Effetti di AFQ056 e Baclofen sul reflusso gastroesofageo indotto dai pasti

Criterio di inclusione:

• Pazienti di sesso maschile e femminile con GERD (18-60 anni) con una storia di sintomi da reflusso da moderati a gravi (pirosi o rigurgito acido per più di 2 giorni/settimana e/o reflusso notturno e/o dopo il pasto) per ≥ 3 mesi con:

  • esofagite da reflusso non complicata di qualsiasi grado come evidenziato da esofagogastroduodenoscopia (EGD) negli ultimi 12 mesi, OPPURE (e) una misurazione patologica ambulatoriale del pH nelle 24 ore negli ultimi 12 mesi con pH <4 per ≥ 9% del tempo.
• Le donne non devono essere in età fertile (donne in postmenopausa senza sanguinamento mestruale regolare da almeno 1 anno o donne che sono state sterilizzate chirurgicamente almeno 6 mesi prima). La menopausa sarà confermata da un livello plasmatico di FSH di 37,0 - 185,0 mIU/mL. Le procedure di sterilizzazione chirurgica devono essere supportate da documentazione clinica.
• I pazienti devono essere in grado di completare completamente la colazione ricca di grassi entro 15 minuti.
• L'indice di massa corporea deve essere inferiore a 30. I pazienti devono pesare almeno 60 kg per partecipare a questo studio.
• I pazienti devono essere in grado di comunicare bene con lo sperimentatore, comprendere e rispettare i requisiti dello studio e comprendere e firmare il consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

Storia di:

• Chirurgia o radioterapia del tratto gastrointestinale superiore (GI).
• Disturbi gastrointestinali diversi dalla GERD che possono influenzare significativamente l'incidenza e/o la valutazione degli episodi di reflusso (disturbi della motilità gastrointestinale, malattia del tessuto connettivo come sclerodermia, esofago di Barrett, ernia iatale > 3-4 cm, pregresso sanguinamento esofageo, varici esofagee, ulcera duodenale, esofagite attiva
• Svuotamento gastrico ritardato o indicazioni endoscopiche per un ritardo nello svuotamento gastrico o ostruzione dello sbocco gastrico.
• Disturbi neurologici/psichiatrici inclusa una storia familiare di epilessia, malattia cardiaca clinicamente significativa
• Diabete mellito o altri disordini metabolici inclusa l'iperlipidemia che richiedono trattamento

• Eventuali condizioni acute o croniche significative ad eccezione del successivo trattamento con i farmaci citati con una terapia stabile per almeno 4 settimane:

  • Ipertensione ben controllata con quanto segue:

    1. ACE-inibitori: benazepril, captopril, cilazapril, enalapril, fosinopril, imidapril, lisinopril, moexipril, perindopril terz-butilammina, quinapril, ramipril, spirapril, trandolapril, zofenopril e/o
    2. Antagonisti del recettore dell'angiotensina II: candesartan cilexetil, eprosartan, irbesartan, losartan, olmesartan, telmisartan, valsartan e/o
    3. diuretici: amiloride, bendroflumetiazide, bumetanide, canrenoato di potassio, clortalidone, cicletanina, clopamide, ciclotiazide, furosemide, idroclorotiazide, indapamide, meticlotiazide, piretanide, spironolattone, torasemide, triamterene, xipamide e/o
    4. calcioantagonisti: bepridil, felodipina, isradipina, lercanidipina, manidipina, nimodipina, nitrendipina, amlodipina, nicardipina MA NON diltiazem, nifedipina, verapamil
  • Asma ben compensato con uso topico di corticosteroidi e/o β2-mimetici
  • Pazienti in terapia con ormone tiroideo con un normale valore di TSH.
• Farmaci antinfiammatori non steroidei compreso l'uso di aspirina nella settimana precedente al trattamento/monitoraggio dell'impedenza.
• Pazienti con indice di massa corporea ≥ 30.

Potrebbero essere applicati altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo