Efectos de AFQ056 y baclofeno sobre el reflujo gastroesofágico inducido por las comidas

Criterios de inclusión:

• Pacientes masculinos y femeninos con ERGE (18-60 años) con antecedentes de síntomas de reflujo de moderados a graves (ardor de estómago o regurgitación ácida más de 2 días a la semana y/o reflujo nocturno y/o reflujo después de las comidas) durante ≥ 3 meses con:

  • reflujo-esofagitis no complicada de cualquier grado evidenciada por esofagogastroduodenoscopia (EGD) en los últimos 12 meses, O (y) una medición patológica ambulatoria de pH de 24 horas en los últimos 12 meses con pH < 4 durante ≥ 9 % del tiempo.
• Las mujeres no deben tener capacidad para procrear (mujeres posmenopáusicas sin sangrado menstrual regular durante al menos 1 año o mujeres que han sido esterilizadas quirúrgicamente al menos 6 meses antes). La menopausia se confirmará con un nivel de FSH en plasma de 37,0 - 185,0 mUI/mL. Los procedimientos de esterilización quirúrgica deben estar respaldados con documentación clínica.
• Los pacientes deben poder terminar por completo el desayuno rico en grasas en 15 minutos.
• El índice de masa corporal debe ser inferior a 30. Los pacientes deben pesar al menos 60 kg para participar en este estudio.
• Los pacientes deben poder comunicarse bien con el investigador, comprender y cumplir con los requisitos del estudio y comprender y firmar el consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

Historia de:

• Cirugía o radiación gastrointestinal superior (GI)
• Trastornos gastrointestinales distintos de la ERGE que pueden afectar significativamente la incidencia y/o la evaluación de los episodios de reflujo (trastornos de la motilidad GI, enfermedad del tejido conjuntivo como la esclerodermia, esófago de Barrett, hernia de hiato > 3-4 cm, hemorragia esofágica previa, várices esofágicas, enfermedad gástrica o úlcera duodenal, esofagitis activa
• Retraso en el vaciado gástrico, o indicaciones endoscópicas de retraso en el vaciado gástrico u obstrucción de la salida gástrica.
• Trastornos neurológicos/psiquiátricos que incluyen antecedentes familiares de epilepsia enfermedad cardíaca clínicamente significativa
• Diabetes mellitus u otros trastornos metabólicos, incluida la hiperlipidemia, que requieran tratamiento

• Cualquier condición aguda o crónica significativa, excepto las siguientes tratadas con los medicamentos citados con una terapia estable durante al menos 4 semanas:

  • Hipertensión bien controlada con lo siguiente:

    1. Inhibidores de la ECA: benazepril, captopril, cilazapril, enalapril, fosinopril, imidapril, lisinopril, moexipril, perindopril terc-butilamina, quinapril, ramipril, espirapril, trandolapril, zofenopril y/o
    2. antagonistas de los receptores de la angiotensina II: candesartán cilexetilo, eprosartán, irbesartán, losartán, olmesartán, telmisartán, valsartán y/o
    3. diuréticos: amilorida, bendroflumetiazida, bumetanida, canrenoato de potasio, clortalidona, cicletanina, clopamida, ciclotiazida, furosemida, hidroclorotiazida, indapamida, meticlotiazida, piretanida, espironolactona, torasemida, triamtereno, xipamida y/o
    4. antagonistas del calcio: bepridilo, felodipina, isradipina, lercanidipina, manidipina, nimodipina, nitrendipina, amlodipina, nicardipina PERO NO diltiazem, nifedipina, verapamilo
  • Asma bien compensada con uso tópico de corticoides y/o β2-miméticos
  • Pacientes en terapia con hormonas tiroideas con un valor de TSH normal.
• Medicamentos antiinflamatorios no esteroideos, incluido el uso de aspirina en la semana anterior al tratamiento/control de impedancia.
• Pacientes con índice de masa corporal ≥ 30.

Pueden aplicarse otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo