Campylobacter Jejuni Challenge Modelontwikkeling: Dosisvariërend onderzoek

Inclusiecriteria:

• Man of vrouw tussen 18 en 50 jaar, inclusief.
• Algemeen goede gezondheid, zonder significante medische ziekte, abnormale bevindingen bij lichamelijk onderzoek of klinische laboratoriumafwijkingen zoals vastgesteld door hoofdonderzoeker of hoofdonderzoeker in overleg met de medische monitor en sponsor.
• Demonstreer begrip van de protocolprocedures en kennis van de ziekte van Campylobacter door te slagen voor een schriftelijk examen (geslaagd cijfer ≥ 70%)
• Bereid om deel te nemen na verkregen geïnformeerde toestemming.
• Beschikbaar voor alle geplande vervolgbezoeken.
• Negatieve urinezwangerschapstest bij screening en een negatieve urinezwangerschapstest op de dag van opname in de klinische fase voor alle vrouwelijke proefpersonen.

Uitsluitingscriteria:

• Aanwezigheid van een belangrijke medische aandoening (bijv. psychiatrische aandoeningen of gastro-intestinale aandoeningen, zoals een maagzweer, symptomen of tekenen van actieve gastritis, inflammatoire darmziekte, prikkelbare darmsyndroom, misbruik/afhankelijkheid van alcohol of illegale drugs), of andere laboratoriumafwijkingen die naar de mening van de onderzoeker deelname aan het onderzoek uitsluiten studie.
• Immunosuppressieve ziekte, IgA-deficiëntie (onder de normale limieten), of gebruik van antihistaminica binnen 48 uur na opname of tijdens de opnameperiode.
• Positieve serologische resultaten voor HIV-, HBsAg- of HCV-antilichamen.
• Significante afwijkingen bij screening laboratoriumhematologie, serumchemie, zoals bepaald door PI of PI in overleg met de medische monitor en sponsor.
• Gebruik van medicatie waarvan bekend is dat deze de immuunfunctie beïnvloedt (bijv. corticosteroïden en andere) binnen 30 dagen voorafgaand aan de ontvangst van het challenge-inoculum of gepland gebruik tijdens de actieve studieperiode.
• Niet in staat zijn tot volledig geïnformeerde toestemming (bijv. kan geen Engels lezen of schrijven)
• Persoonlijke of gedocumenteerde familiegeschiedenis van inflammatoire artritis zoals reactieve artritis, het syndroom van Reiter, spondylitis ankylopoetica, reumatoïde artritis of het syndroom van Guillain-Barré (exclusief osteoartritis of vage voorgeschiedenis van artritis relatief laat op volwassen leeftijd).
• Bewijs van neurologische afwijkingen (met name zwakte van ledematen, abnormale diepe peesreflexen, symmetrische sensorische afwijkingen - vibratie, lichte aanraking en proprioceptie).
• Bewijs van inflammatoire artritis bij onderzoek en/of HLA-B27 positief.
• Allergie of eerdere intolerantie voor azitromycine of fluorchinolonen.
• Minder dan 3 ontlasting per week of meer dan 3 ontlasting per dag als gebruikelijke frequentie, losse of vloeibare ontlasting anders dan af en toe.
• Regelmatig gebruik van laxeermiddelen of een middel dat de pH van de maag verhoogt (regelmatig gedefinieerd als ten minste wekelijks).
• Een recente koorts in de 2 weken voorafgaand aan het tijdstip van provocatie.
• Gebruik van antibiotica gedurende de 7 dagen voorafgaand aan bacteriële dosering of protonpompremmers, H2-blokkers of antacida binnen 48 uur na dosering.
• Gebruik van een onderzoeksproduct binnen 30 dagen voorafgaand aan de ontvangst van het challenge-inoculum, of gepland gebruik tijdens de actieve onderzoeksperiode.
• Geschiedenis van diarree in de 2 weken voorafgaand aan de geplande klinische fase
• Ontlastingskweek (uiterlijk 1 week voor opname verzameld) positief voor Campylobacter, andere bacteriële darmpathogenen (Salmonella, Shigella of enterohemorragische E. coli) of darmparasieten.
• Huishoudelijke contacten hebben die <2 jaar oud of >80 jaar oud of zwak of immuungecompromitteerd zijn (om redenen zoals therapie met corticosteroïden, hiv-infectie, kankerchemotherapie of andere chronische slopende ziekte).
• Werk als personeel in de gezondheidszorg met directe patiëntenzorg, personeel in een kinderdagverblijf (voor kinderen of ouderen) of voedselverwerkers. Voedselverwerkers zijn onder meer personen die werken in restaurants, cafetaria's en winkels/supermarkten met producten, saladebars en/of delicatessenafdelingen.
• Geschiedenis van microbiologisch bevestigde Campylobacter-infectie

• Immunologisch bewijs van blootstelling aan Campylobacter:

  • serologisch bewijs van eerdere Campylobacter-infectie [gedefinieerd als homologe stam Campylobacter-specifiek antiglycine-extract (GE) IgA OD650 > 0,5 bij > 1:1.000 verdunning]
  • celgemedieerde immuunrespons bewijs van eerdere Campylobacter-infectie [in vitro stimulatie van PBMC met WC-antigeen (formaline-gefixeerde homologe stam Campylobacter hele cellen) met supernatant IFN-Gamma ≥ 500 pg/ml]
• Reis binnen twee jaar voorafgaand aan de dosering naar landen met hoge Campylobacter-percentages (waaronder Azië, Afrika en Midden- en Zuid-Amerika).
• Geschiedenis van vaccinatie voor of inname van Campylobacter.