Effekter af AFQ056 og Baclofen på måltidsinduceret gastroøsofageal refluks

Inklusionskriterier:

• Mandlige og kvindelige patienter med GERD (18-60 år) med en historie med moderate til svære reflukssymptomer (halsbrand eller sure opstød mere end 2 dage/uge og/eller refluks om natten og/eller refluks efter måltid) i ≥ 3 måneder med:

  • ukompliceret refluks-øsofagitis af enhver grad som påvist ved esophagogastroduodenoskopi (EGD) inden for de sidste 12 måneder, ELLER (og) en patologisk ambulant 24-timers pH-måling inden for de sidste 12 måneder med pH < 4 i ≥ 9 % af tiden.
• Kvinderne må ikke være i fødedygtige alder (postmenopausale kvinder uden regelmæssig menstruationsblødning i mindst 1 år eller kvinder, der er blevet kirurgisk steriliseret mindst 6 måneder før). Menopause vil blive bekræftet af et plasma-FSH-niveau på 37,0 - 185,0 mIU/ml. Kirurgiske steriliseringsprocedurer skal understøttes med klinisk dokumentation.
• Patienterne skal være i stand til helt at afslutte den fedtrige morgenmad inden for 15 minutter.
• Body mass index skal være under 30. Patienter skal veje mindst 60 kg for at deltage i denne undersøgelse.
• Patienter skal være i stand til at kommunikere godt med investigator, forstå og overholde kravene i undersøgelsen og forstå og underskrive det skriftlige informerede samtykke.

Ekskluderingskriterier:

Historien om:

• Øvre gastrointestinale (GI) kirurgi eller stråling
• Andre gastrointestinale lidelser end GERD, der signifikant kan påvirke forekomsten og/eller vurderingen af ​​refluksepisoder (GI-motilitetsforstyrrelser, bindevævssygdom som sklerodermi, Barretts esophagus, hiatal brok > 3-4 cm, tidligere esophageal blødning, esophageal varices, aktiv gastrisk eller duodenalsår sygdom, aktiv esophagitis
• Forsinket gastrisk tømning eller endoskopiske indikationer for en forsinkelse i gastrisk tømning eller maveudløbsobstruktion.
• Neurologiske/psykiatriske lidelser, herunder en familiehistorie med epilepsi, klinisk signifikant hjertesygdom
• Diabetes mellitus eller andre metaboliske lidelser, herunder hyperlipidæmi, der kræver behandling

• Eventuelle væsentlige akutte eller kroniske tilstande med undtagelse af følgende behandlinger med de citerede lægemidler med stabil terapi i mindst 4 uger:

  • Hypertension velkontrolleret med følgende:

    1. ACE-hæmmere: benazepril, captopril, cilazapril, enalapril, fosinopril, imidapril, lisinopril, moexipril, perindopril tert-butylamin, quinapril, ramipril, spirapril, trandolapril, zoorfenopril,
    2. angiotensin II-receptorantagonister: candesartancilexetil, eprosartan, irbesartan, losartan, olmesartan, telmisartan, valsartan og/eller
    3. diuretika: amilorid, bendroflumethiazid, bumetanid, canrenoat de kalium, chlortalidon, cicletanin, clopamid, cyclothiazid, furosemid, hydrochlorthiazid, indapamid, methyclothiazid, piretanid, spironolacton, toramid, x,iporamid og x,
    4. calciumantagonister: bepridil, felodipin, isradipin, lercanidipin, manidipin, nimodipin, nitrendipin, amlodipin, nicardipin MEN IKKE diltiazem, nifedipin, verapamil
  • Velkompenseret astma med lokal brug af kortikosteroider og/eller β2-mimetika
  • Patienter i thyreoideahormonbehandling med en normal TSH-værdi.
• Ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler inklusive aspirinbrug i ugen før behandling/impedansovervågning.
• Patienter med body mass index ≥ 30.

Andre protokoldefinerede inklusions-/udelukkelseskriterier kan være gældende