Campylobacter Jejuni Challenge Model Development: Dose Ranging Study

Inklusjonskriterier:

• Mann eller kvinne mellom 18 og 50 år, inkludert.
• Generelt god helse, uten betydelig medisinsk sykdom, unormale funn av fysiske undersøkelser eller kliniske laboratorieavvik som bestemt av hovedetterforsker eller hovedetterforsker i samråd med medisinsk monitor og sponsor.
• Demonstrere forståelse av protokollprosedyrene og kunnskap om Campylobacter sykdom ved å bestå en skriftlig eksamen (bestått karakter ≥ 70%)
• Villig til å delta etter informert samtykke.
• Tilgjengelig for alle planlagte oppfølgingsbesøk.
• Negativ uringraviditetstest ved screening og negativ uringraviditetstest på dagen for innleggelse i døgnfasen for alle kvinnelige forsøkspersoner.

Ekskluderingskriterier:

• Tilstedeværelse av en betydelig medisinsk tilstand (f.eks. psykiatriske tilstander eller gastrointestinale sykdommer, som magesår, symptomer eller tegn på aktiv gastritt, inflammatorisk tarmsykdom, irritabel tarm-syndrom, alkohol- eller ulovlig narkotikamisbruk/-avhengighet), eller andre laboratorieavvik som etter etterforskerens oppfatning utelukker deltakelse i studere.
• Immunsuppressiv sykdom, IgA-mangel (under normalgrensene), eller bruk av antihistamin innen 48 timer etter innleggelse eller under innleggelse.
• Positive serologiresultater for HIV-, HBsAg- eller HCV-antistoffer.
• Betydelige abnormiteter ved screening av laboratoriehematologi, serumkjemi, bestemt av PI eller PI i samråd med medisinsk monitor og sponsor.
• Bruk av medisiner som er kjent for å påvirke immunfunksjonen (f.eks. kortikosteroider og andre) innen 30 dager før mottak av provokasjonsinokulumet eller planlagt bruk i løpet av den aktive studieperioden.
• Er ikke i stand til å gi fullt informert samtykke (f.eks. kan ikke lese eller skrive engelsk)
• Personlig eller dokumentert familiehistorie med en inflammatorisk leddgikt som reaktiv leddgikt, Reiters syndrom, ankyloserende spondylitt, revmatoid artritt eller Guillain-Barré syndrom (vil ikke inkludere slitasjegikt eller vag historie med leddgikt relativt sent i voksen alder).
• Bevis på nevrologiske abnormiteter (spesielt ekstremitetssvakhet, unormale dype senereflekser, symmetriske sensoriske abnormiteter - vibrasjon, lett berøring og propriosepsjon).
• Bevis på inflammatorisk leddgikt ved undersøkelse og/eller HLA-B27 positiv.
• Allergi eller tidligere intoleranse mot enten azitromycin eller fluorokinoloner.
• Færre enn 3 avføringer per uke eller mer enn 3 avføringer per dag som vanlig frekvens, løs eller flytende avføring annet enn av og til.
• Regelmessig bruk av avføringsmidler eller andre midler som øker mage-pH (vanlig definert som minst ukentlig).
• En nylig feber i de 2 ukene før utfordringen.
• Bruk av antibiotika i løpet av 7 dager før bakteriedosering eller protonpumpehemmere, H2-blokkere eller antacida innen 48 timer etter dosering.
• Bruk av et hvilket som helst undersøkelsesprodukt innen 30 dager før mottak av provokasjonsinokulumet, eller planlagt bruk i løpet av den aktive studieperioden.
• Anamnese med diaré i de 2 ukene før planlagt innlagt fase
• Avføringskultur (samlet ikke mer enn 1 uke før innleggelse) positiv for Campylobacter, andre bakterielle enteriske patogener (Salmonella, Shigella eller enterohemoragiske E. coli), eller tarmparasitter.
• Ha husholdningskontakter som er <2 år eller >80 år gamle eller svekket eller immunkompromittert (av grunner inkludert kortikosteroidbehandling, HIV-infeksjon, kreftkjemoterapi eller annen kronisk svekkende sykdom).
• Arbeid som enten helsepersonell med direkte pasientbehandling, barnehagepersonell (for barn eller eldre) eller matbehandlere. Matbehandlere inkluderer personer som jobber i restauranter, kafeteriaer og butikker/supermarkeder som har råvarer, salatbarer og/eller delikatesseseksjoner.
• Historie om mikrobiologisk bekreftet Campylobacter-infeksjon

• Immunologiske bevis på Campylobacter eksponering:

  • serologiske bevis på tidligere Campylobacter-infeksjon [definert som homolog stamme Campylobacter-spesifikk anti-glycinekstrakt (GE) IgA OD650 > 0,5 ved > 1:1000 fortynning]
  • cellemediert immunrespons bevis på tidligere Campylobacter-infeksjon [in vitro stimulering av PBMC med WC-antigen (formalinfiksert homolog stamme Campylobacter-helceller) med supernatant IFN-Gamma ≥ 500pg/ml]
• Reis til land med høye doser av Campylobacter (inkludert Asia, Afrika og Sentral- og Sør-Amerika) innen to år før dosering.
• Anamnese med vaksinasjon for eller inntak av Campylobacter.