Lipoproteinomsättning på låg- och hög-MUFA-portföljdieter

Alla försökspersoner kommer att genomgå två parallella 2-fasbehandlingar. Vid en behandling kommer försökspersonerna att placeras på en diet med låg fetthalt i en månad (kontrollinkörningsdiet) och sedan under den andra månaden fortsätta på diet med låg fetthalt (dvs. låg-MUFA) med tillägg av portföljkomponenterna. Ordningen för dessa två faser kommer inte att vara slumpmässig. Den andra behandlingen kommer att likna ovanstående förutom att bakgrundsdieten i portföljfasen kommer att vara hög i enkelomättat fett (hög-MUFA). Försökspersoner kommer att tilldelas slumpmässigt till endera behandlingen. Dieter kommer att styras metabolt och all mat kommer att tillhandahållas med veckovisa mellanrum.

Försökspersonerna kommer efter 12 timmars fasta över natten till Risk Factor Modification Center vid St. Michael's Hospital eller Department of Nutrition Sciences, University of Toronto omedelbart före början av varje behandlingsfas och med veckovisa intervall under loppet av varje studieperiod. Innan studiens start kommer försökspersonerna att instrueras om detaljerna i studiens kostprotokoll. De kommer också att uppmanas att upprätthålla en konstant nivå av fysisk aktivitet under hela studiens gång. Vid alla besök kommer kroppsvikten (i kg) att erhållas i inomhuskläder, utan skor, och blodtrycket kommer att tas två gånger i den dominerande armen efter att försökspersonerna har suttit i sittande i minst 20 minuter. Höjd (i cm) kommer att registreras vid första besöket. Under hela studieperioden kommer försökspersonerna att behålla den kost som föreskrivs vid deras första besök. Vid vartannat besök under varje behandlingsfas kommer försökspersonerna att ge ett fastande blodprov. De kinetiska testerna av lipoproteinmetabolism kommer att utföras under den 4:e och 8:e veckan av studien. Vid baslinjen och under den sista veckan av varje studiefas kommer 24 timmars urininsamling och 12 timmars andetagsväteuppsamlingar att slutföras.

Mätningen av apolipoprotein in vivo-kinetik kommer att utföras med användning av en förberedd konstant infusion av [D3]L-leucin. Detta protokoll möjliggör bestämning av kinetiken för alla apolipoproteiner samtidigt. Kinetikstudier kommer att utföras i det ständigt matade tillståndet där deltagarna får 1/30 av sitt dagliga energibehov varje halvtimme under hela testets varaktighet (15 timmar). Dessa metoder beskrivs i detalj i tidigare publikationer från vår grupp. Kortfattat, klockan 7 på morgonen av studien, efter en 12-timmars fasta över natten, kommer deltagarna att läggas in på Toronto General Hospital Clinical Investigation Unit och två intravenösa katetrar (IV) kommer att införas, en i varje underarmsven. En IV kommer att vara för infusion av den stabila isotopen som beskrivs nedan och en för uttag av blodprov. Efter att ha uppnått ett steady state (3 timmar efter de små halvtimmesmåltiderna), kommer försökspersonerna först att få en bolusinjektion av 10 µmol/kg kroppsvikt av [D3]L-leucin ([D3]L-leucin 98 %, C/ D/N-isotoper) lösta i fysiologisk koksaltlösning (0,9 % NaCl) och sedan en konstant infusion av 10 µmol/kg/h av [D3]L-leucin under 12 timmar via en intravenös linje insatt i en vänstra underarmsven. Blodprover kommer att tas med regelbundna intervall (0, 1/2, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 11, 12 timmar). Alla lipoproteinsubfraktioner kommer att separeras genom sekventiell ultracentrifugering och frysas därefter vid -80oC tills de bearbetas för analys.