Campylobacter Jejuni Challenge Model Development: Dose Ranging Study

Inklusionskriterier:

• Mand eller kvinde mellem 18 og 50 år, inklusive.
• Generelt godt helbred, uden væsentlig medicinsk sygdom, unormale fysiske undersøgelsesfund eller kliniske laboratorieabnormiteter som bestemt af hovedinvestigator eller hovedinvestigator i samråd med den medicinske monitor og sponsor.
• Demonstrere forståelse af protokolprocedurerne og viden om Campylobacter sygdom ved at bestå en skriftlig prøve (bestået karakter ≥ 70%)
• Deltager gerne efter indhentet informeret samtykke.
• Tilgængelig for alle planlagte opfølgningsbesøg.
• Negativ uringraviditetstest ved screening og negativ uringraviditetstest på dagen for indlæggelse i indlæggelsesfasen for alle kvindelige forsøgspersoner.

Ekskluderingskriterier:

• Tilstedeværelse af en betydelig medicinsk tilstand, (f. psykiatriske tilstande eller mave-tarmsygdom, såsom mavesår, symptomer eller tegn på aktiv gastritis, inflammatorisk tarmsygdom, irritabel tyktarm, alkohol- eller ulovligt stofmisbrug/-afhængighed), eller andre laboratorieabnormiteter, som efter investigatorens opfattelse udelukker deltagelse i undersøgelse.
• Immunsuppressiv sygdom, IgA-mangel (under de normale grænser) eller brug af antihistamin inden for 48 timer efter indlæggelsen eller under indlæggelsesperioden.
• Positive serologiske resultater for HIV-, HBsAg- eller HCV-antistoffer.
• Væsentlige abnormiteter i screening af laboratoriehæmatologi, serumkemi, som bestemt af PI eller PI i samråd med den medicinske monitor og sponsor.
• Brug af enhver medicin, der vides at påvirke immunfunktionen (f.eks. kortikosteroider og andre) inden for 30 dage før modtagelse af provokationspodestoffet eller planlagt brug i den aktive undersøgelsesperiode.
• Er ikke i stand til at give fuldt informeret samtykke (f. kan ikke læse eller skrive engelsk)
• Personlig eller dokumenteret familiehistorie med en inflammatorisk arthritis såsom reaktiv arthritis, Reiters syndrom, ankyloserende spondylitis, reumatoid arthritis eller Guillain-Barré syndrom (vil ikke omfatte slidgigt eller vag historie med arthritis relativt sent i voksenalderen).
• Bevis på neurologiske abnormiteter (specifikt ekstremitetssvaghed, unormale dybe senereflekser, symmetriske sensoriske abnormiteter - vibrerende, let berøring og proprioception).
• Bevis for inflammatorisk arthritis ved undersøgelse og/eller HLA-B27 positiv.
• Allergi eller tidligere intolerance over for enten azithromycin eller fluorquinoloner.
• Færre end 3 afføringer om ugen eller mere end 3 afføringer om dagen som sædvanlig hyppighed, løs eller flydende afføring bortset fra lejlighedsvis.
• Regelmæssig brug af afføringsmidler eller ethvert middel, der øger gastrisk pH (regelmæssig defineret som mindst ugentligt).
• En nylig feber i de 2 uger før udfordringstidspunktet.
• Brug af antibiotika i de 7 dage før bakteriel dosering eller protonpumpehæmmere, H2-blokkere eller antacida inden for 48 timer efter dosering.
• Brug af ethvert forsøgsprodukt inden for 30 dage før modtagelse af provokationspodestoffet eller planlagt brug i den aktive undersøgelsesperiode.
• Anamnese med diarré i de 2 uger før planlagt indlæggelsesfase
• Afføringskultur (opsamlet højst 1 uge før indlæggelse) positiv for Campylobacter, andre bakterielle enteriske patogener (Salmonella, Shigella eller enterohemoragiske E. coli) eller tarmparasitter.
• Har husstandskontakter, der er <2 år eller >80 år gamle eller svækkede eller immunkompromitterede (af årsager, herunder kortikosteroidbehandling, HIV-infektion, cancerkemoterapi eller anden kronisk invaliderende sygdom).
• Arbejd som enten sundhedspersonale med direkte patientpleje, daginstitution (for børn eller ældre) personale eller fødevarebehandlere. Fødevarehandlere omfatter personer, der arbejder i restauranter, cafeterier og detailbutikker/supermarkeder, der har produkter, salatbarer og/eller delikatesseafdelinger.
• Anamnese med mikrobiologisk bekræftet Campylobacter-infektion

• Immunologiske beviser for Campylobacter eksponering:

  • serologiske beviser for tidligere Campylobacter-infektion [defineret som homolog stamme Campylobacter-specifik anti-glycinekstrakt (GE) IgA OD650 > 0,5 ved > 1:1.000 fortynding]
  • cellemedieret immunrespons bevis for tidligere Campylobacter-infektion [in vitro-stimulering af PBMC med WC-antigen (formalinfikseret homolog stamme Campylobacter-helceller) med supernatant IFN-Gamma ≥ 500pg/ml]
• Rejs til lande med høje Campylobacter-rater (for at inkludere Asien, Afrika og Central- og Sydamerika) inden for to år før dosering.
• Anamnese med vaccination for eller indtagelse af Campylobacter.