Effekter av AFQ056 og baklofen på måltidsindusert gastroøsofageal refluks

Inklusjonskriterier:

• Mannlige og kvinnelige pasienter med GERD (18-60 år) med en historie med moderate til alvorlige reflukssymptomer (halsbrann eller sure oppstøt mer enn 2 dager/uke, og/eller refluks om natten og/eller refluks etter måltid) i ≥ 3 måneder med:

  • ukomplisert refluksøsofagitt av hvilken som helst grad som påvist ved esophagogastroduodenoskopi (EGD) i løpet av de siste 12 månedene, ELLER (og) en patologisk ambulant 24-timers pH-måling i løpet av de siste 12 månedene med pH < 4 i ≥ 9 % av tiden.
• Kvinner må ikke være fødedyktige (postmenopausale kvinner uten regelmessige menstruasjonsblødninger i minst 1 år eller kvinner som har blitt kirurgisk sterilisert minst 6 måneder før). Menopause vil bli bekreftet av et plasma-FSH-nivå på 37,0 - 185,0 mIU/ml. Kirurgiske steriliseringsprosedyrer må støttes med klinisk dokumentasjon.
• Pasienter må være i stand til å fullføre den fettrike frokosten innen 15 minutter.
• Kroppsmasseindeksen må være under 30. Pasienter må veie minst 60 kg for å delta i denne studien.
• Pasienter må være i stand til å kommunisere godt med etterforskeren, forstå og etterleve kravene i studien og forstå og signere det skriftlige informerte samtykket.

Ekskluderingskriterier:

Historien om:

• Øvre gastrointestinal (GI) kirurgi eller stråling
• Andre GI-forstyrrelser enn GERD som i betydelig grad kan påvirke forekomsten og/eller vurderingen av refluksepisoder (GI-motilitetsforstyrrelser, bindevevssykdom som sklerodermi, Barretts esophagus, hiatal brokk > 3-4 cm, tidligere esophageal blødning, esophageal varices, aktiv gastrisk eller duodenalsårsykdom, aktiv øsofagitt
• Forsinket gastrisk tømming, eller endoskopiske indikasjoner for forsinkelse i gastrisk tømming eller obstruksjon av gastrisk utløp.
• Nevrologiske/psykiatriske lidelser inkludert en familiehistorie med epilepsi klinisk signifikant hjertesykdom
• Diabetes mellitus eller andre metabolske forstyrrelser inkludert hyperlipidemi som krever behandling

• Eventuelle betydelige akutte eller kroniske tilstander med unntak av følgende behandling med de angitte legemidlene med stabil terapi i minst 4 uker:

  • Hypertensjon godt kontrollert med følgende:

    1. ACE-hemmere: benazepril, kaptopril, cilazapril, enalapril, fosinopril, imidapril, lisinopril, moexipril, perindopril tert-butylamin, quinapril, ramipril, spirapril, trandolapril, zoorfenopril,
    2. angiotensin II-reseptorantagonister: candesartancilexetil, eprosartan, irbesartan, losartan, olmesartan, telmisartan, valsartan og/eller
    3. diuretika: amilorid, bendroflumetiazid, bumetanid, kanrenoat de kalium, klortalidon, cicletanin, klopamid, cyklotiazid, furosemid, hydroklortiazid, indapamid, metyclotiazid, piretanid, spironolakton, torasemid,/iporamid, x,
    4. kalsiumantagonister: bepridil, felodipin, isradipin, lerkanidipin, manidipin, nimodipin, nitrendipin, amlodipin, nikardipin MEN IKKE diltiazem, nifedipin, verapamil
  • Godt kompensert astma med lokal bruk av kortikosteroider og/eller β2-mimetika
  • Pasienter på thyreoideahormonbehandling med normal TSH-verdi.
• Ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler inkludert aspirinbruk i uken før behandling/impedansovervåking.
• Pasienter med kroppsmasseindeks ≥ 30.

Andre protokolldefinerte inklusjons-/ekskluderingskriterier kan gjelde