Lipoproteinomsetning på lav- og høy-MUFA-porteføljedietter
Dietter med lavt og veldig lite karbohydrater, slik som Atkins' diett, har nylig fått oppmerksomhet for deres potensielle helsegevinster ved vekttap og har fått noe vitenskapelig støtte fra et økende antall studier. Fordeler har blitt notert i forhold til økt "gode" kolesterol, lavere "dårlige" kolesterol og triglyserider. Andre studier har vist en fordel ved å erstatte vegetabilsk fett med karbohydrater hos insulinresistente individer og i noen tilfeller ved type 2-diabetes der forbedringer ble sett i "godt" kolesterol og blodsukker. Samtidig har vår forskning undersøkt dietter som inneholder mindre bearbeidede karbohydrater og andre komponenter som i kombinasjon (porteføljediett) har en lignende kolesterolsenkende effekt som medikamentell behandling.
Derfor ønsker vi å finne ut om våre kolesterolsenkende komponenter (porteføljediett) bør inkorporeres i dietter med lavere karbohydrater, spesielt for å bevare det "gode" kolesterolet og det "dårlige" kolesterolet for å redusere risikoen for hjertesykdom.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Alle forsøkspersonene vil gjennomgå to parallelle 2-fasebehandlinger. På én behandling vil forsøkspersonene bli satt på en fettfattig diett i én måned (kontroll-innkjøringsdiett) og deretter for den andre måneden vil fortsette på lavfettdietten (dvs. lav-MUFA) med tillegg av porteføljekomponentene. Rekkefølgen på disse to fasene vil ikke bli randomisert. Den andre behandlingen vil være lik den ovenfor, bortsett fra at bakgrunnsdietten i porteføljefasen vil være høy i enumettet fett (høy-MUFA). Forsøkspersonene vil bli tilfeldig tildelt begge behandlingene. Dietter vil være metabolsk kontrollert og all mat vil bli gitt med ukentlige intervaller.
Forsøkspersonene vil komme etter 12 timers faste over natten til Risk Factor Modification Center ved St. Michael's Hospital eller Department of Nutritional Sciences, University of Toronto umiddelbart før oppstart av hver behandlingsfase og med ukentlige intervaller i løpet av hver studieperiode. Før studiestart vil forsøkspersonene bli instruert om detaljer i studiens diettprotokoll. De vil også bli bedt om å opprettholde et konstant nivå av fysisk aktivitet gjennom hele studiet. Ved alle besøk vil kroppsvekt (i kg) bli oppnådd i innendørs klær, uten sko, og blodtrykk tas to ganger i den dominerende armen etter at forsøkspersonene har sittet i minst 20 minutter. Høyde (i cm) vil bli registrert ved første besøk. Gjennom hele studieperioden vil forsøkspersonene opprettholde dietten som er foreskrevet ved deres første besøk. Ved hvert annet besøk i hver behandlingsfase vil forsøkspersonene gi en fastende blodprøve. De kinetiske testene av lipoproteinmetabolisme vil bli utført i løpet av den 4. og 8. uken av studien. Ved baseline og i løpet av den siste uken av hver studiefase, vil 24 timers urininnsamling og 12 timers pust hydrogeninnsamlinger bli fullført.
Målingen av apolipoprotein in vivo kinetikk vil bli utført ved å bruke en primet-konstant infusjon av [D3]L-leucin. Denne protokollen gjør det mulig å bestemme kinetikken til alle apolipoproteiner samtidig. Kinetikkstudier vil bli utført i konstant matet tilstand hvor deltakerne mottar 1/30 av sitt daglige energibehov hver halvtime under hele testens varighet (15 timer). Disse metodene er beskrevet i detalj i tidligere publikasjoner fra vår gruppe. Kort fortalt, klokken 07.00 om morgenen studien, etter en 12-timers faste over natten, vil deltakerne bli innlagt på Toronto General Hospital Clinical Investigation Unit og to intravenøse katetre (IV) vil bli satt inn, ett i hver underarmsvene. En IV vil være for infusjon av den stabile isotopen beskrevet nedenfor og en for uttak av blodprøver. Etter å ha oppnådd en steady state (3 timer etter de små halvtimesmåltidene), vil forsøkspersonene først få en bolusinjeksjon på 10 µmol/kg kroppsvekt av [D3]L-leucin ([D3]L-leucin 98 %, C/ D/N-isotoper) oppløst i fysiologisk saltvann (0,9 % NaCl) og deretter en konstant infusjon av 10 µmol/kg/time av [D3]L-leucin i 12 timer via en intravenøs slange satt inn i en venstre underarmsvene. Blodprøver vil bli tatt med jevne mellomrom (0, 1/2, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 11, 12 timer). Alle lipoprotein-subfraksjoner vil bli separert ved sekvensiell ultrasentrifugering og deretter frosset ved -80oC til de er behandlet for analyse.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5C 2T2
- Risk Factor Modification Centre, St. Michael's Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- menn og postmenopausale kvinner
- Kroppsmasseindeks > 18,5 kg/m2 og < 40 kg/m2
- Fastende plasma triglyserid (TG) konsentrasjon > 2,5 mmol/l og < 6,0 mmol/l ved rekruttering.
- Fastende plasma LDL-kolesterolkonsentrasjon > 3,4 mmol/l ved rekruttering.
- Fastende plasma HDL-kolesterolkonsentrasjon < 1,0 mmol/l ved rekruttering.
- bor innenfor en radius på 40 km fra St. Michael's Hospital.
Ekskluderingskriterier:
- Premenopausale kvinner vil bli ekskludert på grunn av svingningene i blodlipider i løpet av menstruasjonssyklusen og vanskeligheten med å synkronisere tidspunktet for tre en måneds studier med samme punkt i menstruasjonssyklusen.
- Tar kolesterolmedisiner ved starten av studien. Men med legens godkjennelse kan de som ønsker å bli med, men som allerede tar kolesterolsenkende medisiner (eller kolesterolsenkende naturlige helseprodukter) bli med i studien forutsatt at medisinene (eller naturlige helseprodukter) stoppes i minst 2 uker før oppstart av studiet og gjennom hele studiet.
- Pasienter med ukontrollert høyt blodtrykk vil bli ekskludert. Avskjæringen for økt blodtrykk er tatt til å være større enn 140/90 mmHg. Pasienter med systolisk blodtrykk mellom 140-150 mmHg og diastolisk blodtrykk mellom 90-95 mmHg kan godtas, siden vi har funnet ut at på dietten har blodtrykket en tendens til å bli senket til det akseptable området. For pasienter i normalområdet ovenfor (som ovenfor), vil det kreves et brev fra legen som er ansvarlig for deres omsorg.
- Endring av type eller dose av deres medikamentelle behandling under studien.
- De som ble vurdert til å ha en sannsynlighet for ikke å følge instruksjonene uansett årsak. De med lav etterlevelse av lipidsenkende terapi vil ikke bli valgt.
- Matallergier
- Bevis eller historie med diabetes, nyreleversykdom eller gastrointestinal sykdom. Pasienter vil bli ekskludert hvis de har grov xantom eller avansert prematur kardiovaskulær sykdom siden denne gruppen kan inkludere hyperabsorbere av plantesteroler.
- Pasienter med alvorlig kardiovaskulær hendelse (slag eller hjerteinfarkt), med sekundære årsaker til hyperkolesterolemi (eller ubehandlet hypotyreose), med ukontrollert blodtrykk, alvorlig funksjonshemming eller lidelse som leversykdom, nyresvikt eller med større operasjon < 6 måneder før randomisering. Personer som er disponert for hemorragisk hjerneslag (på grunnlag av ubehandlet forhøyet blodtrykk) vil også bli ekskludert.
- Antibiotikabruk de siste tre månedene.
- Hormonerstatningsterapi.
- Røykere eller har betydelig alkoholinntak (>1 drink/d).
- Ikke-tillatte medisiner vil være kolesterolsenkende medikamenter som hvis de foreskrives av pasientens leger mens de er på studien, vil være en grunn til å avbryte studien. Innføring av kolesterolsenkende naturlige helseprodukter under studien vil også være en grunn til å trekke en deltaker fra studien.
- personer med akutte (<6 uker) eller kroniske (>6 uker) infeksjoner, enten bakterielle eller virale, eller personer som lider av kroniske inflammatoriske sykdommer
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Enkelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Høy MUFA
bakgrunnsdiett med høyt enumettet fett til porteføljediett
|
bakgrunnsdiett med høyt enumettet fett til kostholdsporteføljen
|
|
Aktiv komparator: Lav MUFA
lav enumettet fett bakgrunn diett til portefølje diett
|
lav enumettet fett bakgrunnsdiett til kostholdsportefølje
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
HDL-C og VLDL-TG, syntese og fraksjonerte katabolske hastigheter av deres respektive apolipoproteiner, apo AI og B100
Tidsramme: 2 måneder
|
2 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
LDL-C, LDL-partikkelstørrelse, total- og VLDL-triglyserid, C-reaktivt protein, intravaskulære enzymer, HDL-subfraksjoner, blodsukker og insulin (HOMA-modeller S og B), og forholdet mellom listede utfall og kinetiske parametere
Tidsramme: 2 måneder
|
2 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- REB 05-120
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .