6 рейтингов отдельных категорий, или «оценок блоков», можно сложить вместе, чтобы получить CDR-сумму блоков, которая колеблется от 0 до 18 (тяжелое ухудшение). Изменение по сравнению с базовым уровнем рассчитывалось как значение в запланированный момент времени минус базовое значение. Исходный уровень определяли как значение на неделе 0. Оценочное значение рассчитывали путем активного лечения минус плацебо. Были представлены скорректированные средства. Первичный вывод будет основан на различиях в лечении на 48-й неделе, полученных из модели MMRM. Для контроля статистических тестов в группах с двумя дозами RSG и генетических подгруппах использовали иерархическую процедуру тестирования.
Исходный уровень (неделя 0) и неделя 48
Изменение показателя CDR-SB по сравнению с исходным уровнем на 48-й неделе в зависимости от статуса APOE ε4 во всех когортах, кроме E4/E4s
Временное ограничение: Исходный уровень (неделя 0) и неделя 48
CDR-SB был утвержденной клинической оценкой общей функции у пациентов с AD. Нарушение оценивалось в каждой из 6 когнитивных категорий по шкале, в которой отсутствие = 0, сомнительное = 0,5, легкое = 1, умеренное = 2 и тяжелое = 3. 6 рейтингов отдельных категорий, или «оценок блоков», можно сложить вместе, чтобы получить CDR-сумму блоков, которая колеблется от 0 до 18 (тяжелое ухудшение). Изменение по сравнению с базовым уровнем рассчитывалось как значение в запланированный момент времени минус базовое значение. Исходный уровень определяли как значение на неделе 0. Оценочное значение рассчитывали путем активного лечения минус плацебо. Были представлены скорректированные средства. Первичный вывод будет основан на различиях в лечении на 48-й неделе, полученных из модели MMRM. Для контроля статистических тестов в группах с двумя дозами RSG и генетических подгруппах использовали иерархическую процедуру тестирования.
Исходный уровень (неделя 0) и неделя 48
Изменение показателя CDR-SB по сравнению с исходным уровнем на 48-й неделе в зависимости от статуса APOE ε4 в полной популяционной когорте
Временное ограничение: Исходный уровень (неделя 0) и неделя 48
CDR-SB был утвержденной клинической оценкой общей функции у пациентов с AD. Нарушение оценивалось в каждой из 6 когнитивных категорий по шкале, в которой отсутствие = 0, сомнительное = 0,5, легкое = 1, умеренное = 2 и тяжелое = 3. 6 рейтингов отдельных категорий, или «оценок блоков», можно сложить вместе, чтобы получить CDR-сумму блоков, которая колеблется от 0 до 18 (тяжелое ухудшение). Изменение по сравнению с базовым уровнем рассчитывалось как значение в запланированный момент времени минус базовое значение. Исходный уровень определяли как значение на неделе 0. Оценочное значение рассчитывали путем активного лечения минус плацебо. Были представлены скорректированные средства. Первичный вывод будет основан на различиях в лечении на 48-й неделе, полученных из модели MMRM. Для контроля статистических тестов в группах с двумя дозами RSG и генетических подгруппах использовали иерархическую процедуру тестирования.
Исходный уровень (неделя 0) и неделя 48

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение общего балла ADAS-Cog по сравнению с исходным уровнем на 8-й, 16-й, 24-й и 36-й неделях
Временное ограничение: Исходный уровень (неделя 0) и недели 8, 16, 24, 36
ADAS-Cog из 11 пунктов оценивал ряд когнитивных способностей, включая память, понимание, ориентацию во времени и месте и спонтанную речь. Большинство пунктов оценивались с помощью тестов, но некоторые зависели от оценок врачей по пятибалльной шкале. Баллы варьируются от 0 до 70, при этом более высокие баллы указывают на большую дисфункцию. Изменение по сравнению с базовым уровнем рассчитывалось как значение в запланированный момент времени минус базовое значение. Исходный уровень определяли как значение на 0-й неделе. Его рассчитывали на 8-й, 16-й, 24-й и 36-й неделях. Были представлены полные данные о населении.
Исходный уровень (неделя 0) и недели 8, 16, 24, 36
Изменение показателя CDR-SB по сравнению с исходным уровнем на 12-й, 24-й и 36-й неделях
Временное ограничение: Исходный уровень (неделя 0) и недели 12, 24, 36
CDR-SB был утвержденной клинической оценкой общей функции у пациентов с AD. Нарушение оценивалось в каждой из 6 когнитивных категорий по шкале, в которой отсутствие = 0, сомнительное = 0,5, легкое = 1, умеренное = 2 и тяжелое = 3. 6 рейтингов отдельных категорий, или «оценок блоков», можно сложить вместе, чтобы получить CDR-сумму блоков, которая колеблется от 0 до 18 (тяжелое ухудшение). Изменение по сравнению с базовым уровнем рассчитывалось как значение в запланированный момент времени минус базовое значение. Исходный уровень определяли как значение на неделе 0. Оценочное значение рассчитывали путем активного лечения минус плацебо. Были представлены скорректированные средства. Он был рассчитан на 12, 24 и 36 неделе. Были представлены полные данные о населении.
Исходный уровень (неделя 0) и недели 12, 24, 36
Изменение общего балла по сравнению с скринингом в мини-тестировании психического состояния (MMSE)
Временное ограничение: Скрининг (неделя -4) и неделя 48
MMSE состоит из 11 тестов на ориентацию, память (недавнюю и немедленную), концентрацию, язык и практику. Баллы варьируются от 0 до 30, при этом более низкие баллы указывают на большее когнитивное нарушение. Шкала заполняется исследователем в зависимости от показателей участника. Отклонение от скрининга рассчитывалось как значение в запланированный момент времени минус значение скрининга. Исходный уровень определяли как значение на неделе 0. Оценочное значение рассчитывали путем активного лечения минус плацебо. Были представлены скорректированные средства. Были представлены полные данные о населении.
Скрининг (неделя -4) и неделя 48
Изменение общего балла оценки инвалидности при деменции (DAD) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень (неделя 0) и недели 8, 16, 24, 48
DAD оценивал способность участника выполнять основные и инструментальные действия в повседневной жизни (ADL) и досуг. Шкала состоит из 40 вопросов, оценивающих базовые и инструментальные ADL. Эта шкала оценивала способность участников инициировать, планировать и выполнять действия, связанные с гигиеной, одеванием, воздержанием, приемом пищи, приготовлением пищи, телефонными разговорами, прогулками, финансами и перепиской, лекарствами, отдыхом и работой по дому. Каждый пункт оценивался как «да»: 1, «нет»: 0 и «неприменимо»: неприменимо. Более высокие баллы указывают на меньшую инвалидность: 100 баллов указывают на отсутствие инвалидности и 0 баллов на отсутствие функциональной способности. Процентная оценка была рассчитана как (общая оценка DAD / общее количество применимых элементов), умноженная на 100. Изменение по сравнению с базовым уровнем рассчитывалось как значение в запланированный момент времени минус базовое значение. Исходный уровень определяли как значение на неделе 0. Были представлены полные данные о популяции.
Исходный уровень (неделя 0) и недели 8, 16, 24, 48
Изменение общего балла нейропсихиатрической инвентаризации (NPI) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень (неделя 0) и недели 8, 16, 24, 48
NPI — это оценка частоты и тяжести поведенческих нарушений при деменции, состоящая из 10 параметров: бред, галлюцинации, дисфория, апатия, эйфория, расторможенность, агрессивность и возбуждение, раздражительность, тревога, аберрантная двигательная активность. Опекун участника спросил о поведении участника. Если «да», то информант оценивал как степень тяжести по 3-балльной шкале, от 1-легкой до 3-тяжелой (общий диапазон: 0-36), так и частоту по 4-балльной шкале, от 1-иногда до 4-очень часто. Общая оценка представляла собой частоту × тяжесть. Дистресс оценивался по 5-балльной шкале, от 0 — нет дистресса до 5 — очень сильный или экстремальный. Общий балл NPI был рассчитан путем сложения всех баллов домена; Общий балл NPI: 0-144 и балл бедствия NPI: 0-60, более высокие баллы указывали на более серьезные поведенческие нарушения. Изменение по сравнению с базовым уровнем рассчитывалось как значение в запланированный момент времени минус базовое значение. Исходный уровень определяли как значение на неделе 0. Были представлены скорректированные средние значения. Были представлены полные данные о населении.
Исходный уровень (неделя 0) и недели 8, 16, 24, 48
Изменение по сравнению с исходным уровнем доменов шкалы использования ресурсов в шкале деменции (RUD) - часы работы сиделки Q1 и Q2
Временное ограничение: Исходный уровень (неделя 0) и недели 12, 24, 36, 48
Инструмент RUD был разработан как комплексный инструмент для оценки объема использования ресурсов пациентами с деменцией. RUD оценивал как формальное, так и неформальное использование ресурсов пациентом и основным опекуном, что позволило рассчитать затраты с социальной точки зрения. Q1 соответствует количеству часов в течение последнего месяца, которое лицо, осуществляющее уход, потратило, помогая пациенту с посещением туалета, едой, одеванием, уходом за собой, прогулками и купанием, а Q2 соответствует количеству часов в течение последнего месяца, которое лицо, осуществляющее уход, потратило, помогая пациенту с покупками. , приготовление пищи, ведение домашнего хозяйства, стирка, транспорт, прием лекарств и решение финансовых вопросов. Изменение по сравнению с базовым уровнем рассчитывалось как значение в запланированный момент времени минус базовое значение. Исходный уровень был определен как значение на неделе 0. Расчетное значение было рассчитано путем активного лечения минус плацебо. Были представлены скорректированные средства. Были представлены полные данные о населении.
Исходный уровень (неделя 0) и недели 12, 24, 36, 48
Изменение по сравнению с исходным уровнем показателей европейского качества жизни -5 измерений (EQ-5D) Суммарный балл – балл термометра
Временное ограничение: Исходный уровень (неделя 0) и недели 12, 36, 48
EQ-5D Proxy — это оценка качества жизни и полезности. EQ-5D Proxy состоит из двух частей: вторая часть представляет собой визуальную аналоговую шкалу «Термометр». Лица, осуществляющие уход, должны ответить так, как, по их мнению, ответил бы участник в отношении мобильности, ухода за собой, обычных занятий, боли/дискомфорта и беспокойства/депрессии. «Термометр» имеет конечные точки 100 (наилучшее вообразимое состояние здоровья) и 0 (наихудшее вообразимое состояние здоровья). Изменение по сравнению с базовым уровнем рассчитывалось как значение в запланированный момент времени минус базовое значение. Исходный уровень определяли как значение на неделе 0. Оценочное значение рассчитывали путем активного лечения минус плацебо. Были представлены скорректированные средства. Были представлены полные данные о населении.
Исходный уровень (неделя 0) и недели 12, 36, 48
Изменение общего балла по шкале EQ-5D по сравнению с исходным уровнем — балл полезности
Временное ограничение: Исходный уровень (неделя 0) и недели 12, 36, 48
EQ-5D Proxy — это оценка качества жизни и полезности. EQ-5D Proxy состоит из двух частей: первая часть представляет собой пятимерную классификацию состояний здоровья. Оценка полезности — это оценка состояния здоровья лица, осуществляющего уход, по параметрам подвижности, самообслуживания, обычной деятельности, боли/дискомфорта и беспокойства/депрессии. Ответы на каждый вопрос давались по 3-балльной шкале, которая указывает уровень нарушения (уровень 1 = отсутствие проблем; уровень 2 = некоторые или умеренные проблемы и уровень 3 = неспособность или крайняя проблема с более высокими баллами, указывающими на большую степень нарушения). дисфункция. Изменение по сравнению с базовым уровнем рассчитывалось как значение в запланированный момент времени минус базовое значение. Исходный уровень определяли как значение на неделе 0. Оценочное значение рассчитывали путем активного лечения минус плацебо. Были представлены скорректированные средства. Были представлены полные данные о населении.
Исходный уровень (неделя 0) и недели 12, 36, 48
Изменение по сравнению с исходным уровнем в шкале оценки качества жизни по шкале ACQLI для лиц, осуществляющих уход за пациентами с болезнью Альцгеймера
Временное ограничение: Исходный уровень (неделя 0) и недели 12, 36, 48
ACQLI — это оценка качества жизни лиц, осуществляющих уход. Этот инструмент состоял из 30 вопросов, исследующих различные аспекты качества жизни лиц, осуществляющих уход. На каждый из вопросов было два балла, и 30 вопросов суммировались для получения общего балла. Предполагалось, что элементы являются одномерными (т. е. представляют собой одну переменную) и оценивались 0/1 (ложь/правда) перед суммированием в общий балл в диапазоне от 0 до 30. Чтобы упростить сравнение между шкалами, оценки ACQLI были преобразованы в диапазон от 0 до 100 (100: хуже). Изменение по сравнению с базовым уровнем рассчитывалось как значение в запланированный момент времени минус базовое значение. Исходный уровень определяли как значение на неделе 0. Оценочное значение рассчитывали путем активного лечения минус плацебо. Были представлены скорректированные средства. Были представлены полные данные о населении.
Исходный уровень (неделя 0) и недели 12, 36, 48
Изменение общего балла ADAS-Cog для наблюдаемых случаев на неделе 54 по сравнению с неделей 48
Временное ограничение: Неделя 48 и неделя 54
ADAS-Cog из 11 пунктов оценивал ряд когнитивных способностей, включая память, понимание, ориентацию во времени и месте и спонтанную речь. Большинство пунктов оценивались с помощью тестов, но некоторые зависели от оценок врачей по пятибалльной шкале. Баллы варьируются от 0 до 70, при этом более высокие баллы указывают на большую дисфункцию. Было интересно сравнить данные одиночной слепой фазы между группами лечения, определенными на основе группы двойного слепого лечения. В этот анализ были включены только участники, которые получили по крайней мере одну дозу лекарства в слепом режиме. Изменение по сравнению с базовым уровнем рассчитывалось как значение в запланированный момент времени минус базовое значение. Исходный уровень определяли как значение на неделе 0. Были представлены полные данные о популяции.
Неделя 48 и неделя 54
Изменение общего балла CDR-SB для наблюдаемых случаев на неделе 54 по сравнению с неделей 48
Временное ограничение: Неделя 48 и неделя 54
CDR-SB был утвержденной клинической оценкой общей функции у участников с AD. Нарушение оценивалось в каждой из 6 когнитивных категорий по шкале, в которой отсутствие = 0, сомнительное = 0,5, легкое = 1, умеренное = 2 и тяжелое = 3. 6 рейтингов отдельных категорий, или «оценок блоков», можно сложить вместе, чтобы получить CDR-сумму блоков, которая колеблется от 0 до 18 (тяжелое ухудшение). Было интересно сравнить данные одиночной слепой фазы между группами лечения, определенными на основе группы двойного слепого лечения. В этот анализ были включены только участники, которые получили по крайней мере одну дозу лекарства в слепом режиме. Изменение по сравнению с базовым уровнем рассчитывалось как значение в запланированный момент времени минус базовое значение. Исходный уровень определяли как значение на неделе 0. Были представлены полные данные о популяции.
Неделя 48 и неделя 54
Изменение по сравнению с исходным уровнем гликозилированного гемоглобина (HbA1c) на 48-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень (неделя 0) и неделя 48
Образцы крови были собраны для оценки уровней HbA1c на исходном уровне и до 48-й недели. Изменение по сравнению с базовым уровнем рассчитывалось как значение в запланированный момент времени минус базовое значение. Исходный уровень был определен как значение на неделе 0. Получены различия в лечении в конечной точке, которые были скорректированы с учетом отсутствующих данных. Были представлены полные данные о населении.
Исходный уровень (неделя 0) и неделя 48
Количество участников с нежелательными явлениями (НЯ) во время лечения, серьезными нежелательными явлениями (СНЯ) и тяжестью НЯ
Временное ограничение: До 48 недели
НЯ определяли как любое неблагоприятное медицинское явление у участника, временно связанное с использованием лекарственного средства, независимо от того, считается ли оно связанным с лекарственным средством. СНЯ — любое неблагоприятное медицинское явление, которое при любой дозе приводит к смерти, представляет угрозу для жизни, требует госпитализации или продления существующей госпитализации, приводит к инвалидности/нетрудоспособности, является врожденной аномалией/врожденным дефектом или считается значимым с медицинской точки зрения.
До 48 недели
Количество участников с изменением по сравнению с исходным уровнем показателей жизненно важных функций, вызывающих клиническую озабоченность, в любое время при лечении — вес
Временное ограничение: До 54 недели
Массу тела измеряли при всех визитах, без обуви и в легкой одежде. Оценку проводили на исходном уровне и до 54-й недели. Изменение по сравнению с базовым уровнем рассчитывалось как значение в запланированный момент времени минус базовое значение. Исходный уровень определяли как значение на неделе 0. Были представлены полные данные о популяции.
До 54 недели
Количество участников с изменением по сравнению с исходным уровнем показателей жизнедеятельности, вызывающих клиническую озабоченность, в любое время лечения — систолическое артериальное давление (САД) и диастолическое артериальное давление (ДАД)
Временное ограничение: До 54 недели
САД и ДАД участников регистрировали в сидячем положении как жизненный показатель при каждом посещении. Значения артериального давления (АД) определялись как представляющие потенциальную клиническую опасность, если значения выходили за пределы референтного диапазона (для САД от 90 до 140 мм рт. ст. и ДАД от 50 до 90 мм рт. ст.) или соответствовали изменению исходного критерия. Критерием изменения САД по сравнению с исходным уровнем было повышение по сравнению с исходным уровнем (высокое), если оно увеличивалось более или равно (>=) 40 мм рт.ст. от исходного уровня; снижение по сравнению с исходным уровнем (низкий уровень), если оно уменьшилось на >= 30 мм рт. ст. по сравнению с исходным уровнем. Для ДАД, увеличение по сравнению с исходным уровнем (высокое), если увеличение >=30 мм рт.ст. по сравнению с исходным уровнем; снижение по сравнению с исходным уровнем (низкий уровень), если оно уменьшилось на >= 20 мм рт. ст. по сравнению с исходным уровнем. Базовый уровень был определен как значение на неделе 0.
До 54 недели
Количество участников с изменением по сравнению с исходным уровнем показателей жизнедеятельности, вызывающих клиническую озабоченность, в любое время лечения — частота сердечных сокращений (ЧСС)
Временное ограничение: До 54 недели
ЧСС участников регистрировали в сидячем положении как жизненный показатель при каждом посещении. Значения ЧСС определялись как представляющие потенциальную клиническую опасность, если значения выходили за пределы референтного диапазона (от 50 до 100 ударов в минуту) или соответствовали изменению исходного критерия. Критерий изменения по сравнению с исходным уровнем для ЧСС представлял собой увеличение по сравнению с исходным уровнем (высокий уровень), если оно увеличивалось более или равно (>=) 30 от исходного уровня; уменьшение по сравнению с базовым уровнем (низкий уровень), если оно уменьшилось на >= 30 по сравнению с базовым уровнем. Исходный уровень определяли как значение на неделе 0. Были представлены полные данные о популяции.
До 54 недели
Изменение веса по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень (неделя 0) и недели 4, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 54
Массу тела измеряли при всех визитах, без обуви и в легкой одежде. Оценка проводилась на исходном уровне, на 4, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 54 неделях. Изменение по сравнению с базовым уровнем рассчитывалось как значение в запланированный момент времени минус базовое значение. Исходный уровень определяли как значение на неделе 0. Были представлены полные данные о популяции.
Исходный уровень (неделя 0) и недели 4, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 54
Изменение по сравнению с исходным уровнем гемоглобина
Временное ограничение: Исходный уровень (неделя 0) и недели 4, 16, 36, 48
Гематологические параметры оценивались на исходном уровне, через 4, 16, 36 и 48 недель. Изменение по сравнению с базовым уровнем рассчитывалось как значение в запланированный момент времени минус базовое значение. Исходный уровень определяли как значение на неделе 0. Были представлены полные данные о популяции.
Исходный уровень (неделя 0) и недели 4, 16, 36, 48
Изменение гематокрита по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень (неделя 0) и недели 4, 16, 36, 48
Гематологические параметры оценивались на исходном уровне и вплоть до 48-й недели. Изменение по сравнению с базовым уровнем рассчитывалось как значение в запланированный момент времени минус базовое значение. Базовый уровень был определен как значение на неделе 0.
Исходный уровень (неделя 0) и недели 4, 16, 36, 48
В любое время при лечении Различия в частоте гематологических данных за пределами референтного диапазона
Временное ограничение: До 48 недели
Гематологические параметры идентифицировали как PCC (высокий [H], низкий [L]), если значения выходили за пределы референтного диапазона (RR). Диапазон параметров был следующим: тромбоциты (100 АВ-500 АВ), эритроциты (эритроциты, 0,8-1,2), гемоглобин (L: женский [F]:10, мужской [M]:11; H: F:16,5-AV, M:18), гематокрит (0,8-1,2), лейкоциты (WBC, 3-15), общее количество нейтрофилов (ANC- абсолютное количество нейтрофилов) (0,75-1,5), лимфоциты (0,75-1,5), моноциты (0,75-1,5). 2), эозинофилы (нет -2), базофилы (нет -2), средний объем тельца (MCV, 0,8-1,2), средний корпускулярный гемоглобин (МКГ, 0,8-1,2), средняя концентрация корпускулярного гемоглобина (MCHC, 0,8-1,2), ширина распределения эритроцитов (RDW, 0,8-1,2), Полосы нейтрофилов (нет-1) и сегментоядерные нейтрофилы (0,75-1,3). Были представлены полные данные о населении.
До 48 недели
В любое время при лечении Различия в частотах данных клинической биохимии за пределами референтного диапазона
Временное ограничение: До 48 недели
Параметры клинической химии определяли как PCC (высокий, низкий), если значения выходили за пределы RR: аланинаминотрансфераза (ALT, нет-120 [250% верхний предел RR, ULRR]), Альбом в (0,75-2), альдолаза (1.1-1.1), Аспартат аминотрансфераза (АСТ, нет-105 (3-64 года), 137,5 (65+ лет),> 250 процент ULRR), щелочная фосфатаза (ALP, нет-312,5 (20+y),> 250 процентов ULRR), азот мочевины крови (BUN) / соотношение креатинина (нет-1,25), BUN (нет-11), хлорид (80-115 ),Кальций (0,75-1,25), содержание диоксида углерода (CO2,15-40), креатинин (22, <50% нижнего предела RR [LLRR]-155, >125% ULRR), креатинфосфокиназа (CPK, нет-1,25), гамма-глутамил трансфераза (ГГТ, нет-2,5), глюкоза (3,6-7,8), HbA1C, Липопротеины высокой плотности (ЛПВП, 0,65-нет), лактат дегидрогеназа (ЛДГ, нет-2), липопротеины низкой плотности (ЛПНП, нет-1,25), магний (0,5-2), калий (3-5,5), фосфор неорганический (0,5-1,5), Натрий (130-150), общий белок (0,8-1,5), общий холестерин (нет -1,5), прямой биллирубин.
До 48 недели
Изменения по сравнению с исходным уровнем параметров электрокардиограммы (ЭКГ) - ЧСС
Временное ограничение: Исходный уровень (неделя 0) и недели 4, 8, 16, 24, 36, 48, 54
Три измерения ЭКГ в 12 отведениях были получены в цифровом виде с интервалом примерно в одну минуту после того, как участник отдохнул в положении лежа на спине в тихой комнате (без телевизора, минимум разговоров) в течение не менее 10 минут. Параметры ЭКГ включают ЧСС. Оценки проводились на исходном уровне и до 54-й недели. Изменение по сравнению с базовым уровнем рассчитывалось как значение в запланированный момент времени минус базовое значение. Исходный уровень определяли как значение на неделе 0. Были представлены полные данные о популяции.
Исходный уровень (неделя 0) и недели 4, 8, 16, 24, 36, 48, 54
Изменения параметров ЭКГ по сравнению с исходным уровнем: интервал RR, интервал QT, QTcB, QTcF, интервал PR и продолжительность комплекса QRS
Временное ограничение: Исходный уровень (неделя 0) и недели 4, 8, 16, 24, 36, 48, 54
Три измерения ЭКГ в 12 отведениях были получены в цифровом виде с интервалом примерно в одну минуту после того, как участник отдохнул в положении лежа на спине в тихой комнате (без телевизора, минимум разговоров) в течение не менее 10 минут. Параметры ЭКГ включают интервал PR, продолжительность QRS, QT - нескорректированный интервал, QTc Bazett (QTcB), QTc Fridericia (QTcF) и интервал RR. Оценки проводились на исходном уровне и до 54-й недели. Изменение по сравнению с базовым уровнем рассчитывалось как значение в запланированный момент времени минус базовое значение. Исходный уровень определяли как значение на неделе 0. Были представлены полные данные о популяции.
Исходный уровень (неделя 0) и недели 4, 8, 16, 24, 36, 48, 54
Изменение уровня HbA1c по сравнению с исходным уровнем до 54-й недели
Временное ограничение: Исходный уровень (неделя 0) и недели 12, 24, 36, 48, 54
Образцы крови были собраны для оценки уровней HbA1c на исходном уровне, через 12, 24, 36, 48, 54 недели. Изменение по сравнению с базовым уровнем рассчитывалось как значение в запланированный момент времени минус базовое значение. Базовый уровень был определен как значение на неделе 0.
Исходный уровень (неделя 0) и недели 12, 24, 36, 48, 54
Изменение по сравнению с исходным уровнем в оценке кратковременной памяти
Временное ограничение: Исходный уровень (неделя 0) и до недели 48
ADAS-Cog из 11 пунктов оценивал ряд когнитивных способностей, включая память, понимание, ориентацию во времени и месте и спонтанную речь. Большинство пунктов оценивались с помощью тестов, но некоторые зависели от оценок врачей по пятибалльной шкале. Баллы варьируются от 0 до 70, при этом более высокие баллы указывают на большую дисфункцию. Вопросы 1 (воспоминание слов) и 7 (распознавание слов) анкеты ADAS-Cog суммировались для получения оценки кратковременной памяти. Балл по Вопросу 1 рассчитывался как среднее количество слов, не припоминаемых в испытаниях, для которых были доступны данные. Если данные по всем трем испытаниям отсутствовали или если отсутствовала оценка по вопросу 7, то оценка краткосрочной памяти также будет установлена ​​как отсутствующая. Изменение по сравнению с базовым уровнем рассчитывалось как значение в запланированный момент времени минус базовое значение. Исходный уровень определяли как значение на неделе 0. Оценочное значение рассчитывали путем активного лечения минус плацебо. Были представлены скорректированные средства.
Исходный уровень (неделя 0) и до недели 48

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

GlaxoSmithKline

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

12 июля 2006 г.

Первичное завершение (Действительный)

20 марта 2009 г.

Завершение исследования (Действительный)

20 марта 2009 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

30 июня 2006 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

30 июня 2006 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

4 июля 2006 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

5 сентября 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

3 августа 2017 г.

Последняя проверка

1 августа 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • AVA102670

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Данные на уровне пациентов для этого исследования будут доступны на сайте www.clinicalstudydatarequest.com в соответствии со сроками и процедурами, описанными на этом сайте.

Данные исследования/документы

  1. Спецификация набора данных
    Информационный идентификатор: AVA102670
    Информационные комментарии: Для получения дополнительной информации об этом исследовании см. Реестр клинических исследований GSK.
  2. План статистического анализа
    Информационный идентификатор: AVA102670
    Информационные комментарии: Для получения дополнительной информации об этом исследовании см. Реестр клинических исследований GSK.
  3. Индивидуальный набор данных участников
    Информационный идентификатор: AVA102670
    Информационные комментарии: Для получения дополнительной информации об этом исследовании см. Реестр клинических исследований GSK.
  4. Форма информированного согласия
    Информационный идентификатор: AVA102670
    Информационные комментарии: Для получения дополнительной информации об этом исследовании см. Реестр клинических исследований GSK.
  5. Протокол исследования
    Информационный идентификатор: AVA102670
    Информационные комментарии: Для получения дополнительной информации об этом исследовании см. Реестр клинических исследований GSK.
  6. Отчет о клиническом исследовании
    Информационный идентификатор: AVA102670
    Информационные комментарии: Для получения дополнительной информации об этом исследовании см. Реестр клинических исследований GSK.
  7. Аннотированная форма отчета о случае
    Информационный идентификатор: AVA102670
    Информационные комментарии: Для получения дополнительной информации об этом исследовании см. Реестр клинических исследований GSK.

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться