Auswirkungen von AFQ056 und Baclofen auf den mahlzeitinduzierten gastroösophagealen Reflux

Einschlusskriterien:

• Männliche und weibliche Patienten mit GERD (18-60 Jahre) mit einer Vorgeschichte von mittelschweren bis schweren Refluxsymptomen (Sodbrennen oder saures Aufstoßen an mehr als 2 Tagen/Woche und/oder nächtlicher Reflux und/oder Reflux nach einer Mahlzeit) für ≥ 3 Monate mit:

  • unkomplizierte Refluxösophagitis jeden Grades, nachgewiesen durch Ösophagogastroduodenoskopie (EGD) innerhalb der letzten 12 Monate ODER (und) eine pathologische ambulante 24-Stunden-pH-Messung innerhalb der letzten 12 Monate mit pH < 4 für ≥ 9 % der Zeit.
• Frauen dürfen kein gebärfähiges Potenzial haben (postmenopausale Frauen ohne regelmäßige Menstruationsblutung für mindestens 1 Jahr oder Frauen, die mindestens 6 Monate zuvor chirurgisch sterilisiert wurden). Die Menopause wird durch einen FSH-Plasmaspiegel von 37,0 - 185,0 mIU/ml bestätigt. Chirurgische Sterilisationsverfahren müssen durch eine klinische Dokumentation unterstützt werden.
• Die Patienten müssen in der Lage sein, das fettreiche Frühstück innerhalb von 15 Minuten vollständig zu beenden.
• Der Body-Mass-Index muss unter 30 liegen. Patienten müssen mindestens 60 kg wiegen, um an dieser Studie teilnehmen zu können.
• Die Patienten müssen in der Lage sein, gut mit dem Prüfarzt zu kommunizieren, die Anforderungen der Studie zu verstehen und einzuhalten und die schriftliche Einverständniserklärung zu verstehen und zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

Geschichte von:

• Operation oder Bestrahlung des oberen Gastrointestinaltrakts (GI).
• Andere GI-Erkrankungen als GERD, die das Auftreten und/oder die Beurteilung von Refluxepisoden erheblich beeinflussen können (GI-Motilitätsstörungen, Bindegewebserkrankungen wie Sklerodermie, Barrett-Ösophagus, Hiatushernie > 3-4 cm, vorangegangene Ösophagusblutung, Ösophagusvarizen, aktive Magen- oder Zwölffingerdarmgeschwür, aktive Ösophagitis
• Verzögerte Magenentleerung oder endoskopische Hinweise auf verzögerte Magenentleerung oder Magenausgangsobstruktion.
• Neurologische/psychiatrische Erkrankungen, einschließlich Epilepsie in der Familienanamnese, klinisch signifikante Herzerkrankung
• Diabetes mellitus oder andere behandlungsbedürftige Stoffwechselstörungen einschließlich Hyperlipidämie

• Alle signifikanten akuten oder chronischen Zustände, mit Ausnahme der folgenden Behandlung mit den angegebenen Medikamenten mit einer stabilen Therapie für mindestens 4 Wochen:

  • Hypertonie gut kontrolliert mit den folgenden:

    1. ACE-Hemmer: Benazepril, Captopril, Cilazapril, Enalapril, Fosinopril, Imidapril, Lisinopril, Moexipril, Perindopril-tert-Butylamin, Quinapril, Ramipril, Spirapril, Trandolapril, Zofenopril und/oder
    2. Angiotensin-II-Rezeptorantagonisten: Candesartan, Cilexetil, Eprosartan, Irbesartan, Losartan, Olmesartan, Telmisartan, Valsartan und/oder
    3. Diuretika: Amilorid, Bendroflumethiazid, Bumetanid, Canrenoat de Kalium, Chlortalidon, Cicletanin, Clopamid, Cyclothiazid, Furosemid, Hydrochlorothiazid, Indapamid, Methyclothiazid, Piretanid, Spironolacton, Torasemid, Triamteren, Xipamid und/oder
    4. Calciumantagonisten: Bepridil, Felodipin, Isradipin, Lercanidipin, Manidipin, Nimodipin, Nitrendipin, Amlodipin, Nicardipin ABER NICHT Diltiazem, Nifedipin, Verapamil
  • Gut kompensiertes Asthma mit topischer Anwendung von Kortikosteroiden und/oder β2-Mimetika
  • Patienten unter Schilddrüsenhormontherapie mit normalem TSH-Wert.
• Nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente, einschließlich Einnahme von Aspirin in der Woche vor der Behandlung/Impedanzüberwachung.
• Patienten mit einem Body-Mass-Index ≥ 30.

Andere protokolldefinierte Einschluss-/Ausschlusskriterien können gelten