Efeitos de AFQ056 e Baclofen no Refluxo Gastroesofágico Induzido por Refeição

Critério de inclusão:

• Pacientes do sexo masculino e feminino com DRGE (18-60 anos) com história de sintomas de refluxo moderados a graves (azia ou regurgitação ácida mais de 2 dias/semana e/ou refluxo noturno e/ou refluxo após as refeições) por ≥ 3 meses com:

  • esofagite de refluxo não complicada de qualquer grau, conforme evidenciado por esofagogastroduodenoscopia (EGD) nos últimos 12 meses, OU (e) uma medição patológica ambulatorial do pH de 24 horas nos últimos 12 meses com pH < 4 por ≥ 9% do tempo.
• As mulheres não devem ter potencial para engravidar (mulheres na pós-menopausa sem sangramento menstrual regular por pelo menos 1 ano ou mulheres que foram esterilizadas cirurgicamente pelo menos 6 meses antes). A menopausa será confirmada por um nível plasmático de FSH de 37,0 - 185,0 mIU/mL. Os procedimentos de esterilização cirúrgica devem ser apoiados por documentação clínica.
• Os pacientes devem ser capazes de terminar completamente o café da manhã com alto teor de gordura em 15 minutos.
• O índice de massa corporal deve estar abaixo de 30. Os pacientes devem pesar pelo menos 60 kg para participar deste estudo.
• Os pacientes devem ser capazes de se comunicar bem com o investigador, entender e cumprir os requisitos do estudo e entender e assinar o consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

História de:

• Cirurgia ou radiação do trato gastrointestinal superior (GI)
• Distúrbios gastrointestinais além da DRGE que podem afetar significativamente a incidência e/ou avaliação de episódios de refluxo (distúrbios da motilidade GI, doença do tecido conjuntivo como esclerodermia, esôfago de Barrett, hérnia hiatal > 3-4 cm, sangramento esofágico prévio, varizes esofágicas, gástrico ou úlcera duodenal, esofagite ativa
• Esvaziamento gástrico retardado ou indicações endoscópicas de retardo no esvaziamento gástrico ou obstrução da saída gástrica.
• Distúrbios neurológicos/psiquiátricos incluindo história familiar de epilepsia doença cardíaca clinicamente significativa
• Diabetes mellitus ou outros distúrbios metabólicos, incluindo hiperlipidemia, que requerem tratamento

• Quaisquer condições agudas ou crônicas significativas, exceto as seguintes tratadas pelos medicamentos citados com uma terapia estável por pelo menos 4 semanas:

  • Hipertensão bem controlada com o seguinte:

    1. Inibidores da ECA: benazepril, captopril, cilazapril, enalapril, fosinopril, imidapril, lisinopril, moexipril, perindopril terc-butilamina, quinapril, ramipril, spirapril, trandolapril, zofenopril e/ou
    2. antagonistas dos receptores da angiotensina II: candesartan cilexetil, eprosartan, irbesartan, losartan, olmesartan, telmisartan, valsartan e/ou
    3. diuréticos: amilorida, bendroflumetiazida, bumetanida, canrenoato de potássio, clortalidona, cicletanina, clopamida, ciclotiazida, furosemida, hidroclorotiazida, indapamida, metilclotiazida, piretanida, espironolactona, torasemida, triantereno, xipamida e/ou
    4. antagonistas do cálcio: bepridil, felodipina, isradipina, lercanidipina, manidipina, nimodipina, nitrendipina, amlodipina, nicardipina MAS NÃO diltiazem, nifedipina, verapamil
  • Asma bem compensada com uso tópico de corticosteroides e/ou β2-miméticos
  • Pacientes em terapia com hormônio tireoidiano com valor de TSH normal.
• Anti-inflamatórios não esteroidais, incluindo uso de aspirina na semana anterior ao tratamento/monitoramento de impedância.
• Pacientes com índice de massa corporal ≥ 30.

Outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados